допоміжні речовини: МКЦ - 510,35 мг; карбокcіметілкрахмал натрію (тип А) - 32,8 мг; магнію стеарат - 32 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний - 24 мг; бутілгідрокіанізол - 0,85 мг
оболонка плівкова: гіпромелоза - 34,84 мг; титану діоксид Е171 - 17,42 мг; пропіленгліколь - 8,17 мг; тальк - 3,57 мг
Фармакологічні властивості:
Комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти - інгібітора бета-лактамаз. Діє бактерицидно, пригнічує синтез бактеріальної стінки.
Активний відносно аеробних грампозитивних бактерій (включаючи штами, які продукують бета-лактамази): Staphylococcus aureus; аеробних грамнегативних бактерій: Enterobacter spp. Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. Moraxella catarrhalis. Наступні збудники чутливі тільки in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp. Listeria monocytogenes; анаеробних Clostridium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp .; а також аеробні грамнегативні бактерії (включаючи штами, які продукують бета-лактамази): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp. Shigella spp. Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (раніше Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаеробні грамнегативні бактерії (включаючи штами, які продукують бета-лактамази): Bacteroides spp. включаючи Bacteroides fragilis.
Клавуланова кислота пригнічує II, III, IV і V типи бета-лактамаз, не активна відносно бета-лактамаз I типу, що продукуються Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. Acinetobacter spp. Клавуланова кислота має високу тропність до пеніциліназ, завдяки чому утворює стабільний комплекс з ферментом, що попереджає ферментативну деградацію амоксициліну під впливом бета-лактамаз.
Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо обидва компоненти швидко абсорбуються в шлунково-кишковому тракті. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію. TCmax - 45 хв. Після прийому всередину в дозі 250/125 мг кожні 8 год Cmax амоксициліну - 2.18-4.5 мкг / мл, клавуланової кислоти - 0.8-2.2 мкг / мл, в дозі 500/125 мг кожні 12 год Cmax амоксициліну - 5.09-7.91 мкг / мл , клавуланової кислоти - 1.19-2.41 мкг / мл, в дозі 500/125 мг кожні 8 год Cmax амоксициліну - 4.94-9.46 мкг / мл, клавуланової кислоти - 1.57-3.23 мкг / мл, в дозі 875/125 мг Cmax амоксициліну - 8.82 -14.38 мкг / мл, клавуланової кислоти - 1.21-3.19 мкг / мл.
Після в / в введення в дозах 1000/200 і 500/100 мг Cmax амоксициліну - 105.4 і 32.2 мкг / мл відповідно, а клавуланової кислоти - 28.5 і 10.5 мкг / мл.
Час досягнення максимальної інгібуючої концентрації 1 мкг / мл для амоксициліну схоже при застосуванні через 12 год і 8 год як у дорослих, так і у дітей.
Зв'язок з білками плазми: амоксицилін - 17-20%, клавулановая кислота - 22-30%.
Метаболізуються обидва компонента в печінці: амоксицилін - на 10% від введеної дози дози, клавуланова кислота - на 50%.
T1 / 2 після прийому в дозі 375 і 625 мг - 1 і 1.3 ч для амоксициліну, 1.2 і 0.8 ч - для клавуланової кислоти відповідно. T1 / 2 після в / в введення в дозі 1200 і 600 мг - 0.9 і 1.07 год - для амоксициліну, 0.9 і 1.12 год - для клавуланової кислоти відповідно. Виводиться в основному нирками (клубочкова фільтрація і канальцева секреція): 50-78 і 25-40% від введеної дози амоксициліну і клавуланової кислоти виводиться відповідно в незміненому вигляді протягом перших 6 годин після прийому.
Показання до застосування:
Спосіб застосування та дози:
Всередину, в / в.
Дози наведені в перерахунку на амоксицилін. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від тяжкості перебігу і локалізації інфекції, чутливості збудника.
Дітям до 12 років - у вигляді суспензії, сиропу або крапель для прийому всередину. Разова доза встановлюється залежно від віку: діти до 3 міс - 30 мг / кг / сут. в 2 прийоми; 3 міс і старше - при інфекціях легкого ступеня тяжкості - 25 мг / кг / сут. в 2 прийоми або 20 мг / кг / сут. в 3 прийоми, при важких інфекціях - 45 мг / кг / сут. в 2 прийоми або 40 мг / кг / сут. в 3 прийоми.
Дорослим і дітям старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше: 500 мг 2 рази / добу. або 250 мг 3 рази / добу. При інфекціях тяжкого ступеня тяжкості і інфекціях дихальних шляхів - 875 мг 2 рази / добу. або 500 мг 3 рази / добу.
Максимальна добова доза амоксициліну для дорослих і дітей старше 12 років - 6 г, для дітей до 12 років - 45 мг / кг маси тіла.
Максимальна добова доза клавуланової кислоти для дорослих і дітей старше 12 років - 600 мг, для дітей до 12 років - 10 мг / кг маси тіла.
При утрудненні ковтання у дорослих рекомендується застосування суспензії.
При приготуванні суспензії, сиропу і крапель в якості розчинника слід використовувати воду.
При в / в введенні дорослим і підліткам старше 12 років вводять 1 г (по амоксициліну) 3 рази на добу, при необхідності - 4 рази на добу. Максимальна добова доза - 6 г. Для дітей 3 міс-12 років - 25 мг / кг 3 рази на добу; у важких випадках - 4 рази на добу; для дітей до 3 міс: недоношені і в перинатальному періоді - 25 мг / кг 2 рази на добу, в постперінатальном періоді - 25 мг / кг 3 рази на добу.
Тривалість лікування - до 14 днів, гострого середнього отиту - до 10 днів.
Для профілактики післяопераційних інфекцій при операціях, тривалістю менше 1 ч, під час вступної анестезії вводять в дозі 1 г в / в. При більш тривалих операціях - по 1 г кожні 6 годин протягом доби. При високому ризику інфікування введення може бути продовжене протягом декількох днів.
При хронічній нирковій недостатності проводять корекцію дози і кратності введення в залежності від КК: при КК понад 30 мл / хв корекція дози не потрібна; при КК 10-30 мл / хв: всередину - 250-500 мг / сут. кожні 12 год; в / в - 1 г, потім по 500 мг в / в; при КК менше 10 мл / хв - 1 г, потім по 500 мг / сут. в / в або 250-500 мг / сут. всередину в один прийом. Для дітей дози слід зменшувати таким же чином.
Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі - 250 мг або 500 мг всередину в один прийом або 500 мг в / в, додатково 1 доза під час діалізу та ще 1 доза в кінці сеансу діалізу.
Особливості застосування:
При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок.
З метою зниження ризику розвитку побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту слід приймати препарат під час їжі.
Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливою до нього мікрофлори, що вимагає відповідної зміни антибактеріальної терапії.
Може давати хибнопозитивні результати при визначенні глюкози в сечі. В цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксідантний метод визначення концентрації глюкози в сечі.
Після розведення суспензію слід зберігати не більше 7 днів в холодильнику, але не заморожувати.
У пацієнтів, що мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками.
Були виявлені випадки розвитку некротизуючого ентероколіту у новонароджених, у вагітних з передчасним розривом плодових оболонок.
Оскільки таблетки містять однакову кількість клавуланової кислоти (125 мг), слід враховувати, що 2 таблетки по 250 мг (по амоксициліну) не еквівалентні 1 таблетці по 500 мг (по амоксициліну).
Побічна дія:
З боку травної системи: нудота. блювота. діарея. гастрит. стоматит. глосит. підвищення активності печінкових трансаміназ, в поодиноких випадках - холестатична жовтяниця, гепатит. печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), псевдомембранозний і геморагічний коліт (також може розвинутися після терапії), ентероколіт. чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі.
Місцеві реакції: в окремих випадках - флебіт у місці в / в введення.
Алергічні реакції: кропив'янка. еритематозні висипання, рідко - мультиформна еритема, анафілактичний шок. ангіоневротичнийнабряк, вкрай рідко - ексфоліативний дерматит. злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), алергічний васкуліт. синдром, подібний до сироваткової хвороби, гострий генералізований екзантематозний пустуллез.
Інші: кандидоз, розвиток суперінфекції, інтерстиціальнийнефрит. кристалурія, гематурія.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Антациди, глюкозамін, проносні лікарські засоби, аміноглікозиди сповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота підвищує абсорбцію.
Бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрациклін, сульфаніламіди) надають антагоністичну дію.
Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К и протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно стежити за показниками згортання крові.
Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, в процесі метаболізму яких утворюється ПАБК, етинілестрадіолу - ризик розвитку кровотеч "прориву".
Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні та ін. Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавулановая кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації).
Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу.
Протипоказання:
- гіперчутливість (в т.ч. до цефалоспоринів та ін. Бета-лактамних антибіотиків);
- інфекційний мононуклеоз (в т.ч. при появі короподібного висипу);
- фенілкетонурія;
- епізоди жовтяниці або порушення функції печінки в результаті застосування амоксициліну / клавуланової кислоти в анамнезі;
- КК менше 30 мл / хв (для таблеток 875 мг / 125 мг).
З обережністю: вагітність, період лактації, тяжка печінкова недостатність. захворювання шлунково-кишкового тракту (в т.ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.
Застосування препарату амоксицилін + клавуланова кислота при вагітності і годуванні грудьми
З обережністю: вагітність, період лактації.
Були виявлені випадки розвитку некротизуючого ентероколіту у новонароджених, у вагітних з передчасним розривом плодових оболонок.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказано при епізодах жовтяниці або порушення функції печінки в результаті застосування амоксициліну / клавуланової кислоти в анамнезі.
З обережністю: важка печінкова недостатність
Застосування при порушеннях функції нирок
При хронічній нирковій недостатності проводять корекцію дози і кратності введення в залежності від КК: при КК понад 30 мл / хв корекція дози не потрібна; при КК 10-30 мл / хв: всередину - 250-500 мг / сут. кожні 12 год; в / в - 1 г, потім по 500 мг в / в; при КК менше 10 мл / хв - 1 г, потім по 500 мг / сут. в / в або 250-500 мг / сут. всередину в один прийом. Для дітей дози слід зменшувати таким же чином. При КК менше 30 мл / хв застосування таблеток 875 мг / 125 мг протипоказано.
Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі - 250 мг або 500 мг всередину в один прийом або 500 мг в / в, додатково 1 доза під час діалізу та ще 1 доза в кінці сеансу діалізу.
Передозування:
Симптоми: порушення функції шлунково-кишкового тракту і водно-електролітного балансу.
Лікування: симптоматичне. Гемодіаліз ефективний.
Умови зберігання:
У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 30 ° C. Готову суспензію слід зберігати в холодильнику (при температурі 2-8 ° C) не більше 7 днів.
Зберігати в недоступному для дітей місці.