Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, карбоксиметилкрохмаль натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, гіпромелоза, тальк, макрогол 8000, барвник заліза оксид жовтий (17268), титану діоксид.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
Опис активних компонентів препарату «Фемара ®»
Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат. Надає антиестрогенна дію, селективно пригнічує ароматазу (фермент синтезу естрогенів) шляхом Високоспецифічні конкурентного зв'язування з субодиницею цього ферменту - гемом цитохрому P450. Блокує синтез естрогенів як в периферичної, так і в пухлинної тканини.
У жінок в постменопаузальному періоді естрогени утворюються переважно за участі ферменту ароматази, який перетворює синтезуються в надниркових залозах андрогени (в першу чергу, андростендіон і тестостерон) в естрон і естрадіол.
Щоденний прийом летрозолу в добової дозі 0.1-5 мг призводить до зниження концентрації естрадіолу, естрону та естрону сульфату в плазмі крові на 75-95% від вихідного змісту. Супресія синтезу естрогенів підтримується протягом усього лікування.
При застосуванні препарату Фемара ® в діапазоні доз від 0,1 до 5 мг порушення синтезу стероїдних гормонів в наднирниках не спостерігається, тест з АКТГ не виявляються порушень синтезу альдостерону чи кортизолу. Додаткового призначення глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів не потрібно.
Блокада біосинтезу естрогенів не призводить до накопичення андрогенів, які є попередниками естрогенів. На тлі прийому Летротери змін концентрацій лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого гормонів в плазмі крові, змін функції щитовидної залози, змін ліпідного профілю, підвищення частоти інфарктів міокарда та інсультів відзначено не було.
На тлі лікування Фемара слабо підвищується частота остеопорозу (6.9% у порівнянні з 5.5% в групі плацебо). Однак частота переломів кісток у пацієнток, які отримують препарат Фемара ®. не відрізняється від такої у здорових людей того ж віку.
Ад'ювантна терапія Фемара ранніх стадій раку молочної залози знижує ризик прогресування, збільшує виживаність без ознак захворювання протягом 5 років, знижує ризик розвитку пухлини іншої молочної залози.
Продовжена ад'ювантна терапія Фемара знижує ризик прогресування на 42%. Достовірне перевагу по виживаності без ознак захворювання в групі Летротери зазначалося незалежно від залучення лімфатичних вузлів. Лікування препаратом Фемара ® знижує смертність серед пацієнток із залученням лімфатичних вузлів на 40%.
- ранні стадії раку молочної залози, клітини якого мають рецептори до гормонів, у жінок в постменопаузі, в якості ад'ювантної терапії;
- ранні стадії раку молочної залози у жінок в постменопаузі після завершення стандартної ад'ювантної терапії тамоксифеном як продовженої ад'ювантноїтерапії;
- поширені гормонозалежні форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі (терапія першої лінії);
- поширені форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі (природної або викликаної штучно), які отримували попередню терапію антиестрогенами.
режим дозування
Як продовженої ад'ювантноїтерапії лікування повинно тривати протягом 5 років (не довше 5 років).
При появі ознак прогресування захворювання прийом Летротери слід припинити.
У пацієнток похилого віку корекція дози Летротери не потрібно.
У пацієнток з порушеннями функції печінки і / або нирок (КК ≥ 10 мл / хв) корекція дози препарату не потрібна. Проте, при тяжких порушеннях функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) пацієнтки повинні перебувати під постійним наглядом.
Таблетки приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі.
Побічна дія
Частота виникнення побічних ефектів оцінюється наступним чином: виникають дуже часто (≥10%), часто (≥1, <10%), иногда (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01, <0.1%), очень редко (<0.01%, включая отдельные сообщения).
Як правило, побічні реакції були слабко або помірно виражені і в основному пов'язані з придушенням синтезу естрогенів.
З боку травної системи: часто - нудота, блювання, диспепсія, запор, діарея; іноді - болі в животі, стоматит, сухість у роті, підвищення активності печінкових ферментів.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, депресія; іноді - тривога, нервозність, дратівливість, сонливість, безсоння, погіршення пам'яті, дизестезия, парестезія, гіпестезія, порушення смакового сприйняття, епізоди порушення мозкового кровообігу.
З боку системи кровотворення: іноді - лейкопенія.
З боку серцево-судинної системи: іноді - відчуття серцебиття, тахікардія, тромбофлебіт поверхневих та глибоких вен, підвищення артеріального тиску, ішемічна хвороба серця (стенокардія, інфаркт міокарда, серцева недостатність), тромбоемболія; рідко - емболія легеневої артерії, тромбоз артерій, інсульт.
З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель.
Дерматологічні реакції: часто - алопеція, підвищена пітливість, висипання на шкірі (включаючиеритематозні, макуло, везикулярну висип, псоріазоподібні висипання); іноді - свербіж шкіри, сухість шкіри, кропив'янка; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія; часто - міалгія, біль у кістках, остеопороз, переломи кісток; іноді - артрит.
З боку органів чуття: іноді - катаракта, подразнення очей, затуманення зору, порушення смакових відчуттів.
З боку сечовивідної системи: іноді - прискорене сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів.
З боку репродуктивної системи: іноді - вагінальні кровотечі, виділення з піхви, сухість піхви, болі в молочних залозах.
Інші: дуже часто - приступообразні відчуття жару (припливи); часто - підвищена стомлюваність, астенія, нездужання, периферичні набряки, збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія, анорексія, підвищення апетиту; іноді - зниження маси тіла, спрага, гіпертермія (пірексія), сухість слизових оболонок, генералізовані набряки, болі в пухлинних вогнищах.
Протипоказання
- ендокринний статус, характерний для репродуктивного періоду;
- період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- підвищена чутливість до летрозолу або будь-якого іншого компоненту препарату.
Немає даних про застосування препарату Фемара ® у пацієнток з кліренсом креатиніну менше 10 мл / хв. Перед призначенням Летротери таким пацієнткам слід ретельно зважити співвідношення між потенційним ризиком і очікуваним ефектом лікування.
Вагітність і лактація
Препарат Фемара ® протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.
Під час терапії Фемара, враховуючи потенційну можливість настання вагітності, жінкам в періменопаузном і ранньому постменопаузальному періоді слід використовувати надійні способи контрацепції до встановлення стабільного постменопаузного гормонального рівня.
Застосування при порушеннях функції печінки
У пацієнток з порушеннями функції печінки корекція дози препарату не потрібна. Проте, при тяжких порушеннях функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) пацієнтки повинні перебувати під постійним наглядом.
Застосування при порушеннях функції нирок
У пацієнток з порушеннями функції нирок (КК ≥ 10 мл / хв) корекція дози препарату не потрібна.
Немає даних про застосування Летротери у пацієнтів з КК менше 10 мл / хв. Перед призначенням Летротери таким пацієнткам слід ретельно зважити співвідношення між потенційним ризиком і очікуваним ефектом лікування.
Застосування в похилому віці
У пацієнток похилого віку корекція дози Летротери не потрібно.
Застосування для дітей
Препарат протипоказаний в дитячому та підлітковому віці до 18 років.
особливі вказівки
Пацієнтки з важкими порушеннями функції печінки повинні перебувати під постійним наглядом.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Деякі побічні ефекти препарату, такі як загальна слабкість і запаморочення, можуть впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають концентрації уваги і швидких реакцій. У зв'язку з цим слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і механізмами.
Передозування
Є окремі повідомлення про випадки передозування препарату Фемара ®.
Лікування: будь-які специфічні методи лікування передозування невідомі. Показана симптоматична і підтримуюча терапія. Летрозол виводиться з плазми при гемодіалізі.
лікарська взаємодія
При одночасному призначенні летрозолу з циметидином і варфарином клінічно значущої взаємодії не спостерігається.
Клінічного досвіду щодо застосування летрозолу в комбінації з іншими протипухлинними засобами в даний час немає.
Згідно з результатами досліджень in vitro летрозол пригнічує активність ізоферментів цитохрому Р450 - 2А6 і 2С19 (останнього - помірно). При вирішенні питання про значення цих даних для клініки необхідно враховувати, що ізофермент CYP2A6 не відіграє суттєвої ролі в метаболізмі лікарських препаратів. В експериментах in vitro було показано, що летрозол, застосовуваний в концентраціях, в 100 разів перевищують рівноважні значення в плазмі, не має здатності істотно пригнічувати метаболізм діазепаму (субстрату для CYP2С19). Таким чином, клінічно значущі взаємодії з ізоферментом CYP2С19 малоймовірні. Проте, слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні летрозолу і препаратів, які метаболізуються переважно за участі вищеназваних ізоферментів і мають вузький терапевтичний індекс.
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Список Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° C. Термін придатності - 5 років.
Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності.
лікарська взаємодія
При одночасному призначенні летрозолу з циметидином і варфарином клінічно значущої взаємодії не спостерігається.
Клінічного досвіду щодо застосування летрозолу в комбінації з іншими протипухлинними засобами в даний час немає.
Згідно з результатами досліджень in vitro летрозол пригнічує активність ізоферментів цитохрому Р450 - 2А6 і 2С19 (останнього - помірно). При вирішенні питання про значення цих даних для клініки необхідно враховувати, що ізофермент CYP2A6 не відіграє суттєвої ролі в метаболізмі лікарських препаратів. В експериментах in vitro було показано, що летрозол, застосовуваний в концентраціях, в 100 разів перевищують рівноважні значення в плазмі, не має здатності істотно пригнічувати метаболізм діазепаму (субстрату для CYP2С19). Таким чином, клінічно значущі взаємодії з ізоферментом CYP2С19 малоймовірні. Проте, слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні летрозолу і препаратів, які метаболізуються переважно за участі вищеназваних ізоферментів і мають вузький терапевтичний індекс.