Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: спіронолактон 25 мг.
Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний - 1,2 мг; магнію стеарат - 2 мг; тальк - 5,8 мг; крохмаль кукурудзяний - 70 мг; лактозимоногідрат - 146 мг.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Спіронолактон є калійзберігаючим диуретиком, пролонгованої дії, конкурентним антагоністом альдостерону (мінералокортікостероідний гормон кори надниркових залоз). У дистальних відділах нефрона спиронолактон перешкоджає затримці альдостероном натрію і води і пригнічує калійвиводящіх ефект альдостерону, знижує синтез пермеаз в альдостерон-залежному ділянці збірних трубочок і дистальних канальців. Зв'язуючись з рецепторами альдостерону, збільшує екскрецію іонів натрію, хлору і води з сечею, зменшує виведення іонів калію і сечовини, знижує кислотність сечі.
Гіпотензивну дію препарату зумовлена наявністю сечогінного ефекту; діуретичний ефект проявляється на 2-5 день лікування.
Фармакокінетика. При прийомі всередину швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту; біодоступність майже 100%, а прим їжі збільшує її до 100%; зв'язок з білками плазми крові близько 98%. Після щоденного прийому дози 100 мг протягом 15 днів максимальна концентрація (Стах) - 80 нг / мл, час досягнення максимальної концентрації в плазмі (TCmax) після чергового ранкового прийому - 2-6 ч.
У процесі біотрансформації в печінці утворюються активні сірковмісні метаболіти 7-альфа-тіометілспіронолактон і канренон.Канренон досягає Cmax через 2-4 год, його зв'язок з білками плазми крові 90%.
Спіронолактон погано проникає в органи і тканини, при цьому сам і його метаболіти проникають через плацентарний бар'єр, а канренон - в грудне молоко.
Обсяг розподілу - 0,05 л / кг. Період напіввиведення (T1 / 2) -13-24 ч.
Виводиться нирками: 50% - у вигляді метаболітів, 10% - в незміненому вигляді і частково - через кишечник. Виведення канренону (головним чином нирками) є двофазним, Т1 / 2 в першій фазі - 2-3 ч, в другій -12-96 ч.
При цирозі печінки та серцевої недостатності тривалість Т1 / 2 збільшується без ознак кумуляції, імовірність якої пов'язана з хронічної ниркової недостатності і гіперкаліємії.
Показання до застосування:
- есенціальна гіпертензія (у складі комбінованої терапії);
- набряклий синдром при хронічній серцевій недостатності (може застосовуватися у вигляді монотерапії і в комбінації зі стандартною терапією);
- стану, при яких може виявлятися вторинний гіперальдостеронізм. включаючи цироз печінки. що супроводжується асцитом і / або набряками, нефротичний синдром. а також інші стани, що супроводжуються набряками;
- гіпокаліємія / гіпомагніємія (як допоміжний засіб для її профілактики під час лікування діуретиками і при неможливості застосування інших способів корекції концентрації калію);
- первинний гіперальдостеронізм (синдром Конна) - для короткого передопераційного курсу лікування;
- для встановлення діагнозу первинного гаперальдостеронізма.
Спосіб застосування та дози:
При ессенціалиюй гіпертензії
Добова доза для дорослих зазвичай становить 50-100 мг одноразово і може бути збільшена до 200 мг, при цьому збільшувати дозу слід поступово, 1 раз в 2 тижні.
Щоб домогтися адекватної відповіді на терапію, препарат необхідно приймати не менше 2 тижнів. При необхідності проводять коригування дози.
При ідіопатичному гиперальдостеронизме: 100-400 мг / сут.
При вираженому гиперальдостеронизме і гіпокаліємії: 300 мг / добу (максимально 400 мг) за 2-3 прийоми, при поліпшенні стану дозу поступово знижують до 25 мг / сут.
Гіпокаліємія / гіпомагніємія
При гіпокаліємії і / або гіпомагніємії, викликаних терапією діуретиками, призначають препарат в дозі 25-100 мг / добу, одноразово або в декілька прийомів. Максимальна добова доза 400 мг, якщо пероральні препарати калію або інші методи поповнення його дефіциту неефективні.
Діагностика і лікування первинного гіперальдостеронізму
В якості діагностичного засобу при короткому діагностичному тесті: протягом 4 днів по 400 мг / сут, розподіливши на кілька прийомів в день. При збільшенні концентрації калію в крові під час прийому препарату і зниження після скасування його можна припускати наявність первинного гіперальдостеронізму.
При тривалому діагностичному тесті: в тій же дозі протягом 3-4 тижнів. При досягненні корекції гіпокаліємії і артеріальної гіпертензії можна припускати наявність первинного гіперальдостеронізму.
Короткий курс передопераційної терапії первинного гіперальдостеронізму
Після того, як діагноз гиперальдостеронизма встановлений за допомогою більш точних діагностичних методів, Верошпирон слід приймати по 100-400 мг / сут, розділивши на 1-4 прийому на добу протягом усього періоду підготовки до хірургічної операції. Якщо операція не показана, то Верошпирон застосовується для проведення тривалої підтримуючої терапії, при цьому використовується найменша ефективна доза, яка підбирається індивідуально для кожного пацієнта.
Набряки на тлі нефротичного синдрому
Добова доза для дорослих зазвичай становить 100-200 мг / сут. Не виявлено впливу спіронолактону на основний патологічний процес, і тому застосування даного препарату рекомендується тільки в тих випадках, коли інші види терапії виявляються неефективними.
При набряковому синдромі на тлі хронічної серцевої недостатності щодня, протягом 5 днів по 100-200 мг / сут в 2-3 прийоми, в комбінації з «петльовим» або тіазидовим диуретиком. Залежно від ефекту, добову дозу зменшують до 25 мг. Підтримуюча доза підбирається індивідуально. Максимальна доза 200 мг / добу.
Набряки на тлі цирозу печінки
Якщо в сечі співвідношення іонів натрію і калію (Na + / K +) перевищують 1,0, то добова доза для дорослих зазвичай становить 100 мг. Якщо співвідношення менше 1,0, то добова доза для дорослих зазвичай дорівнює 200-400 мг. Підтримуюча доза підбирається індивідуально.
У дітей
Початкова доза становить 1-3,3 мг / кг маси тіла або 30-90 мг / м2 / добу в 1-4 прийоми.
Через 5 днів дозу коректують і при необхідності збільшують в 3 рази в порівнянні з початковою.
Особливості застосування:
Можливе тимчасове збільшення рівня азоту сечовини в сироватці крові, особливо при зниженій функції нирок і гіперкаліємії. Можливий оборотний гіперхлоремічний метаболічний ацидоз.
При хворобах нирок і печінки, а також в літньому віці необхідний регулярний контроль показників електролітів сироватки крові і функції нирок.
Препарат ускладнює визначення дигоксину, кортизолу та адреналіну в крові. Незважаючи на відсутність прямого впливу на вуглеводний обмін, наявність цукрового діабету. особливо з діабетичною нефропатією, вимагає особливої обережності через можливість розвитку гіперкаліємії.
При лікуванні нестероїдними протизапальними препаратами слід контролювати функцію нирок і показники електролітів крові. Слід уникати вживання їжі, багатої калієм. Під час лікування вживати алкоголь.
З ОБЕРЕЖНІСТЮ
Гіперкальціємія, метаболічний ацидоз. атріовентрикулярнаблокада (гіперкаліємія сприяє її посиленню); цукровий діабет (при підтвердженої або передбачуваної хронічної ниркової недостатності); діабетична нефропатія; хірургічні втручання; прийом лікарських засобів, що викликають гінекомастію; місцева і загальна анестезія; похилий вік, порушення менструального циклу, печінкова недостатність. цироз печінки .
Застосування при вагітності та в період лактації
Верошпирон протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.
Побічна дія:
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота. блювота. діарея. виразки і кровотечі з шлунково-кишкового тракту, гастрит. кишкова колька. біль в животі, запор.
З боку печінки: порушення функції печінки.
З боку центральної нервової системи: атаксія. загальмованість, запаморочення. головний біль. сонливість, летаргія, сплутаність свідомості, м'язовий спазм.
З боку кровотворної системи: агранулоцитоз. тромбоцитопенія. мегалобластоз.
З боку лабораторних показників: гіперурикемія. гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини, порушення водно-сольового обміну (гіперкаліємія, гіпонатріємія) і кислотно-лужної рівноваги (метаболічний гіперхлоремічний ацидоз або алкалоз).
З боку ендокринної системи: огрубіння голосу, у чоловіків - гінекомастія (ймовірність розвитку залежить від дози, тривалості лікування і, звичайно, має оборотний характер і після скасування Верошпірону зникає, лише в рідкісних випадках грудна залоза залишається кілька збільшеною), зниження потенції і ерекції; у жінок - порушення менструального циклу, дисменорея. аменорея. метрорагія в клімактеричному періоді, гірсутизм, болі в області молочних залоз, рак молочної залози (наявність зв'язку з прийомом препарату не встановлений).
Алергічні реакції: кропив'янка. рідко макулопапулёзная і еритематозний висип, лікарська лихоманка, свербіж.
З боку шкірних покривів: алопеція. гіпертрихоз.
З боку сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність.
З боку опорно-рухового апарату: судоми литкових м'язів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Знижує ефект антикоагулянтів, непрямих антикоагулянтів (гепарину, похідних кумарину, індандіону) і токсичність серцевих глікозидів (тому що нормалізація рівня калію в крові перешкоджає розвитку токсичності).
Підсилює метаболізм феназола (антипірину).
Знижує чутливість судин до норадреналіну (вимагає дотримання обережності при проведенні анестезії), збільшує Т1 / 2 дигоксину - можлива інтоксикація дигоксином.
Підсилює токсичну дію літію через зниження його кліренсу.
Прискорює метаболізм і виведення карбеноксолона.
Карбеноксолон сприяє затримці натрію спиронолактоном.
Глюкокортикостероїдні препарати і діуретики (похідні бензотіазіна, фуросемід, етакринова кислота) підсилюють і прискорюють діуретичний і натрійуретичний ефект.
Підсилює дію діуретичних та гіпотензивних лікарських засобів.
Глюкокортикостероїдні препарати підсилюють діуретичний і натріуріческій ефект при гіпоальбумінемії і / або гіпонатріємії.
Зростає ризик розвитку гіперкаліємії при прийомі з препаратами калію, калієвими добавками і калійзберігаючимидіуретиками, інгібіторами ангіотензин-перетворюючого ферменту (ацидоз), антагоністами ангіотензину II, блокаторами альдостерону, індометацину, циклоспорину.
Саліцилати, індометацин знижують діуретичний ефект.
Хлорид амонію, холестирамін сприяють розвитку гіперкаліємічній метаболічного ацидозу.
Флудрокортизон викликає парадоксальне посилення канальцевоїсекреції калію.
Знижує ефект Мітотан.
Підсилює ефект триптореліну, бусереліна, гонадореліну.
Протипоказання:
Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату, непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбция, хвороба Аддісона, гіперкаліємія. гіпонатріємія. тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 10 мл / хв), анурія. вагітність, період годування груддю, дитячий вік (до 3 років) для даної лікарської форми.
Передозування:
Симптоми: нудота. блювота. запаморочення. зниження артеріального тиску, діарея. шкірний висип. гіперкаліємія (парестезії, м'язова слабкість, аритмії), гіпонатріємія (сухість у роті, спрага, сонливість), гіперкальціємія. дегідратація, збільшення концентрації сечовини.
Лікування: промивання шлунка. симптоматичне лікування дегідратації і артеріальної гіпотензії. При гіперкаліємії необхідно нормалізувати водно електролітний обмін за допомогою калійвиводящіх діуретиків, швидкого парентерального введення розчину глюкози (5-20% розчини) з інсуліном з розрахунку 0,25-0,5 ОД на 1 г глюкози; при необхідності можна ввести повторно. У важких випадках проводять гемодіаліз.
Умови зберігання:
При температурі не вище 30 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці!