Допоміжні речовини: натрію гідроксид (10% розчин), вода д / і.
5 мл - ампули безбарвного скла (5) - упаковки контурні осередкові (1) - коробки картонні.
Фармакологічна дія
Препарат заліза. Активний компонент препарату - залізо-сахарозний комплекс, в якому багатоядерні центри заліза (III) гідроксиду оточені зовні безліччю нековалентно пов'язаних молекул сахарози. Середня молекулярна маса цього комплексу складає приблизно 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра подібна до структури ядра білка феритину - фізіологічного депо заліза. Даний комплекс призначений для створення керованого джерела утилізованого заліза для білків, що відповідають за транспорт і депонування заліза в організмі (відповідно трансферину і феритину).
Після в / в введення залізовмісні ядро, що входить до складу даного комплексу, захоплюється головним чином РЕМ печінки, селезінки і кісткового мозку. На наступному етапі залізо використовується для синтезу гемоглобіну, міоглобіну і залізовмісних ферментів, або депонується переважно в печінці в формі феритину.
Фармакокінетика
Феррокінетіку залізо-сахарозний комплексу, міченого 52 Fe і 59 Fe, оцінювали у 6 пацієнтів з анемією і хронічною нирковою недостатністю. Протягом перших 6-8 ч 52 Fe захоплювався печінкою, селезінкою і кістковим мозком. Вважається, що захоплення радіоактивної мітки багатою макрофагами селезінкою є характерним для захоплення заліза РЕМ.
Після одноразового в / в введення здоровим добровольцям препарату Венофер ®. що містить 100 мг заліза, Cmax заліза (в середньому 538 мкмоль / л) досягається через 10 хв після ін'єкції.
Vd центральної камери практично повністю відповідає обсягу сироватки - близько 3 л.
Після ін'єкції велика частина сахарози дисоціює, і багатоядерні центри заліза (III) гідроксиду захоплюються головним чином РЕМ печінки, селезінки і кісткового мозку. Через 4 тижні після введення утилізація еритроцитами становила від 59% до 97%.
Середня молекулярна маса залізо-сахарозний комплексу (приблизно 43 кДа) досить велика для запобігання виведення нирками. У перші 4 години після введення препарату Венофер ® нирками виводиться менше 5% заліза від загального кліренсу. Через 24 год загальна концентрація заліза сироватки повертається до початкового (до введення) значенням. Приблизно 75% сахарози виводиться нирками.
Показання до застосування
- при необхідності швидкого поповнення заліза;
- при непереносимості пероральних препаратів заліза або недотриманні режиму лікування;
- при наявності активних запальних захворювань кишечника, коли пероральні препарати заліза неефективні.
Венофер ® слід застосовувати тільки в тих випадках, коли показання до застосування підтверджено результатами відповідних лабораторних досліджень.
режим дозування
Венофер ® вводять тільки в / в шляхом повільної ін'єкції або крапельної інфузії, або в венозний ділянку діалізної системи. Препарат не призначений для в / м введення.
В / в крапельна інфузія
Безпосередньо перед інфузією Венофер ® слід розвести стерильним 0.9% розчином натрію хлориду. Отриманий розчин слід вводити таким чином:
Доза препарату Венофер ® (мг заліза)
Кількість препарату Венофер ® (мл)
Максимальний обсяг стерильного 0,9% розчину натрію хлориду для розведення (маса / об'єм)
Мінімальний час інфузії
Розведення препарату до більш низьких концентрацій заліза неприпустимо.
Венофер ® також можна вводити шляхом повільної в / в ін'єкції зі швидкістю 1 мл нерозведеного розчину в хвилину, при цьому доза не повинна перевищувати 10 мл (200 мг заліза) на ін'єкцію протягом, принаймні, 10 хв.
Введення в венозний ділянку діалізної системи
Венофер ® можна вводити під час сеансу гемодіалізу безпосередньо в венозний ділянку діалізної системи, строго дотримуючись правил, описані для в / в ін'єкції.
Для кожного пацієнта слід індивідуально розраховувати кумулятивну дозу препарату Венофер ®. яку не можна перевищувати. Графік введення також повинен бути складений індивідуально для кожного пацієнта.
Дорослим - 5-10 мл препарату Венофер ® (100-200 мг заліза) 1-3 рази на тиждень, в залежності від рівня гемоглобіну.
Максимально переносяться разова і тижнева дози
Для дорослих максимальна переносима денна доза, що вводиться у вигляді ін'єкції не частіше 3 разів на тиждень - 10 мл препарату Венофер ® (200 мг заліза), що вводяться протягом мінімум 10 хв.
Максимальна переносима денна доза, що вводиться у вигляді інфузії не частіше 1 разу на тиждень:
- пацієнтам з масою тіла більше 70 кг - 500 мг заліза (25 мл препарату Венофер ®), що вводяться протягом мінімум 3.5 ч;
- пацієнтам з масою тіла 70 кг і менше - 7 мг заліза / кг маси тіла, що вводяться протягом мінімум 3.5 ч.
Слід строго дотримуватися часу інфузії, зазначеного в таблиці, навіть якщо пацієнт не отримує максимальної яку переносять разової дози.
Загальна кумулятивна доза препарату Венофер ®. еквівалентна загального дефіциту заліза (мг), визначається на підставі рівня гемоглобіну (Нb) і маси тіла (МТ). Дозу препарату Венофер ® слід індивідуально розраховувати для кожного пацієнта відповідно до загальним дефіцитом заліза, розрахованим за наведеною нижче формулою Ганзоні:
Загальний дефіцит заліза [мг] = маса тіла [кг] × (цільовий рівень Нb - фактичний рівень Нb) [г / дл] × 2.4 * + депонированное залізо [мг]
При масі тіла <35 кг целевой уровень Нb=13 г/дл, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела.
При масі тіла ≥35 кг цільовий рівень Нb = 15 г / дл, кількість депонованого заліза = 500 мг.
Загальна кількість препарату Венофер ®. яке слід ввести (в мл) = Загальний дефіцит заліза [мг] / 20 мг заліза / мл.
Загальна кількість препарату Венофер ® (мл), яке слід ввести, в залежності від маси тіла, фактичного рівня Нb і цільового рівня Нb *:
Загальна кількість препарату Венофер ® (20 мг заліза / мл), яке слід ввести
* При масі тіла <35 кг целевой уровень Нb=13 г/дл; при массе тела ≥35 кг целевой уровень Нb=15 г/дл.
Для перекладу Нb (ммоль) в Нb (г / дл), слід помножити перше значення на 1.6.
Якщо загальна необхідна доза перевищує максимальну допустиму одноразову дозу, її слід розділити на декілька введень. Якщо через 1-2 тижні після початку лікування препаратом Венофер ® не спостерігається відповіді з боку гематологічних параметрів, початковий діагноз слід переглянути.
Побічна дія
Найбільш частою небажаної лікарської реакцією, реєструвати в рамках клінічних досліджень препарату Венофер ®. було зміна смакових відчуттів, яке спостерігалося з частотою 4.5 явища на 100 пацієнтів. Найбільш серйозними небажаними лікарськими реакціями, пов'язаними із застосуванням препарату Венофер ®. були реакції гіперчутливості, які спостерігалися в рамках клінічних досліджень з частотою 0.25 явища на 100 пацієнтів.
Нижче представлені небажані лікарські реакції, зареєстровані після застосування препарату Венофер ® у 4046 пацієнтів в рамках клінічних досліджень.
Часто (≥1 / 100, <1/10): нарушение вкусовых ощущений; артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; тошнота; боль в месте инъекции.
Нечасто (≥1 / 1000, <1/100): полицитемия 1 ; повышенная чувствительность; головная боль, головокружение, чувство жжения, парестезия, гипестезия; тромбофлебит, флебит; одышка; хроматурия; рвота, боль в животе, диарея, запор; зуд, сыпь; мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине; озноб, реакции в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, чувство жжения в месте инъекции, отек в месте инъекции, астения, утомляемость, боль.
Рідко (≥1 / 10 000, <1/1000): пневмония; перегрузка железом; обморок, мигрень, сонливость; ощущение сердцебиения; гиперемия; сухость во рту; ощущение дискомфорта в конечностях, мышечные спазмы; чувство жара, боль в груди, пирексия, отек, зуд в месте инъекции, кровоподтек в месте инъекции; периферический отек.
Патологічні зміни лабораторних параметрів
Нечасто (≥1 / 1000, 1/100): підвищення активності ГГТ, АСТ, АЛТ, патологічні зміни результатів печінкових проб.
Рідко (≥1 / 10 000, <1/1000): повышение уровня ферритина в сыворотке 1. повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня ЛДГ в крови.
1 Можливо, як наслідок передозування залізом або перевантаження залізом.
Побічні реакції, що спостерігалися в післяреєстраційний періоді, деякі з яких потенційно можуть привести до летального результату
Частота невідома: анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк; знижений рівень свідомості, сплутаність свідомості, втрата свідомості, тривога, тремор; брадикардія, тахікардія; судинний колапс, тромбоз поверхневих вен; бронхоспазм; кропив'янка, еритема; гіпотонія м'язів; гіпергідроз, холодний піт, загальне нездужання, блідість.
Протипоказання до застосування
- підвищена чутливість до залізо-сахарозному комплексу або допоміжних речовин препарату;
- підвищена чутливість до інших парентеральним препаратам заліза;
- анемія, не пов'язана з дефіцитом заліза;
- ознаки перевантаження залізом;
- вроджені порушення процесу утилізації заліза;
- I триместр вагітності.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Контрольованих досліджень застосування препарату Венофер ® у вагітних жінок до теперішнього часу не проводилося. Алергічні реакції на препарати заліза для парентерального введення, що розвинулися під час вагітності, наражають на небезпеку життя матері і дитини. Препарати заліза для в / в введення не слід застосовувати при вагітності, якщо в цьому немає крайньої необхідності. Венофер ® слід застосовувати в II і III триместрах вагітності тільки тоді, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
Застосування препарату в I триместрі вагітності протипоказано.
В експериментальних дослідженнях у тварин не виявлено прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона / плода, пологи або постнатальний розвиток. Дані, отримані у обмеженого числа вагітних жінок, вказують на відсутність несприятливого впливу препарату Венофер ® на вагітність або здоров'я плоду / новонародженої.
Результати доклінічних досліджень не виявили прямого або опосередкованого негативного впливу на дитину, яка перебуває на грудному вигодовуванні. У лактуючих щурів, яким вводили мічений 59 Fe залізо-сахарозний комплекс, спостерігалася низька ступінь секреції заліза в молоко і передачі заліза потомству. Надходження неметаболізованого залізо-сахарозний комплексу в грудне молоко є малоймовірним.
Застосування при порушеннях функції печінки
Пацієнтам з порушенням функції печінки препарати заліза для парентерального введення слід застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення між ризиком і користю. Пацієнтам з порушенням функції печінки, коли перевантаження залізом є провокуючим фактором розвитку пізньої порфірії шкіри, не слід застосовувати препарати заліза для парентерального введення. Для того щоб уникнути перевантаження залізом рекомендується проводити ретельний моніторинг вмісту заліза в організмі.
Застосування у дітей
особливі вказівки
Венофер ® слід призначати тільки після ретельної постановки діагнозу лікарем.
Парентерально вводяться препарати заліза можуть викликати анафілактичні / анафілактоїдні реакції, які потенційно можуть бути летальними. Реакції підвищеної чутливості також відзначалися після неодноразового передував неускладненого парентерального введення комплексів заліза, в т.ч. залізо-сахарозний комплексу.
Перед кожним введенням препарату Венофер ® необхідно опитувати пацієнта на предмет побічних реакцій препарату. Введення препарату повинно здійснюватися персоналом, що володіє навичками виявлення та усунення анафілактичнихреакцій; в наявності необхідно мати протиалергічні препарати, а також обладнання для проведення серцево-легеневої реанімації. Після кожної ін'єкції препарату Венофер ® за всіма пацієнтами слід спостерігати протягом, як мінімум, 30 хв, щоб переконатися у відсутності небажаних реакцій.
У разі розвитку алергічної реакції лікування слід негайно припинити. Необхідно забезпечити можливість проведення протишокової терапії (0.1% розчин адреналіну, антигістамінні та / або кортикостероїдні препарати).
Ризик виникнення реакцій гіперчутливості підвищується у пацієнтів з відомими видами алергії, включаючи алергію на ліки, у пацієнтів з бронхіальною астмою, екземою або іншими атопическими алергічними реакціями. Висока ймовірність розвитку реакцій гіперчутливості при застосуванні комплексів заліза для парентерального введення у пацієнтів з імунологічними і запальними захворюваннями (наприклад, ВКВ, ревматоїдному артрит).
Пацієнтам з порушенням функції печінки препарати заліза для парентерального введення слід застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення між ризиком і користю. Пацієнтам з порушенням функції печінки, коли перевантаження залізом є провокуючим фактором розвитку пізньої порфірії шкіри, не слід застосовувати препарати заліза для парентерального введення. Для того щоб уникнути перевантаження залізом рекомендується проводити ретельний моніторинг вмісту заліза в організмі.
Препарати заліза для парентерального введення слід застосовувати з обережністю при наявності гострої або хронічної інфекції. У пацієнтів з триваючою бактериемией слід припинити застосування препарату Венофер ®. У пацієнтів з хронічною інфекцією слід провести оцінку співвідношення між ризиком і користю, з огляду на можливість придушення еритропоезу.
При швидкому введенні препарату може розвиватися артеріальна гіпотензія.
Слід уникати проникнення препарату в навколовенний простір, оскільки потрапляння препарату Венофер ® за межі судини може призводити до появи болю, розвитку запалення, некрозу тканин і фарбування шкіри в коричневий колір в місці ін'єкції.
З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати негайно після розкриття ампули.
Термін зберігання після розведення фізіологічним розчином: хімічна і фізична стабільність після розведення при кімнатній температурі становить 12 ч. З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати негайно. Якщо препарат не був використаний відразу ж після розведення, користувач несе відповідальність за умови та час зберігання після розведення, яке в будь-якому випадку не повинно перевищувати 3 год при кімнатній температурі, крім тих випадків, коли розведення було виконано в контрольованих і гарантованих асептичних умовах.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Малоймовірно, що препарат Венофер ® може впливати на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами. Однак при розвитку після застосування препарату Венофер ® таких симптомів, як запаморочення, сплутаність свідомості або стан напівнепритомності, пацієнтам не слід керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами до зникнення цих симптомів.
Передозування
Симптоми: гемосидероз внаслідок гострої перевантаження залізом.
Лікування: рекомендується проведення симптоматичної терапії і, якщо необхідно, застосування препаратів, що зв'язують залізо (хелати).
лікарська взаємодія
Не слід призначати препарат одночасно з лікарськими формами заліза для прийому всередину, тому що зменшується всмоктування заліза з шлунково-кишкового тракту.
Венофер ® можна розводити тільки стерильним 0.9% розчином натрію хлориду. При змішуванні з іншими розчинами або лікарськими препаратами існує ризик преципітації і / або іншого фармацевтичного взаємодії. Сумісність з контейнерами з інших матеріалів, крім скла, поліетилену і полівінілхлориду не вивчена.
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C; Не заморожувати. Термін придатності - 3 роки.
Інформація про препарати, що відпускаються за рецептом, розміщена на сайті, призначена тільки для фахівців. Інформація, що міститься на сайті, не повинна використовуватися пацієнтами для прийняття самостійного рішення про застосування представлених лікарських препаратів і не може служити заміною очної консультації лікаря.