Фармакологічна дія
Препарат заліза. Багатоядерні центри заліза (III) гідроксиду оточені зовні безліччю нековалентно пов'язаних молекул сахарози. В результаті утворюється комплекс, молекулярна маса якого становить приблизно 43 кД, внаслідок цього його виведення нирками в незміненому вигляді неможливо. Даний комплекс стабільний і в фізіологічних умовах не виділяє іони заліза. Залізо в цьому комплексі пов'язано зі структурами, схожими з природним феритину.
Фармакокінетика
Після одноразового в / в введення препарату Венофер ®. що містить 100 мг заліза, Cmax заліза, в середньому 538 мкмоль, досягається через 10 хв після ін'єкції.
Vd центральної камери практично повністю відповідає обсягу сироватки - близько 3 л.
Vd в рівноважному стані становить приблизно 8 л (що вказує на низький розподіл заліза в рідких середовищах організму). Завдяки низькій стабільності заліза сахарата в порівнянні з трансферином, спостерігається конкурентний обмін заліза на користь трансферину. В результаті за 24 год переноситься близько 31 мг заліза (III).
T1 / 2 - близько 6 ч. У перші 4 год нирками виводиться менше 5% заліза від загального кліренсу. Через 24 год рівень заліза сироватки повертається до початкового (до введення) значенням, і приблизно 75% сахарози залишає судинне русло.
- при необхідності швидкого поповнення заліза;
- при непереносимості пероральних препаратів заліза або недотриманні режиму лікування;
- при наявності активних запальних захворювань кишечника, коли пероральні препарати заліза неефективні.
режим дозування
Венофер вводять тільки в / в (повільно крапельно або струменево) або в венозний ділянку діалізної системи. Не призначений для в / м введення. Неприпустимо одномоментне введення повної терапевтичної дози препарату.
Перед введенням першої терапевтичної дози необхідно провести тест-дозу. Якщо протягом періоду спостереження виникли явища непереносимості, введення препарату слід негайно припинити. Перед розкриттям ампули слід оглянути її на наявність можливого осаду і пошкоджень. Можна використовувати тільки коричневий розчин без осаду.
Крапельне введення: Венофер ® переважно вводити в ході краплинної інфузії для того, щоб зменшити ризик розвитку гіпотензії і небезпеку потрапляння розчину в навколовенний простір. Безпосередньо перед інфузією Венофер ® слід розвести 0,9% розчином натрію хлориду в співвідношенні 1:20, наприклад, 1 мл (20 мг заліза) в 20 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Отриманий розчин слід вводити з наступної швидкістю: 100 мг заліза - не менше, ніж за 15 хв; 200 мг заліза - протягом 30 хв; 300 мг заліза - протягом 1.5 год; 400 мг заліза - протягом 2.5 год; 500 мг заліза - протягом 3.5 ч. Введення максимально переносимої разової дози, що становить 7 мг заліза / кг, слід виробляти протягом мінімум 3.5 ч, незалежно від загальної дози препарату.
Перед першим крапельним введенням терапевтичної дози препарату Венофер ® необхідно ввести тест-дозу: 20 мг заліза дорослим і дітям з масою тіла більше 14 кг, і половину денної дози (1,5 мг заліза / кг) дітям, які мають масу тіла менше 14 кг, протягом 15 хв. При відсутності небажаних явищ, решту розчину слід вводити з рекомендованою швидкістю.
Струминне введення: препарат Венофер ® також можна вводити у вигляді нерозведеного розчину в / в повільно, зі швидкістю (норма) 1 мл препарату Венофер ® (20 мг заліза) в хв; 5 мл препарату Венофер ® (100 мг заліза) слід вводити мінімум за 5 хв. Максимальний обсяг препарату не повинен перевищувати 10 мл препарату Венофер ® (200 мг заліза) за 1 ін'єкцію.
Перед першим струменевим введенням терапевтичної дози препарату Венофер ® слід провести тест-дозу: 1 мл препарату Венофер ® (20 мг заліза) дорослим і дітям масою тіла більше 14 кг і половину денної дози (1,5 мг заліза / кг) дітям масою тіла менше 14 кг протягом 1-2 хв. При відсутності небажаних явищ протягом наступних 15 хв спостереження решту розчину слід вводити з рекомендованою швидкістю. Після ін'єкції хворому рекомендується на деякий час зафіксувати руку у витягнутому положенні.
Введення в діалізну систему
Венофер ® можна вводити безпосередньо у венозну ділянку діалізної системи, строго дотримуючись правил, описані для в / в ін'єкції.
Розрахунок дози: доза розраховується індивідуально відповідно до загальним дефіцитом заліза в організмі за формулою:
Загальний дефіцит заліза (мг) = маса тіла (кг) × [нормальний рівень Hb - рівень Hb хворого] (г / л) × 0.24 * + депонированное залізо (мг).
Для хворих з масою тіла менше 35 кг: нормальний рівень Hb = 130 г / л, кількість депонованого заліза = 15 мг / кг маси тіла.
Для хворих з масою тіла більше 35 кг: нормальний рівень Hb = 150 г / л, кількість депонованого заліза = 500 мг.
Загальний обсяг (мл) препарату Венофер ®. який необхідно ввести = загальний дефіцит заліза (мг) / 20 мг / мл (таблиці 1 і 2).
У разі, коли загальна терапевтична доза перевищує максимальну допустиму разову дозу, рекомендується вводити препарат частинами. Якщо через 1-2 тижні. після початку лікування препаратом Венофер ® не відбувається поліпшення гематологічних показників, необхідно переглянути початковий діагноз.
Розрахунок дози для поповнення рівня заліза після крововтрати або здачі аутологічної крові
Доза препарату Венофер ® розраховується за такою формулою:
Якщо кількість втраченої крові відома: в / в введення 200 мг заліза (10 мл препарату Венофер ®) призводить до такого ж підвищення концентрації Hb, як і переливання 1 одиниці крові (= 400 мл з концентрацією Hb = 150 г / л).
Кількість заліза, яке необхідно заповнити (мг) = кількість одиниць втраченої крові × 200
або
Необхідний обсяг препарату Венофер ® (мл) = кількість одиниць втраченої крові × 10.
При зниженні рівня Hb: слід використовувати попередню формулу за умови, що депо заліза поповнювати не потрібно.
Кількість заліза (мг), яке потрібно заповнити = маса тіла (кг) × 0.24 × [нормальний рівень Hb - рівень Hb хворого] (г / л).
Наприклад: маса тіла 60 кг, дефіцит Hb = 10 г / л: необхідну кількість заліза становить приблизно 150 мг, а необхідний об'єм препарату Венофер ® = 7.5 мл.
Дорослим і пацієнтам похилого віку призначають 5-10 мл препарату Венофер ® (100-200 мг заліза) 1-3 рази на тиждень в залежності від рівня гемоглобіну.
Є лише обмежені дані про застосування препарату у дітей віком до 3 років. У разі необхідності рекомендується вводити не більше 0.15 мл препарату Венофер ® (3 мг заліза) на кг маси тіла 1-3 рази на тиждень в залежності від рівня гемоглобіну.
Максимальна переносима разова доза
Дорослим і пацієнтам похилого віку: для струминного введення - 10 мл препарату Венофер ® (200 мг заліза), тривалість введення не менше 10 хв; для краплинного введення в залежності від показань разова доза може досягати 500 мг заліза. Максимальна допустима разова доза становить 7 мг / кг і вводиться 1 раз в тиждень, але вона не повинна перевищувати 500 мг заліза. Час введення препарату і спосіб розведення, як зазначено вище.
Побічна дія
Побічні ефекти, ймовірно пов'язані з введенням препарату Венофер ®. спостерігалися дуже рідко (<0.01% и ≥ 0.001%).
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, втрата свідомості, парестезії.
З боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску, колаптоїдний стан, відчуття жару, "припливи" крові до обличчя.
З боку органів дихання: бронхоспазм, задишка.
З боку травної системи: розлиті болі в животі, біль в епігастральній ділянці, діарея, перекручення смаку, нудота, блювота.
З боку шкірних покривів: еритема, свербіж, висипи, порушення пігментації, підвищена пітливість.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, біль у спині, набряк суглобів, біль у м'язах, біль у кінцівках.
Алергічні реакції: анафілактоїдні реакції, набряк обличчя, набряк гортані.
Місцеві реакції: біль і набряк в місці введення (особливо приекстравазальний попаданні препарату).
Порушення загального характеру: астенія, біль у грудях, відчуття тяжкості в грудях, слабкість, набряки, відчуття нездужання, блідість, підвищення температури, озноб.
Протипоказання до застосування
- анемія, не пов'язана з дефіцитом заліза;
- ознаки перевантаження залізом (гемосидероз, гемохроматоз);
- порушення процесу утилізації заліза;
- I триместр вагітності;
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю призначають препарат хворим на бронхіальну астму, при екземі, полівалентної алергії, алергічних реакціях на інші парентеральні препарати заліза; пацієнтам з низькою железосвязивающей здатністю сироватки і / або дефіцитом фолієвої кислоти; пацієнтам з печінковою недостатністю, з гострими або хронічними інфекційними захворюваннями, при підвищеному вмісті феритину в сироватці в зв'язку з тим, що залізо при парентеральному введенні може надавати несприятливу дію при наявності бактеріальної або вірусної інфекції.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано в I триместрі вагітності.
Обмежений досвід застосування препарату Венофер ® у вагітних пацієнток показав відсутність небажаного впливу сахарата заліза на перебіг вагітності і здоров'я плоду / новонародженої. До теперішнього часу не проводилося добре контрольованих досліджень у вагітних жінок. В експериментальних дослідженнях впливу на репродукцію у тварин не виявлено прямого або опосередкованого шкідливого впливу на розвиток ембріона / плода, пологи або постнатальний розвиток. Проте, потрібне подальше дослідження співвідношення очікуваної користі терапії для матері і можливого ризику для плода.
Надходження неметаболізованого сахарата заліза в грудне молоко є малоймовірним. Таким чином, Венофер ® не представляє небезпеки для немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю призначають пацієнтам з печінковою недостатністю.
Застосування у літніх пацієнтів
Застосування можливе відповідно до режиму дозування.
особливі вказівки
Венофер ® слід призначати тільки тим хворим, у яких діагноз анемії підтверджений відповідними лабораторними даними (наприклад, результатами визначення феритину сироватки або рівня гемоглобіну і гематокриту, кількості еритроцитів і їх параметрів - середнього об'єму еритроцита, середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті).
В / в препарати заліза можуть викликати алергічні або анафілактоїдні реакції, які можуть бути потенційно небезпечними для життя.
Дослідження, проведені у пацієнтів, що мають реакції підвищеної чутливості до декстрану заліза, показали відсутність ускладнень на тлі лікування препаратом Венофер ®.
Слід уникати проникнення препарату в навколовенний простір, тому що потрапляння Венофер за межі судини призводить до некрозу тканин і коричневому фарбуванню шкіри. У разі розвитку даного ускладнення для прискорення виведення заліза і запобігання його подальшого проникнення в навколишні тканини, рекомендується нанесення на місце ін'єкції гепаринсодержащих препаратів (гель або мазь наносять легкими рухами, не втираючи).
З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати негайно.
Термін зберігання після розведення фізіологічним розчином: хімічна і фізична стабільність після розведення при кімнатній температурі становить 12 ч. З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати негайно. Якщо препарат не був використаний відразу ж після розведення, користувач несе відповідальність за умови та час зберігання, яке в будь-якому випадку не повинно перевищувати 3 год при кімнатній температурі в тому випадку, якщо розведення було виконано в контрольованих і гарантованих асептичних умовах.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Малоймовірно, що препарат Венофер ® може надавати небажану дію на здатність керувати транспортними засобами і роботі з механізмами.
Передозування
Симптоми: гемосидероз внаслідок гострої перевантаження.
Лікування: рекомендується проведення симптоматичної терапії і, якщо необхідно, застосування препаратів, що зв'язують залізо (хелати), наприклад, дефероксамін в / в.
лікарська взаємодія
Не слід призначати препарат одночасно з лікарськими формами заліза для прийому всередину, тому що зменшується всмоктування заліза з шлунково-кишкового тракту. Лікування пероральними препаратами заліза можна починати не раніше ніж через 5 днів після останньої ін'єкції.
Венофер ® можна змішувати в одному шприці тільки з фізіологічним розчином. Ніяких інших розчинів для в / в введення і терапевтичних препаратів додавати не дозволяється, оскільки існує ризик преципітації і / або іншого фармацевтичного взаємодії. Сумісність з контейнерами з інших матеріалів, ніж скло, поліетилен і полівінілхлорид не вивчена.
Умови та термін зберігання
Список Зберігати в недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці, при температурі від 4 ° С до 25 ° C; Не заморожувати. Термін придатності - 3 роки.
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.