Антигіпертензивний препарат, антагоніст рецепторів ангіотензину II.
Епросартан вибірково діє на АТ 1 рецептори, розташовані в судинах, серці, нирках і корі надниркових залоз, утворює з ними міцний зв'язок з подальшою повільною дисоціацією.
Ангіотензин II зв'язується з АТ 1 рецепторами в багатьох тканинах (в т.ч. в гладкої мускулатури судин, надниркові залози, нирки, серце) і викликає вазоконстрикцію, затримку натрію і вивільнення альдостерону, ураження органів-мішеней - гіпертрофію міокарда та судин.
Епросартан попереджає розвиток або послаблює ефекти ангіотензину II. Пригнічує активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Надає вазодилатирующее, гіпотензивну і опосередковано - діуретичну дію.
Зменшує артеріальну вазоконстрикцію, ОПСС, тиск в малому колі кровообігу, реабсорбцію рідини і іонів натрію в проксимальному сегменті ниркових канальців, секрецію альдостерону. При тривалому застосуванні пригнічує пролиферативное вплив ангіотензину II на клітини гладких м'язів судин і міокарда.
Гіпотензивну дію після прийому одноразової дози зберігається протягом 24 год, стійкий терапевтичний ефект проявляється при регулярному прийомі - через 2-3 тижні без зміни частоти серцевих скорочень.
Не викликає розвиток ортостатичноїгіпотензії у відповідь на прийом першої дози препарату.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією епросартан не впливає на концентрації ТГ, загального холестерину (Хс) або ХС-ЛПНЩ в крові, що визначаються натщесерце. Крім того, епросартан не впливає на концентрацію глюкози в крові натще.
Підвищує нирковий кровообіг і швидкість клубочкової фільтрації, зменшує виведення альбуміну (нефропротекторное дію), при збереженні ниркової саморегуляції незалежно від ступеня вираженості ниркової недостатності.
Чи не впливає на пуриновий обмін, не робить значного впливу на виведення сечової кислоти нирками.
Рідше, ніж інгібітори АПФ, викликає виникнення ефектів, пов'язаних з брадикініном (в т.ч. сухого наполегливої кашлю).
Частота випадків сухого, наполегливого кашлю у пацієнтів, які отримують епросартан, - 1.5%. При заміні інгібітору АПФ епросартаном у пацієнтів з кашлем, частота сухого наполегливої кашлю відповідає плацебо.
Припинення лікування епросартаном не супроводжується синдромом відміни.
Під час клінічних досліджень застосування препарату в добовій дозі до 1200 мг протягом 8 тижнів було ефективним без видимої залежності між дозою і частотою зареєстрованих побічних явищ.
Епросартан не пригнічує ізоферменти CYP1A, 2А6, 2С9 / 8, 2С19, 2D6, 2Е і 3А системи Р450 in vitro.
Після прийому всередину в разовій дозі 300 мг біодоступність препарату становить 13%. Cmax епросартану в плазмі крові досягається через 1-2 год.
При прийомі епросартану одночасно з їжею спостерігається клінічно незначуще зниження абсорбції (менше 25%), Cmax в плазмі крові і значення AUC.
Зв'язування з білками плазми становить 98% і має постійний характер в діапазоні терапевтичних концентрацій.
Vd - 13 л. Практично не акумулюється.
T1 / 2 складає 5-9 ч. Загальний кліренс - 130 мл / хв.
Виводиться в основному в незміненому вигляді - через кишечник (90%), нирками (7%). Незначна частина (менше 2%) виводиться нирками у вигляді глюкуронідів. 20% від концентрації в сечі становить ацилглюкуроніду епросартана, 80% - незмінений епросартан.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Ступінь зв'язування з білками плазми не залежить від статі, віку, наявності порушень функції печінки і не змінюється при незначно вираженій або помірній нирковій недостатності, але може знижуватися при тяжкій нирковій недостатності.
У осіб віком до 18 років фармакокінетика не вивчена.
При застосуванні епросартану у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК від 30 до 59 мл / хв) значення AUC і Сmax на 30% вище, а з важким ступенем (КК від 5 до 29 мл / хв) - на 50% вище в порівнянні зі здоровими людьми.
При печінковій недостатності значення AUC (але не Сmax) зростає, в середньому, на 40%, що не вимагає корекції режиму дозування.
У осіб похилого віку значення Сmax і AUC зростають в середньому в 2 рази, що не вимагає корекції режиму дозування.
Маса тіла, статеві та расові відмінності не впливають на фармакокінетику епросартрана.
- артеріальна гіпертензія.
Препарат приймають всередину, незалежно від прийому їжі.
Рекомендована доза становить 1 таб. 1 раз / сут. Епросартан можна застосовувати як окремо, так і в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами. Максимальне зниження артеріального тиску у більшості пацієнтів досягається через 2-3 тижні лікування.
Корекція дози не потрібна для хворих похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості (КК ≥ 30 мл / хв).
Для пацієнтів з помірною і тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 60 мл / хв) добова доза не повинна перевищувати 600 мг.
Найчастіше у пацієнтів, які отримували епросартан, повідомлялося про такі побічні реакції на препарат, як головний біль і неспецифічні скарги на стан з боку травної системи, що виникали приблизно у 11% і 8% пацієнтів, відповідно.
Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно наступного: дуже часто (≥1 / 10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
З боку центральної нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - запаморочення, астенія.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - виражене зниження артеріального тиску.
З боку дихальної системи: риніт.
З боку шкірних покривів і підшкірно-жирової клітковини: часто - алергічні шкірні реакції (наприклад, висипання на шкірі, свербіж); нечасто - ангіоневротичний набряк (у т.ч. особи, губ, язика, глотки).
З боку травної системи: часто - неспецифічні скарги з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад, нудота, діарея, блювота).
З боку імунної системи: нечасто - гіперчутливість.
З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, в т.ч. гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів групи ризику (наприклад, зі стенозом ниркової артерії).
Протипоказання до застосування
- гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій і стеноз артерії єдиної нирки;
- непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактози моногідрат);
- період лактації;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при тяжкій хронічній серцевій недостатності (IV функціонального класу за класифікацією NYHA); зниженні ОЦК і / або надмірному виведенні хлориду натрію з організму (в т.ч. в результаті блювоти, діареї, прийому діуретиків у високих дозах); у пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі або з КК менше 30 мл / хв; при стенозі аортального та мітрального клапанів, а також при гіпертрофічній кардіоміопатії.
Компанія не має даних про безпеку застосування препарату Теветен ® у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності і недавно виконаної трансплантацією нирок.
Теветен ® не рекомендується застосовувати для лікування пацієнтів з первинним гиперальдостеронизмом.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат Теветен ® протипоказаний до застосування при вагітності.
Пацієнтки, які планують вагітність, повинні перейти на прийом альтернативних антигіпертензивних засобів, що володіють встановленими характеристиками безпеки для застосування при вагітності. Терапія препаратом Теветен ® повинна бути припинена негайно після встановлення вагітності, і в разі необхідності повинна бути почата альтернативна терапія.
Відомо, що терапія антагоністами рецепторів ангіотензину II в II і III триместрах вагітності токсична для плода (погіршення функції нирок, маловоддя, затримка осифікації кісток черепа) та новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо все ж епросартан застосовувався в період з II триместру вагітності, рекомендується проводити ультразвуковий контроль функції нирок і стану черепа плода.
Новонароджені, матері яких приймали епросартан, повинні ретельно спостерігатися на предмет виявлення артеріальної гіпотензії.
Через недостатню кількість даних про застосування препарату Теветен ® в період годування грудьми, по можливості даний препарат слід замінити іншими антигіпертензивними лікарськими засобами, що мають встановленими профілями безпеки, особливо при вигодовуванні новонародженого або недоношеної дитини.
Застосування у дітей
Є лише обмежені дані про передозування. Препарат добре переноситься при прийомі всередину.
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску.
Лікування: проведення симптоматичної терапії.
Епросартан не впливає на кінетику дигоксину фармакодинамику варфарину або глібенкламіду.
Ранітидин, кетоконазол, флуконазол не впливають на фармакокінетику епросартану.
Епросартан можна застосовувати в поєднанні з тіазиднимидіуретиками (в т.ч. з гідрохлортіазидом) і блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (в т.ч. ніфедипіном подовженої дії), не чекаючи клінічно значущих небажаних взаємодій, при цьому відбувається взаємне посилення гіпотензивної ефекту.
Одночасне застосування Теветену ® з калійзберігаючимидіуретиками, харчовими добавками, які містять калій, замінниками кухонної солі, що містять калій і іншими препаратами, що підвищують рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарином) може викликати підвищення рівня калію в сироватці крові. Під час лікування препаратами, які впливають на РААС можливий розвиток гіперкаліємії, особливо, у пацієнтів з нирковою та / або печінковою недостатністю.
Антигіпертензивна дія Теветену ® може бути потенціювати іншими антигіпертензивними препаратами.
Відомі випадки оборотного підвищення концентрації літію в сироватці крові і розвитку токсичних реакцій при одночасному прийомі препаратів літію з інгібіторами АПФ. Не можна виключати можливість розвитку подібного ефекту після прийому епросартану, в зв'язку з цим рекомендується перевіряти концентрацію літію в плазмі крові при одночасному прийомі з епросартаном.
Спільне застосування з НПЗЗ може призвести до підвищеного ризику погіршення функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності, та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з уже наявними порушеннями функції нирок. Такі комбінації слід застосовувати з обережністю, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнтам слід рекомендувати проводити об'емзаместітельную терапію і контролювати функцію нирок.
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, сухому місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.
Застосування при порушеннях функції печінки
Застосування при порушеннях функції нирок
Для пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого або середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл / хв) добова доза не повинна перевищувати 600 мг.
Компанія не має даних про безпеку застосування препарату Теветен ® у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності і недавно виконаної трансплантацією нирок.
Застосування у літніх пацієнтів
Корекція дози не потрібна для хворих похилого віку
Симптоматична артеріальна гіпотензія
У пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (внаслідок терапії діуретиками), при обмеженні споживання кухонної солі, при тривалій і багаторазової блювоті прийом препарату Теветен ® може викликати розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Перед початком лікування препаратом Теветен ® необхідно провести корекцію ОЦК.
Ниркова недостатність, важка хронічна серцева недостатність
У пацієнтів, ниркова функція яких залежить від активності РААС (наприклад, при тяжкій хронічній серцевій недостатності IV функціонального класу за класифікацією NYHA) під час лікування інгібіторами АПФ може розвинутись олігурія і / або прогресуюча азотемія, і, в окремих випадках, важка ниркова недостатність.
У зв'язку з недостатнім досвідом застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або стенозом ниркової артерії єдиної нирки, не можна виключити порушення ниркової функції на фоні застосування препарату Теветен ®. внаслідок придушення РААС.
Перед призначенням препарату Теветен ® пацієнтам з нирковою недостатністю і, періодично, в процесі курсу терапії слід контролювати функцію нирок. Якщо в цей період спостерігається погіршення ниркової функції, слід переглянути доцільність продовження лікування препаратом Теветен ®.
Антагоністи ангіотензину знижують тиск менш ефективно у пацієнтів негроїдної раси, які страждають на артеріальну гіпертензію, через більш високу поширеність станів, що характеризуються низьким рівнем реніну.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Вплив епросартану на здатність керувати транспортним засобом і роботі з механізмами не вивчалось, але на підставі фармакодинамических властивостей, можна говорити, що подібних впливів він не робить.
В період лікування препаратом Теветен ® необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті
потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, у зв'язку з можливістю виникнення запаморочення та слабкість.
Поділитися в соцмережах