Клініко-фармакологічна група:
Фармакологічна дія
Комбіноване гіпотензивний засіб (діуретик + антагоніст рецепторів ангіотензину II).
Антагоніст рецепторів ангіотензину II, вибірково діє на АТ 1 рецептори, розташовані в судинах, серці, нирках і корі надниркових залоз, утворює з ними міцний зв'язок з подальшою повільною дисоціацією.
Попереджає розвиток або послаблює ефекти ангіотензину II, пригнічує активність РААС. Надає вазодилатирующее, гіпотензивну і опосередковане діуретичну дію.
Зменшує артеріальну вазоконстрикцію, ОПСС, тиск в малому колі кровообігу, реабсорбцію води і натрію в проксимальному сегменті ниркових канальців, секрецію альдостерону. При тривалому застосуванні пригнічує пролиферативное вплив ангіотензину II на клітини гладких м'язів судин і міокарда.
Гіпотензивну дію після прийому одноразової дози всередину розвивається протягом 24 год, а стабільний терапевтичний ефект розвивається при регулярному прийомі всередину - через 2-3 тижні без впливу на ЧСС.
Постійний антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 год без розвитку ортостатичної гіпотензії і рефлекторної тахікардії у відповідь на першу дозу.
Не викликає розвиток ортостатичноїгіпотензії у відповідь на прийом першої дози препарату.
Збільшує нирковий кровообіг і швидкість клубочкової фільтрації, зменшує виведення альбуміну (нефропротекторное дію), при збереженні ниркової саморегуляції незалежно від ступеня вираженості ниркової недостатності.
Не впливає на ліпідний, вуглеводний і пуринових обмін.
При припиненні лікування не викликає синдрому відміни.
Рідше, ніж інгібітори АПФ, викликає виникнення ефектів, пов'язаних з активністю брадикинина (в т.ч. сухого наполегливої кашлю).
Є тіазидовим диуретиком. Тіазиди впливають на механізми реабсорбції електролітів в нирковому канальці, підвищуючи обсяг виділення рідини, натрію і хлору.
Завдяки діуретичній дії гідрохлортіазиду, зменшується обсяг плазми, підвищується активність реніну в плазмі крові, посилюється секреція альдостерону, що обумовлює підвищене виведення калію і гідрокарбонатів з сечею і зниження концентрації калію в сироватці крові. Механізм гіпотензивної дії гідрохлортіазиду - комбінований діуретичний і вазодилатирующий ефект.
У пацієнтів з підвищеним систолічним АТ епросартан забезпечує статистично значуще його зниження. Додавання до разової добової дозі (600 мг або 1200 мг) епросартана 12.5 мг гідрохлоротіазиду забезпечує додаткове статистично значуще зниження систолічного артеріального тиску в порівнянні з добовим прийомом тільки епросартану.
Комбінований прийом епросартана з гідрохлортіазидом зменшує втрату калію, пов'язану з діуретичним ефектом гідрохлортіазиду. Діуретична дія препарату Теветен® плюс розвивається протягом перших 2 год, а досягає максимуму - через 4 години після прийому всередину.
Стабільний гіпотензивний ефект розвивається, як правило, через 2-3 тижні лікування.
Фармакокінетика
При прийомі всередину абсолютна біодоступність становить близько 13%. Cmax епросартану визначається через 1-2 години після прийому всередину.
Зв'язування епросартана з білками плазми високе (98%) і зберігається постійним після досягнення терапевтичної концентрації в плазмі крові.
Vd епросартана становить - 13 л. Епросартан практично не акумулюється.
Загальний кліренс епросартана - 130 мл / хв. При прийомі всередину виводиться в основному в незміненому вигляді - через кишечник (90%), нирками - 7%. Незначна частина (менше 2%) виводиться нирками у вигляді глюкуронідів.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Ступінь зв'язування епросартана з білками плазми крові не залежить від статі, віку, функції печінки і не змінюється при незначно вираженій або помірній нирковій недостатності, але може знижуватися при тяжкій нирковій недостатності.
У літніх пацієнтів значення Сmax і AUC зростають, в середньому, в 2 рази, що однак не вимагає корекції режиму дозування і не має клінічного значення.
При печінковій недостатності значення AUC зростають в середньому майже на 40%, що не вимагає корекції режиму дозування і не має клінічного значення.
При застосуванні епросартану у пацієнтів з помірною хронічною нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК від 30 до 59 мл / хв) значення AUC і Сmax на 30% вище, важкого ступеня (КК від 5 до 29 мл / хв) - на 50% вище за порівняно зі здоровими людьми.
Фармакокінетика епросартана не відрізняється у пацієнтів чоловічої та жіночої статі.
Гідрохлортіазид не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, але проникає через плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком.
Чи не метаболізується. Швидко виводиться нирками. Після прийому всередину не менше 61% дози виводиться в незміненому вигляді протягом 24 год.
Одночасний прийом гідрохлортіазиду і епросартану з клінічної точки зору не надає значного впливу на фармакокінетику обох компоненов.
Прийом їжі не впливає на біодоступність епросартану і гідрохлортіазиду, але затримує їх абсорбцію. Після прийому всередину Теветену ® плюс Cmax епросартану в плазмі досягаються через 4 ч, Cmax гідрохлортіазиду - через 3 год.
Показання до застосування препарату ТЕВЕТЕН® ПЛЮС
- артеріальна гіпертензія (в монотерапії або в комбінації з іншими гіпотензивними засобами).
режим дозування
Всередину по 1 таблетці на добу вранці. Препарат приймають незалежно від прийому їжі.
Корекції дози препарату Теветен® плюс у пацієнтів похилого віку, пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок (КК> 30 мл / хв) не потрібно.
Побічна дія
У пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях препарату Теветен® плюс, відзначені такі побічні ефекти (* - частота порівнянна з плацебо):
З боку центральної нервової системи: дуже часто (> 1/10) - головний біль *; часто (> 1/100, <1/10) - головокружение*, астения.
Алергічні реакції: часто (> 1/100, <1/10) - кожная сыпь, зуд; нечасто (> 1/1000, <1/100) - реакции повышенной чувствительности*, выраженное снижение АД, отек Квинке*.
З боку травної системи: часто (> 1/100, <1/10) - неспецифические желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, рвота).
Жоден з перерахованих побічних ефектів, крім артеріальної гіпотензії, що не зустрічався в дослідженнях комбінованого препарату (епросартан + гідрохлортіазид) з більш високою частотою, ніж при застосуванні тільки епросартану.
Найбільш часто у пацієнтів, які отримували лікування епросартаном, спостерігалися такі побічні ефекти, як головний біль і неспецифічні порушення з боку шлунково-кишкового тракту, відповідно, виявилися приблизно у 11% і 8% пацієнтів.
За час застосування гідрохлоротіазиду в клінічній практиці були зафіксовані такі побічні ефекти (їх частота не оцінювалася):
З боку травної системи: анорексія, нудота, блювання, діарея, запор, внутрипеченочная холестатичнажовтуха, панкреатит, біль в животі.
З боку імунної системи: анафілактичні реакції.
З боку нервової системи: запаморочення, депресія, парестезії, астенія, головний біль, тривожність, безсоння.
З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична і гемолітична анемії.
З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність.
З боку дихальної системи: пневмоніт, набряк легенів.
З боку шкіри і підшкірних тканин: висипи на шкірі, васкуліт, токсичний і епідермальнийнекроліз, системний червоний вовчак, фотодерматит.
З боку обміну речовин: гіперглікемія, гіперурикемія, загострення перебігу подагри, гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія, гіпомагніємія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.
З боку статевої системи: еректильна дисфункція.
Протипоказання до застосування препарату ТЕВЕТЕН® ПЛЮС
- тяжка ниркова недостатність (КК <30 мл/мин);
- гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій і стеноз артерії єдиної нирки;
- рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази або синдром недостатності всмоктування глюкози-галактози (тому що препарат містить лактозу);
- вагітність;
- період лактації;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
- підвищена чутливість епросартаном, гідрохлортіазиду, інших похідних сульфаніламіду та інших компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при тяжкій серцевій недостатності (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі ниркової артерії єдиної нирки, зниження ОЦК, порушення водно-електролітного балансу крові (внаслідок прийому великих доз діуретиків, багаторазової блювоти, тривалої діареї , без солі дієти), помірному або тяжкому порушенні функції печінки, цукровому діабеті.
Клінічний досвід застосування препарату Тевентен® плюс в лікуванні пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки відсутня.
Застосування препарату ТЕВЕТЕН® ПЛЮС при вагітності і годуванні грудьми
Теветен® плюс протипоказаний до застосування при вагітності.
Пацієнтки, які планують вагітність, повинні перейти на прийом дозволених гіпотензивних засобів, що володіють встановленими характеристиками безпеки для застосування при вагітності. Терапія епросартаном повинна бути припинена негайно після діагностування вагітності, і в разі необхідності повинна бути почата альтернативна терапія.
Відомо, що терапія антагоністами рецепторів ангіотензину II в II і III триместрах вагітності токсична для плода (погіршення функції нирок, маловоддя, затримка осифікації кісток черепа) та новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).
Новонароджені, матері яких приймали епросартан, повинні ретельно спостерігатися на предмет виявлення артеріальної гіпотензії.
Досвід застосування гідрохлоротіазиду при вагітності, зокрема, в I триместрі, обмежений. Є нечисленні дані про дослідження на тваринах.
Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр. Не слід застосовувати гідрохлоротіазид при гестаційних набряках, артеріальної гіпертензії у вагітних або прееклампсії, в зв'язку з ризиком зниження обсягу плазми крові і розвитку гіпоперфузії плаценти і відсутністю будь-яких позитивних ефектів щодо перебігу захворювання.
Гідрохлортіазид не слід застосовувати при есенціальній гіпертензії у вагітних, за винятком рідкісних ситуацій, коли не існує терапевтичних альтернатив.
Теветен® плюс протипоказаний до застосування в період лактації.
Даних про проникнення епросартана в грудне молоко немає. При необхідності застосування епросартану в період лактації, годування груддю необхідно припинити.
Гідрохлортіазид виділяється з грудним молоком.
Застосування при порушеннях функції печінки
У пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки спеціального підбору дози препарату Теветен Плюс не потрібно.
Слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з помірними або тяжкими порушеннями функції печінки. В даний час немає клінічного досвіду застосування препарату Теветен Плюс у пацієнтів з тяжким ураженням печінки.
Застосування при порушеннях функції нирок
Протипоказаний при нирковій недостатності (КК менше 30 мл / хв).
У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК більше 30 мл / хв) спеціального підбору дози препарату Теветен Плюс не потрібно.
особливі вказівки
Пацієнти з порушеннями функції нирок
У пацієнтів, функція нирок яких залежить від активності РААС (наприклад, при тяжкій хронічній серцевій недостатності IV функціонального класу за класифікацією NYHA) під час лікування інгібіторами АПФ може розвинутись олігурія і / або прогресуюча азотемія, і, в окремих випадках, гостра ниркова недостатність.
У зв'язку з недостатнім досвідом застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю IV функціонального класу за класифікацією NYHA або стенозом ниркової артерії єдиної нирки, не можна виключити порушення ниркової функції на фоні застосування препарату Теветен® плюс, внаслідок придушення активності РААС.
Перед призначенням препарату Теветен® плюс пацієнтам з нирковою недостатністю і, періодично, в процесі лікування слід контролювати функцію нирок. Якщо в цей період спостерігається погіршення ниркової функції, лікування препаратом Теветен® плюс слід припинити.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Гідрохлортіазид повинен застосовуватися з обережністю для лікування пацієнтів з помірною або важкою ступенем порушення функції печінки. Клінічний досвід застосування препарату Теветен® плюс в лікуванні пацієнтів з важким ступенем порушення функції печінки відсутня.
Метаболічні та ендокринні ефекти
Гідрохлортіазид може знижувати толерантність до глюкози, що може потребувати корекції дози гіпоглікемічних засобів для прийому всередину і інсуліну. Латентно протікає цукровий діабет може маніфестувати в процесі лікування препаратом Теветен® плюс.
При дозі 12.5 мг гідрохлоротіазиду, що міститься в препараті Теветен® плюс, до теперішнього часу спостерігалися лише незначні метаболічні або ендокринні ефекти.
Порушення водно-електролітного балансу
Застосування гідрохлортіазиду може призвести до гіпокаліємії, гіпонатріємії, гіперкальціємії, гіпомагніємії і гіпохлоремічний алкалоз.
Калійзберігаючі діуретики і препарати калію слід застосовувати разом з препаратом Теветен® плюс з обережністю.
Симптоматична артеріальна гіпотензія
При зниженні ОЦК або зниженні вмісту електролітів (наприклад, в період лікування великими дозами діуретиків, багаторазової блювоті, тривалій діареї, без солі і малосолевой дієті), прийом препарату Теветен® плюс може викликати різке зниження артеріального тиску.
Необхідна корекція ОЦК і, якщо можливо, скасування діуретиків до початку лікування препаратом Теветен® плюс.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
В період лікування препаратом Теветен® плюс необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і занятті потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, у зв'язку з можливістю виникнення запаморочення та слабкість.
Передозування
Не повідомлялося про випадки передозування препарату Теветен® плюс.
Симптоми: передбачається виражене зниження артеріального тиску, інші симптоми можуть бути пов'язані зі зниженням ОЦК і втратою електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія), які, найімовірніше, проявляються у вигляді нудоти і сонливості.
Лікування повинно бути симптоматичним і підтримуючим. Залежно від часу прийому препарату всередину, необхідна провокація блювоти, промивання шлунка і / або призначення активованого вугілля. При вираженому зниженні артеріального тиску, пацієнта необхідно покласти на спину, підняти ноги і провести заходи щодо відновлення ОЦК. Епросартан не видаляється за допомогою гемодіалізу.
лікарська взаємодія
Гіпотензивний ефект препарату Теветен® плюс може посилитися при одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними засобами.
НПЗЗ можуть послабити діуретичну та гіпотензивну дію препарату Теветен® плюс.
Гіпотензивну дію препарату Теветен®плюс може знижуватися при одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками та препаратами калію.
Епросартан не впливає на кінетику дигоксину фармакодинамику варфарину або глібенкламіду. Також не відзначено впливу епросартана на фармакокінетику ранитидина, кетоконазолу або флуконазолу.
Є досвід безпечного застосування епросартану спільно з блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (наприклад, ніфедипіну пролонгованої дії) без значного посилення ризику розвитку побічних ефектів.
Оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові і підвищення токсичності було відзначено при спільному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ. Не можна виключити можливість розвитку подібного ефекту після застосування епросартану. Необхідний регулярний контроль концентрації літію в сироватці крові при одночасному застосуванні препарату Теветен® плюс і препаратів, що містять літій.
Епросартан не пригнічує ізоферменти CYP1A, 2А6, 2С9 / 8, 2С19, 2D6, 2Е і 3А системи Р450 in vitro.
Збільшує ризик гіпокаліємії, якщо застосовується одночасно з діуретиками, проносними, мінералокортикоїдами і АКТГ.
Може знижувати толерантність до глюкози, що може потребувати корекції дози пероральних гіпоглікемічних засобів та інсуліну.
Абсорбція гідрохлортіазиду знижується при одночасному застосуванні аніонообмінних смол, наприклад, колестираміну або колестипола.
Гідрохлортіазид може посилити ефект недеполяризуючих міорелаксантів.
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, сухому місці при температурі не вище 25 ° C. Термін придатності - 3 роки.