Синдром Мак-К'юна-Олбрайта - клініка, діагностика, лікування
Синоніми. синдром Олбрайта, фіброзна дисплазія поліостотіческая.
Визначення. Спадкове захворювання, яке проявляється поєднанням порушення пігментації шкіри з фіброзної дисплазією кісток і ендокринною патологією.
Етіологія і патогенез. Причиною розвитку синдрому є мутації в гені GNAS1, локалізованому в локусі 20q13.2. Ген кодує гуанін-нуклеотид-зв'язуючий білок (G-протеїн). Тип успадкування невідомий. Синдром не передається у спадок. Мутації випадкові, вони відбуваються під час внутрішньоутробного розвитку дитини.
Частота. Синдром зустрічається відносно рідко (1: 100000 і 1: 1000000 населення).
Вік і стать. Зміни шкіри частіше виявляються у дівчаток і, як правило, відразу при народженні.
Патологія кісткової тканини. Виникають множинні кістозні осередки остеопорозу з ділянками остеосклерозу і гіперостозу (особливо в кістках черепа). Це обумовлює патологічну ламкість кісток, псевдоартрози, деформацію кісткових отворів, що викликає неврологічну симптоматику, біль. Довгі кістки мають схильність до викривлення. Деформація черепа і лицьового скелета може бути значною і супроводжуватися зниженням зору і слуху. Поразка кісток зазвичай асиметричне і може бути єдиним симптомом захворювання.
Ендокринна патологія. У дівчаток розвиваються ознаки раннього статевого дозрівання (менструації і вторинні статеві ознаки часто з'являються у віці 7 років). У хлопчиків статеве розвиток нормальне, у них можуть бути явища гіпергеніталізма або атрофії статевих залоз. У пацієнтів можуть також виявлятися гіпертиреоз, гиперпаратиреоидизм, гіперпролактинемія, гіперсоматотропізм, синдром Іценко-Кушинга.
Діагноз ставлять на підставі наявності плям кольору "кави з молоком», патології кісткової тканини, передчасного статевого розвитку, гіпертиреозу, аномалії наднирників, акромегалії. При лабораторних дослідженнях виявляють підвищення рівня гормонів щитовидної залози, паращитовидних залоз, наднирників, а також гормону росту і пролактину. При рентгенологічному дослідженні виявляють фіброзну дисплазію, яка зачіпає кілька кісток. При МРТ може виявлятися аденома гіпофіза. При генетичному тестуванні виявляють ген GNAS1.
Диференціюють в групі спадкових захворювань, при яких також виявляються плями кольору "кави з молоком». Кавові плями не є достовірною ознакою даного синдрому, так як вони частіше виявляються у здорових людей і у пацієнтів з нейрофіброматозом. Однак у хворих з синдромом Мак-К'юна-Олбрайта плями кольору "кави з молоком», як правило, великі, мають неправильні обриси, порізані краю і локалізуються переважно поблизу кісткової патології.
Перебіг і прогноз. Захворювання клінічно неоднорідне. Поряд з випадками класичної тріади ознак, існують атипові і неповні форми синдрому. Виразність симптомів і тяжкість захворювання також сильно мінливі. З віком патологія кісткової тканини прогресує. Розвиток однієї кісткової патології по частоті перевищує повний симптомокомплекс в 30-40 разів. Злоякісні пухлини зустрічаються рідко (менше 1%). Як правило, виявляються остеосаркоми, особливо на тлі ЛТ, іноді рак щитовидної залози, яєчка і молочної залози.
Лікування симптоматичне. Передчасне статеве дозрівання можна загальмувати інгібіторами синтезу естрогену.