Синдром Дауна - фенотип, діагностика
З синдромом Дауна дуже часто стикається лікар, який працює в пологовому будинку або ж в дитячій поліклініці. Фенотип хворого настільки своєрідний, що буває досить одного контакту з таким хворим, щоб назавжди запам'ятати зовнішній вигляд дитини і не випробувати особливих труднощів при діагностиці.
Проте, під час огляду дитини в неонатальному періоді іноді у лікаря можуть виникати сумніви, і в кінцевому підсумку істинний діагноз стає очевидним лише після кариотипирования. Йдеться про синдром Дауна або трисомії по 21 хромосомі.
Фенотип хворого складається з цілого комплексу морфологічних ознак, кожен з яких може бути віднесений до MAP. Особа цих дітей в літературі часто порівнюють з особою клоуна. Це відбувається через поєднання таких ознак як: «плоске» особа (90%), череп брахицефальной форми (81%), антімонголоідний розріз очей (80%), епікант (80%), плоский потилицю (78%), відкритий рот і великий висунутий язик (65%), плоска перенісся (52%), яскраві товсті губи, опуклі яскраво червоні щоки.
Поряд з цим діти мають укороченими кінцівками, клинодактилия V пальця, сандаліевідной щілиною (пальці ніг), поперечної долонній складкою, надлишкової шкірною складкою на шиї, аномальною формою вушних раковин і короткою шиєю (Рис. 5.98). Характерним симптомом є виражена м'язова гіпотонія в поєднанні з разболтанностью суглобів.
У процесі більш тривалого клінічного дослідження при синдромі Дауна можуть виявлятися вроджені вади розвитку органів і систем. Особливо часто виявляються вроджені вади серця, що досягають 40-60% (наприклад, тетрада Фалло), патологія щитовидної залози (35%), шлунково-кишкового тракту (12%), опорно-рухового апарату (до 80%), туговухість (40 70%), патологія зору (глаукома, катаракта, часті кон'юнктивіти), імунологічна недостатність, що проявляється в частих інфекційних захворюваннях. Нерідко синдром Дауна поєднується з лейкозом.
Однак головним симптомом, що визначає інвалідність з дитинства є виражена розумова відсталість в стадії дебільності або ж імбецильності. У зв'язку з чим тривалий час це захворювання йшло під терміном «Монголоїдна ідіотія». Багато років генез цього захворювання був неясний, його пов'язували з порушеннями ембріогенезу, припускаючи, що розвиток дитини затрималося на різних етапах внутрішньоутробного розвитку.
Робилися спроби пов'язувати це захворювання з Тератогенез. Тільки в 1959 р синдром Дауна був віднесений до хромосомних хвороб. В основі її лежить трисомія по 21 хромосомі. Третій гомолог найчастіше виявляється у вигляді звичайної додаткової хромосоми - регулярна трисомія - 47, 21+. Значно рідше додаткова 21-а хромосома виявляється транслоцироваться на хромосому D або G і вкрай рідко на інші хромосоми. Відомі випадки часткової трисомії і мозаїцизму по 21 -й хромосомі. Популяційна частота синдрому Дауна становить 1. 800 новонароджених. Однак вона коливається в досить широких межах і знаходиться в певній залежності від віку матері:
При віці матері від 15 до 29 років - 1 1500
від 30 до 34 років - 1. 800
від 35 до 39 років - 1. 270
від 40 до 44 років-1 100
понад 45 років - 1. 50
Щорічно вУкаіни народжується близько 2 400 дітей з синдромом Дауна, 50% з них доживають до 10 років, а 44% - до 60-68 років. Тяжкість інвалідизуючих розладів у них така, що ці діти потребують довічне догляді, реабілітації, медичної корекції (Рис. 5.99). Якщо в даний час причина виникнення синдрому Дауна відома, то причина розумової відсталості до сих пір неясна.
Згідно з існуючими гіпотезами в патологічний процес залучаються не тільки гени 21 хромосоми, але і гени інших хромосом. При цьому відбуваються вторинні порушення балансу, що ведуть до апоптозу і втрати нейронів. Причому морфологічні відхилення в процесі формування головного мозку фіксується вже в пренатальному періоді. Таким чином, при синдромі Дауна відбувається порушення багатьох систем, в тому числі кори, базальних гангліїв і спинного мозку. А розумова відсталість асоціюється з процесом нейродегенерации, як і при нейрофіброматозі I типу, синдромах Коффина-Лоурі, Рубінштейна-Тейбі, туберозному склерозі та ін.
Виникнення процесів нейродегенерации пояснюють порушеннями синаптичних зв'язків і біохімічними відхиленнями від норми. Відповідно до сучасних уявлень апоптоз обумовлений локальними змінами в синапсах, які призводять до порушень обміну бета-амілоїду (попередник протеїну АРР), Cu і Zn супероксідазной дисмутази (SODI) і S100 бета. Ранній початок деменції пов'язують з аполіпротеіна, дефіцитом естрогену і високим рівнем Абете-1 -42-пептидом.
З тих пір, як хвороба Дауна була виділена серед інших вроджених і спадкових аномалій, робилися інтенсивні спроби знайти відповідні методи лікування. Широко використовуються церебральні стимулятори сприяють до певної міри поліпшення загального розвитку. Маються на увазі такі препарати як церебролізин, амінолон, аціфен, глютамінова кислота, актовегін та ін.
Однак вони не компенсують виражений інтелектуальний дефект. Це пояснюється множинністю поразок як самого мозку, так і багатьох органів і систем. У той же час постійний контакт з дитиною, навчання його простим елементам самообслуговування (одягання, володіння гігієнічними навичками, виконання нескладних доручень і т. П.) Дозволяє дитини краще адаптувати до навколишнього середовища. Більш того, використовуючи схильність цих дітей до музики, в умовах великих інтернатів можуть створюватися музичні колективи з хворих дітей.
За своїм характером діти бувають доброзичливі, усміхнені, проявляють елементи ніжності до своїх батьків і обслуговуючому персоналу.
Таким чином, основна проблема зводиться до необхідності тривалого навчання. Ще в кінці XIX століття німецький вчений Karl Konig в своїй добротної монографії «Der Mongolism» переконливо показав наскільки велике значення навчання цих дітей. У наведеній їм фотографії, зробленої в Лондоні ще в 1898 р два 19-річних юнаки з синдромом Дауна демонструють наскільки може бути велика адаптація до навколишньої дійсності.
Відсутність абстрактного і переважання конкретного мислення дозволяє цим хворим педантично виконувати щеплені їм навички в одязі, поведінці тощо. У наші дні великою популярністю користується програма Маккуері, розроблена в центрі спеціальної освіти університету Маккуорі в Австралії.
В останні роки робилися спроби пошуку об'єктивних маркерів пренатальної діагностики синдрому Дауна і, таким чином, створення системи активної профілактики народження таких дітей. Як пренатальної діагностики намагаються використовувати ультразвукове сканування плода, біохімічні маркери, каріотипування. У той же час вважають, що майбутнє в цій сфері належить використанню фетальних клітин, взятих з материнського кровотоку.