Резистентність до Аспірину: Меморандум (Position Paper) робочої групи з вивчення резистентності до аспірину, підкомітету з фізіології тромбоцитів наукового і стандартизаційних комітету міжнародного товариства по тромбозу і гемостазу
Підготовлено Б.П. Босхоловим
Аспірин необоротно ацетилює молекулу серина 529, ферменту циклооксигенази-1 (ЦОГ-1), що призводить до пригнічення освіти тромбоксану А2 тромбоцитами і простацикліну клітинами ендотелію [1]. Так як тромбоцити не здатні генерувати повторно циклооксигеназу-1 в достатніх кількостях, викликане аспірином придушення активності ЦОГ-1 триває протягом всього періоду життя тромбоцитів. Навпаки, ендотеліальні клітини зберігають свою здатність утворювати нову ЦОГ і відновлювати нормальну функцію відразу після припинення дії аспірину
Однак, так як артеріальний тромбоз - явище багатофакторне, артеріальний тромботическое подія у пацієнта може відображати невдачу лікування в цілому, а не «резистентність» до аспірину. Крім того, ускладнює проблемою є можливе недотримання хворим режиму застосування аспірину (низька прихильність пацієнта до застосування аспірину - noncompliance). Існує добре документована варіабельність між хворими (і здоровими добровольцями) при лабораторної оцінки відповіді на аспірин. Зазначена варіабельність лабораторної оцінки реакції на аспірин також була названа «резистентністю до аспірину» (табл. 1). [2-7]. Можливі механізми «резистентності» до аспірину перераховані в табл.2.
Існують вказівки на те, що основні несприятливі клінічні події (MACE- major adverse clinical events) при гострих коронарних синдромах, інсультах / транзиторних ішемічних атаках, і захворюваннях периферичних артерій можуть бути передбачені на підставі деяких тестів на виявлення «резистентності» до аспірину (табл. 1) [2-7]. Однак, в більшості досліджень [в яких були отримані ці вказівки, 2-7] число таких подій було малим і тому потрібні додаткові дослідження.
Таблиця 1. - Лабораторні тести для виявлення «резистентності» до аспірину
Таблиця 2.- Можливі механізми «резистентності» до аспірину
Низька прихильність до лікування (non - compliance)
неадекватна доза
Низька (погана) абсорбція (аспірин в ентеральної оболонці)
Взаємодія: одночасне застосування НПЗП.
Обумовлені функціональним станом тромбоцитів
Неповне придушення освіти тромбоксану А2
Посилене утворення (кругообіг - turnover) тромбоцитів, з надходженням в кровотік новостворених, не підданих дії аспірину тромбоцитів.
Стрес-індукована експресія ЦОГ-2 в тромбоцитах
Зростаюча чутливість тромбоцитів до АДФ і колагену
Обумовлені одиничними нуклеотидними поліморфізм
Рецептори: Глікопротеїни IIb / IIIa. до колагену, до тромбоксану та ін.
Ферменти: ЦОГ-1, ЦОГ-2, тромбоксан А2 синтетаза і ін.
Обумовлені взаємодією тромбоцитів з іншими клітинами крові
Ендотеліальні клітини і моноцити здатні забезпечити надходження в тромбоцит простагландину Н2 (в обхід ЦОГ-1), а також можуть синтезувати свій власний тромбоксан А2
Обумовлені іншими факторами
Куріння, гіперхолестерінемія, фізичне навантаження, стрес та ін.
Даний феномен краще називати як:
Варіабельність відповіді на аспірин?
Варіабельність чутливості тромбоцитів?
Невдача лікування (в зв'язку з багатофакторної природою артеріального тромбозу)