Діюча речовина
Омез - торгова назва лікарського препарату. У ролі активного речовини в ньому виступає Омепразол (Omeprazolum). Це одне з похідних бензимідазолу. Хімічна формула Омепразолу: C17 H19 N3 O3 S. Назва: 5-метокси-2 - [[(4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл) метил] сульфініл] - 1H-бензимідазол. Являє собою білий або білуватий кристалічний порошок. Добре розчиняється в етиловому і метиловий спирт, погано розчиняється в ацетоні, і майже не розчиняється у воді.
Механізм дії
По механізму дії Омез відноситься до інгібіторів протонної помпи або протонного насоса (ІПП, ІСН). Протонна помпа - це образне назва воднево-калієвої АТФ-ази (Н + -, К + -АТФ-ази). За участю цього ферменту здійснюється синтез соляної кислоти в шлунку. Освіта соляної кислоти (HCl) здійснюється в обкладальних або в парієтальних клітинах, розташованих в області дна або тіла шлунка. Це дуже складний енергозалежний процес. Суть його полягає в активному транспорті іонів водню і хлору, необхідних для синтезу соляної кислоти. Під активним транспортом мається на увазі перенесення іонів проти електрохімічного градієнта - в сторону більшого іонного заряду.
Водень, - позаклітинний іон, тобто поза клітинами його концентрація вище, ніж усередині клітин. У калію все навпаки - це внутрішньоклітинний він. Під дією Н + -, К + -АТФ-ази, розташованої на апікальній (верхівкової) частини залізистих клітин, іони водню транспортуються в позаклітинний простір. У зворотному напрямку, всередину клітини, транспортуються іони калію. Калій зв'язується з хлором, і пасивно транспортується назовні, по концентраційному електрохімічного градієнту. В результаті водень і хлор виявляються зовні, у позаклітинному просторі. Фермент Н + -, К + -АТФ-аза подібно насосу або помпі, перекачує ці іони проти електрохімічного концентраційного градієнта. Для виконання насосної функції потрібна енергія. Ця енергія утворюється при розщепленні молекул АТФ. З огляду на той факт, що апикальная частина залізистих клітин звернена в просвіт шлунка, ці іони в складі шлункового соку надходять в просвіт шлунка. З'єднуючись між собою, вони утворюють соляну кислоту.
Омепразол надходить в місця скупчення Н + -, К + -АТФ-ази і блокує її. Правда, що блокує роль виконує не саме Омепразол, а його метаболіт, тетрациклічними сульфенамід. Омепразол в даному випадку виступає в ролі не ліки, а лікарського попередника, пролекарства. Тетрациклічними сульфенамід, зв'язуючись з цистеїнових групами молекул ферменту, пригнічує його. Робота протонної помпи припиняється, синтез соляної кислоти порушується. Застосування омепразолу виправдано при гіперацидних станах - різних негативних процесах в шлунково-кишковому тракті, що супроводжуються підвищенням кислотності шлункового соку. Серед цих станів - гіперацидний гастрит, виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки. Саме надлишок соляної кислоти призводить до запалення і самопереваріванію слизової оболонки шлунка і 12-палої кишки при гастритах і виразках.
Поряд з соляною кислотою важливу роль у розвитку цих патологічних процесів відіграє пепсин - фермент, що виділяється головними клітинами слизової оболонки шлунка. Соляна кислота стимулює секреторну функцію шлунка і сприяє утворенню пепсину з його попередника, пепсиногену. Омепразол, інгібуючи протонний насос, пригнічує синтез не тільки соляної кислоти, але і пепсину. В результаті стан пацієнтів з гіперацидні стани поліпшується. Зменшаться мул зникає біль, відрижка, нудота і блювота. Попереджаються такі ускладнення як рефлюкс-езофагіт (закидання кислого шлункового вмісту в стравохід і його подальше запалення), формування виразки, її перфорація і кровотеча. Виразкові дефекти при цьому гояться.
В основі розвитку виразкової хвороби лежить інфікування хелікобактер. Енергію для забезпечення життєдіяльності ці мікроорганізми отримують при розщепленні білків шлункової слизової. В ході життєдіяльності бактерії утворюється аміак, який має лужну реакцію. Щоб нейтралізувати виділення аміаку, підвищується рівень кислотності шлункового соку. Омепразол має бактерицидну дію на ці мікроорганізми. Усуваючи причину виразкової хвороби, хеликобактерии, він сприяє нормалізації кислотності шлункового вмісту. Призначають його і при синдромі Золлінгера-Еллісона. В основі цієї патології - гормонпродуцирующая пухлина підшлункової залози, гастринома. Ця пухлина в надлишку продукує гормон гастрин. А одним з ефектів гастрину є стимуляція утворення соляної кислоти. Є дані про ефективність омепразолу при панкреатиті і цирозі печінки, ускладненому варикозним розширенням вен стравоходу.
На синтез соляної кислоти Омепразол діє дозозависимо - чим більша кількість препарату надійшло в організм, тим більша кількість молекул Н + -, К + -АТФ-ази відзначено зниження. При цьому знижується основна, або базальна секреція соляної кислоти, а також секреція, яка стимулюється різними факторами. Слід зазначити, що препарат зв'язується з Н + -, К + -АТФ-азой є незворотнім. Для того щоб кислотність відновилася, потрібен синтез нових молекул ферменту. Повністю вони оновлюються протягом 3-4 діб. Для поновлення половинного кількості достатньо 1,5-2 доби. Правда, не всі особи в однаковій мірі чутливі до омепразолу. Широкий діапазон чутливості обумовлений генетичними відмінностями. У деяких осіб відзначається резистентність до омепразолу. Проявляється вона збереженням кислотності протягом декількох годин після прийому препарату. Іноді спостерігається інший феномен: нічний кислотний прорив, різке збільшення кислотності в нічні години після прийому омепразолу. Вважається, що цей феномен пов'язаний з додатковою активацією молекул Н + -, К + -АТФ-ази в нічний час. Багато молекули в денний і у вечірній час знаходяться в неактивному стані, і Омепразол на них не діє.
Тривалий прийом омепразолу, як і інших ІПП, може привести до ряду негативних наслідків. Соляна кислота відіграє важливу роль в травленні і обміні речовин. Систематичне придушення її синтезу негативно позначається на цих функціях. Порушується всмоктування таких життєво важливих речовин як залізо, кальцій, магній, вітамін В12. Дефіцит цих речовин проявляється серцевими аритміями, судомами, анемією, остеопорозом. Сповільнюється виведення з організму інших ліків, токсинів. Кисле середовище згубно діє на патогенну інфекцію. При зниженні кислотності ця інфекція активізується в кишечнику і в органах дихання. Описані випадки пневмоній і спонтанного бактеріального перитоніту при тривалому прийомі ІПП. Зниження рівня соляної кислоти в шлунку за принципом зворотного зв'язку призводить до підвищення продукції гастрину. Одним з ефектів гастрину є проліферація, посилений клітинний ріст слизової шлунково-кишкового тракту. Клітинна проліферація може привести до розвитку злоякісних пухлин у шлунку, в підшлунковій залозі і в товстому кишечнику. Тому життєво важливим є правильний підбір дози і тривалості курсу лікування омепразолом.
Історія створення
ІПП є самою молодо лікарської групою, яка застосовується для лікування хвороб шлунково-кишкового тракту. За своєю ефективністю і безпеки вони мають незаперечні переваги перед іншими лікарськими групами (антациди, холінолітики, блокатори Н2-гістамінових рецепторів). Омепразол - це перший з ІПП, який почали використовувати в клінічній практиці. Його синтезували в 1978 р співробітники шведської фірми Хеслам. Це дочірня фірма широко відомої Астра Зенека. Препарат отримав комерційна назва Лосек. Згодом Омепразол під різними назвами стали виробляти в Росії і за кордоном. У 1988 р ІПП був визнаний Всесвітнім конгресом гастроентерологів як основне лікарський засіб для контролю кислотності шлункового соку. Останнім часом з'явилися більш ефективні ІПП. Однак Омепразол продовжують використовувати при гіперацидних станах.
технологія синтезу
Омепразол отримують в ході реакції 3-хлорпероксібензойной кислотою і 5-метокси-2 - [[(4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл) метил] тіо] -1Н-бензимідазолу, що проводиться при кімнатній температурі. Кристали Омепразолу осаджують за допомогою спеціального розчинника, а потім фільтрують і промивають. При внутрішньому прийомі препарат в шлунковому соку активується в сульфенамід, погано всмоктуються в кишечник. Тому Омез для прийому всередину випускають у вигляді кишковорозчинних капсул, стійких до руйнівної дії шлункового соку. Допоміжними речовинами в капсулах є: манітол, лактоза, сахароза, гіпромелоза, натрію гідрофосфат. Оболонка складається з макрогола, метакрилової кислоти, тальку, титану діоксиду, натрію гідроксиду. У виробництві ліофілізату для приготування ін'єкційного розчину використовується динатрію едетат і натрію гідроксид.
форми випуску
- Капсули по 10, 20 і 40 мг;
- Порошок для приготування ін'єкційного розчину 40 мг у флаконі.
Омез у вигляді капсул і ін'єкційного порошку виробляє Доктор Реддис в Індії. Інша індійська компанія Торрент випускає комбіновані капсули Омез Д (10 мг омепразолу і 10 мг домперидону). Препарат під назвою діючої речовини проводиться багатьма російськими і закордонними, відомими і не дуже, фармацевтичними підприємствами. Це Акрихин, Верофарм, Оболенський в Росії, Тева в Іспанії, Гедеон Ріхтер в Угорщині, Лек в Словенії. Але найвідоміший бренд - це Лосек, вироблений Астра Зенека в Швеції. Даний препарат представлений капсулами 10 і 20 мг, а також ін'єкційним порошком 40 мг.
Серед інших препаратів-синонімів:
- Гастрозол - капсули. Фармстандарт, Росія.
- Ортанол - капсули. Лек, Словенія.
- Ультоп - капсули, порошок для ін'єкцій. КРКА, СОФАРИМЕКС. Словенія, Росія та Португалія.
- Оцід - капсули. Кадила, Індія.
- Промез - капсули. Протекх, Індія.
- Ромесек - капсули. Ранбаксі, Індія.
- Улкозол - порошок для ін'єкцій. Баго, Аргентина.
- Цісагаст - капсули. ПРОМЕД, Чехія.
- Хеліцід - порошок для Ін'єкцій. Зентіва, Чехія.
- Омізак - капсули. Різні російські фармацевтичні компанії.
За кордоном препарат може мати назви Сегазол, Сантарус, Антра, Мопрал, і інші.
- Лікування і профілактика рецидивів виразкової хвороби шлунка і 12-палої кишки;
- Патологія стравоходу - ерозивно-виразковий езофагіт, рефлюкс-езофагіт;
- Гіперацидні стану (синдром Золлінгера-Еллісона, стрес-виразки, поліендокринний аденоматоз, і інші);
- Поразка слизової шлунка і 12-палої кишки через тривалого прийому нестероїдних протизапальних засобів;
- Профілактика синдрому Мендельсона (аспірації кислого шлункового вмісту) під час загальної анестезії при оперативних втручаннях.
При лікуванні гіперацидних станів (виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки, підтверджене в ході ФГДС наявність бактерії, рефлюкс-езофагіт) Омез приймають всередину по 20 мг 2 рази на день. Капсули приймаються за півгодини до їжі, запиваются водою. Ні в якому разі не можна їх розжовувати! Тривалість курсу лікування може варіювати в широких межах - від 1-2 тижнів до 4-8 тижнів. В даний час для боротьби з бактерією успішно застосовується т.зв. потрійна терапія (іноді - подвійна терапія, квадротерапія). Цей вид комбінованого лікарського лікування передбачає поєднання омепразолу з одним, двома або трьома антибіотиками (Метронідазол, Амоксициллин, Азитроміцин, Кларитроміцин). В ході цього лікування Омепразол в дозі 20 мг приймається разом з антибіотиками 2 рази в день протягом 1 тижня. Антибіотики знищують хелікобактерну інфекцію, а Омепразол нормалізує кислотність шлункового соку. У профілактичних цілях препарат приймається по 10-20 мг на добу протягом тривалого періоду часу.
У тих випадках, коли необхідно якомога раніше знизити кислотність шлункового соку (виразкова хвороба шлунка, ускладнена кровотечею, синдром Золлінгера-Еллісона, профілактика аспірації шлункового соку перед операцією) показано внутрішньовенне крапельне введення (інфузія) розчину Омезу. Ін'єкційний розчин готують в 2 етапи. Спочатку у флакон з вмістом вводять 10 мл додається розчинника. Шляхом енергійного струшування флакона ретельно перемішують розчин. Далі отриманий розчин додатково розчиняють в 100 мл фіз. розчину. Інфузію проводять протягом 20-30 хвилин. Зазвичай вводять 40 мг (1 флакон) на добу одноразово. При необхідності кількість введеного Омезу можна збільшити до 60 і 80 мг. Доза 80 мг розбивається на 2 прийоми. Первинний розчин у флаконі придатний до вживання протягом 4 годин, кінцевий інфузійний розчин - протягом 12 годин.
Дітям при гіперацидних станах призначають таблетований Омез.
Добова доза залежить від маси тіла дитини:
- До 10 кг - 5 мг омепразолу на добу;
- До 20 кг - 10 мг;
- Понад 20 кг - 20 мг.
Дітям до 5 років Омепразол не призначають.
Фармакодинаміка
Препарат швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові створюється через 0,5-3,5 години. Біодоступність дорівнює 20-30%. При порушенні функції печінки вона може збільшуватися. Володіючи хорошою розчинність в жирах, Омепразол на 90-95% зв'язується з білками плазми, і добре проникає в тканини слизової оболонки шлунка. Терапевтичний ефект препарату починається через 1 годину після прийому, досягає свого максимуму через 2 години, і триває 24 години. Пригнічення секреції шлункового соку стає максимальним на 4-й день регулярного прийому омепразолу. Препарат практично повністю метаболізується в печінці з утворенням 6 неактивних метаболітів. У вигляді метаболітів виводиться через нирки (70-80%) і через кишечник (20-30%).
Побічні ефекти
- Шлунково-кишкового тракту. нудота, блювання, сухість у роті, спотворення смаку, біль у животі, метеоризм, запор, діарея, порушення функції печінки, жовтяниця;
- ЦНС. головний біль, запаморочення, енцефалопатія, депресія, збудження;
- Опорно-руховий апарат. м'язовий біль;
- Кров. лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, підвищення рівня печінкових ферментів і білірубіну;
- Нирки. інтерстиціальнийнефрит;
- Органи відчуттів. погіршення зору;
- Шкіра. алергічний висип, свербіж, підвищене потовиділення, еритема, фотосенсибілізація, алопеція, периферичні набряки.
У більшості випадків Омез переноситься добре, і дані побічні ефекти відзначаються рідко.
Протипоказання
Індивідуальна непереносимість омепразолу
Взаємодія з іншими препаратами
- Кетоконазол, Итраконазол, солі заліза, Ампіцилін - пригнічення шлункової секреції ускладнює всмоктування цих препаратів
- Фенітоїн, Діазепам, непрямі антикоагулянти - уповільнення виділення цих лікарських засобів і підвищується їх концентрація в плазмі крові.
Вагітність і лактація
Омез при вагітності і грудному вигодовуванні призначають лише у виняткових випадках, коли очікувана користь для матері перевищує ризик можливих ускладнень у плода і у новонародженого.
Зберігати при температурі не вище 25 0 С. Термін зберігання - 3 роки. Препарат відпускається за рецептом лікаря.