Підручник складається з семи частин. Частина перша - «Загальна мікробіологія» - містить відомості про морфології і фізіології бактерій. Частина друга присвячена генетиці бактерій. У частині третій - «Мікрофлора біосфери» - розглядається мікрофлора навколишнього середовища, її роль в круговороті речовин в природі, а також мікрофлора людини і її значення. Частина четверта - «Вчення про інфекцію» - присвячена патогенним властивостям мікроорганізмів, їх ролі в інфекційному процесі, а також містить відомості про антибіотики і механізми їх дії. Частина п'ята - «Вчення про імунітет» - містить сучасні уявлення про імунітет. У шостій частині - «Віруси і викликані ними захворювання» - представлені відомості про основні біологічні властивості вірусів і про тих захворюваннях, які вони викликають. Частина сьома - «Приватна медична мікробіологія» - містить відомості про морфології, фізіології, патогенних властивості збудників багатьох інфекційних захворювань, а також про сучасні методи їх діагностики, специфічної профілактики і терапії.
Підручник призначений для студентів, аспірантів і викладачів вищих медичних навчальних закладів, університетів, мікробіологів усіх спеціальностей і практичних лікарів.
5-е видання, виправлене і доповнене
Книга: Медична мікробіологія, імунологія та вірусологія
Мікробіологія лепри
Лепра (грец. Назва цієї хвороби - lepra) - висококонтагіозна і одночасно низькопатогенного хронічне захворювання, при якому субклиническая інфекція - звичайне явище, в той час як клінічні прояви відзначаються тільки у незначної кількості інфікованих осіб. Характеризується тривалим перебігом, специфічним ураженням шкіри, слизових оболонок, периферичних нервів і різних внутрішніх органів. Збудник - Mycobacterium leprae - був відкритий в 1874 р А. Хансеном. До сих пір нікому не вдавалося отримати зростання збудника прокази на штучних поживних середовищах. Паличка лепри є строгим внутрішньоклітинним паразитом тканинних макрофагів (гістіоцитів), фагоцитів і інших клітин. Її вдається культивувати тільки в організмі мишей, щурів і особливо при внутрішньовенному зараженні великими дозами (до 10 8 клітинок) броненосців (Армаділло), у яких вона викликає специфічний генералізований процес і накопичується в величезній кількості в уражених тканинах (лімфатичні вузли, печінка, селезінка) . У зв'язку з цим морфологічні властивості збудника лепри описані по його картині в лепрозних тканинах.
M. leprae - пряма або злегка вигнута паличка з закругленими кінцями, діаметром 0,3 - 0,5 мкм і довжиною 1,0 - 8,0 мкм. Суперечка, капсул не утворює, джгутиків не має, грампозитивні. За хімічним складом подібна до M. tuberculosis. володіє спирто і кислотоустойчивостью, тому її фарбують за методом Циля - Нільсена. M. leprae володіє великим поліморфізмом: в лепроми (лепрозних горбках) зустрічаються зернисті, кокковидной, булавоподібні, ниткоподібні, розгалужені і інші незвичайні форми. В уражених клітинах вони утворюють кулясті щільні скупчення, в яких мікобактерії розташовуються паралельно один одному, нагадуючи розташування сигар в пачці (див. Кол. Вкл. Рис. 108).
Головні особливості хвороби багато в чому визначаються такими властивостями збудника:
1. Дуже повільне розмноження в організмі є причиною тривалого інкубаційного періоду (в середньому 3 - 7 років, іноді до 15 - 20 і більше років) і хронічного перебігу хвороби у людей і піддослідних тварин.
2. M. leprae регулярно залучає до процесу нервову тканину і призводить до інвалідності, а це має велике економічне значення для ендемічних регіонів.
3. Оптимальна температура для розмноження збудника менше 37 ° C. Отже, найбільш уражені охолоджувані тканини людини і піддослідних тварин (у броненосців температура тіла 30 - 35 ° C).
4. M. leprae здатні викликати імунологічну толерантність у людей з лепроматозной формою хвороби, і такі хворі є головним джерелом зараження людей лепри.
Біохімічні властивості M. leprae. в зв'язку з тим що її не вдається культивувати, вивчені слабко. Однак у мікобактерій, виділених з тканин хворої людини, виявлені цитохромоксидаза, лужна фосфатаза і фенолоксідаза.
Фактори патогенності M. leprae, очевидно, визначаються хімічним складом її клітин, продукції екзотоксинів не встановлено.
Резистентність. Поза організмом людини збудник лепри швидко втрачає життєздатність, але в трупах людей може зберігатися довгий час.
Лепроподобние захворювання спостерігаються у деяких тварин, але вони істотно відрізняються від лепри людини. Збудник лепри щурів - M. lepraemurium - був виявлений В. К. Стефанським в 1903 р Лепра щурів - хронічне захворювання, що характеризується ураженням лімфатичних вузлів, шкіри, внутрішніх органів, утворенням інфільтратів, виразкою і іншими порушеннями. M. lepraemurium - паличка зі злегка закругленими кінцями, довжиною 3 - 5 мкм. Подібно M. leprae. не росте на поживних середовищах, але легко пасерують через організм щурів, мишей і хом'яків. Мікобактерії щурів в уражених клітинах не утворюють таких скупчень, як M. leprae. Розмноження M. lepraemurium в організмі мишей пригнічується ізоніазидом, стрептоміцином, виомицин і, в меншій мірі, Промінь та диаминодифенилсульфон. Це свідчить про те, що по своїй біології M. lepraemurium стоїть ближче до туберкульозної групі мікобактерій, ніж до M. leprae. У клітинній стінці її міститься багато ліпідів, що характерно для інших культивованих мікобактерій. Лепра щурів - ендемічне захворювання, спостерігається в різних районах світу (Одеса, Берлін, Лондон, Гавайські острови, Сан-Франциско і ін.).
Хвора людина виділяє збудника лепри при кашлі, чханні і навіть при розмові (він міститься майже завжди на слизовій оболонці носа) у великій кількості. Зараження людини відбувається головним чином повітряно-крапельним шляхом при постійному тісному спілкуванні з хворими на лепру. Однак мікобактерії лепри можуть проникати в організм і через пошкоджену шкіру. Існує припущення, що в поширенні лепри можуть відігравати певну роль кровоссальні комахи.
Клінічні типи і стадії розвитку лепри нерівнозначні по епідеміологічної ролі. Зокрема, від хворих лепроматозним типом хвороби небезпека заразитися набагато більше, ніж від хворих туберкулоідним типом лепри. Захворюваність чоловіків і жінок однакова. У хворих на лепру батьків діти народжуються здоровими. У тих країнах, де регулярному лікуванню піддаються далеко не всі хворі, захворюваність, в тому числі і дітей, залишається високою.
Патогенез і клініка.M. leprae проникає через слизові оболонки і шкіру в лімфатичну і кровоносну системи, в нервові закінчення і повільно розноситься по організму, не викликаючи в місці вхідних воріт видимих змін. Клінічно, імунологічно і епідеміологічно виділяють такі основні форми лепри: туберкулоідная і лепроматозного, а крім того, так звані прикордонні з ними типи лепри - прикордонно-туберкулоідная, прикордонну і прикордонно-лепроматозного.
Основні морфологічні зміни при лепрі проявляються у вигляді гранульом лепроматозного і туберкулоідного типів. При лепроматозной формі основними клітинними елементами гранульоми є макрофаги. Для них характерний незавершений фагоцитоз: в таких лепрозних клітинах мікобактерії лепри розмножуються і накопичуються у великій кількості. При туберкулоидной формі лепри гранульома має схожість з туберкульозним горбком, основну масу його складають епітеліоїдних клітини, розташовані в центрі, а по периферії їх оточують лімфоїдні клітини. Для прикордонних форм лепри характерні морфологічні зміни, властиві обом основним формам лепри і є ніби перехідною стадією між ними.
Поразка внутрішніх органів (печінка, селезінка, наднирники, кістковий мозок, яєчка, лімфатичні вузли) найбільш виражено при лепроматозной формі. У них з'являються специфічні гранульоми, що складаються з макрофагів, що містять велику кількість мікобактерій лепри.
Туберкулоідная форма лепри характеризується ураженням шкіри, периферичних нервів і іноді деяких внутрішніх органів. Залежно від стадії хвороби ураження шкіри може виявлятися у вигляді одиночних злегка пігментованих плям, папулезних висипань або бляшок, розмір яких може варіювати від 1,0 - 1,5 см до великих вогнищ. Розташовані висипання зазвичай асиметрично. Поразка периферичних нервів призводить до порушення чутливості, а великих нервових стовбурів - до парези, паралічів, контрактуре пальців, утворення трофічних виразок і т. П. Туберкулоідная форма лепри відрізняється більш легким перебігом в порівнянні з лепроматозной і легше піддається лікуванню. Мікобактерії виявляються при біопсії осередків ураження, а на слизовій оболонці носа відсутні.
Лепроматозная форма характеризується великою різноманітністю шкірних проявів, і у всіх висипаннях і на ураженій слизовій оболонці носа виявляється значна кількість мікобактерій. В процес досить рано втягуються слизові оболонки, внутрішні органи, пізніше - нервова система. Спочатку висипання на шкірі носять характер симетрично розташованих (на обличчі, розгинальних поверхнях кистей рук, передпліч, гомілок і на сідницях) пігментних плям, які протягом тривалого часу залишаються без змін, але частіше перетворюються в інфільтрати, або лепроми. Останні зазвичай локалізовані на обличчі (надбрівні дуги, лоб, крила носа, підборіддя, щоки), а також на кистях, гомілках, стегнах, спині, сідницях. При дифузійної інфільтрації шкіри обличчя формується «левова морда»: зморшки і складки поглиблюються, ніс потовщується; щоки, губи і підборіддя набувають часточковий вид. На пізній стадії лепри у хворого - множинні лепроми, випадання брів і вій, парези, паралічі, «левова морда», понівечені пальці і інші порушення.
Імунітет при лепрі має клітинний характер, його активність поступово знижується від туберкулоидной форми до лепроматозной, причому при першій він відображає найвищу, а при останній - мінімальний ступінь імунологічної стійкості до цієї хвороби. Активність імунітету визначають за допомогою Лепроминовая проби (реакція Міцуда). Як алергену використовують лепромін (антиген Міцуда). Його отримують шляхом автоклавування суспензії M. leprae. яку отримують за допомогою гомогенізації лепром, препарат містить також залишки клітин тканини. Стандартний препарат лепромін містить в 1 мл 160 млн мікобактерій. Лепромін в дозі 0,1 мл вводять під шкіру. Розрізняють реакцію ранню, яку враховують через 48 год (гіперемія, невелика папула), і пізню (реакцію Міцуда), яка з'являється через 2 - 4 тижні. у вигляді горбка, вузлика, іноді з некрозом. Позитивна реакція Міцуда вказує на здатність організму до розвитку імунної реакції на введення M. leprae. але не на його інфікування, тому вона має велике прогностичне значення. У хворих лепроматозной формою лепри пізня реакція завжди негативна, у хворих туберкулоидной формою і у більшості здорових людей вона позитивна. При різних формах прикордонної лепри реакція Міцуда може бути як позитивною, так і негативною.
Визначальним фактором формування типу хвороби і результату первинного зараження служить ступінь напруженості природного імунітету проти лепри, яка виявляється за допомогою Лепроминовая проби. Позитивна реакція на лепромін свідчить про наявність досить високого природного імунітету до M. leprae. Порушення клітинного імунітету при лепроматозном типі хвороби проявляється насамперед у тому, що фагоцитоз має незавершений характер: мікобактерії лепри не тільки не руйнуються макрофагами, але саме в них вони активно розмножуються. Крім того, лімфоцити у таких хворих не піддаються бласттрансформації і не пригнічують міграції макрофагів (у хворих туберкулоідним типом ці реакції позитивні). Імунітет до лепри залежить від багатьох факторів, і при його зниженні можливе загострення процесу і обтяження перебігу хвороби.
Лабораторна діагностика. З усіх мікробіологічних методів діагностики використовується головним чином бактериоскопический. Матеріалом для дослідження є слиз або зіскрібки зі слизової оболонки носа, скаріфікатов з ураженої ділянки шкіри, шматочки ураженого органу або тканини, з яких готують гістологічні зрізи. Мазки і зрізи забарвлюють за Цілем - Нільсеном. Для диференціації M. leprae від M. tuberculosis використовують біологічну пробу на білих мишах, для яких M. leprae не патогенна.
Лікування. Хворі на лепру, в залежності від її типу, піддаються лікуванню або в спеціальних протіволепрозних установах (лепрозоріях), або в амбулаторіях за місцем проживання. У лепрозорії госпіталізують первинно виявлених хворих, у яких є поширені шкірні висипання, збудник виявляється бактериоскопически; а також хворих, які перебувають на постійному обліку, в разі загострення або рецидиву хвороби. Амбулаторно можна лікувати хворих з обмеженими шкірними проявами, у яких при бактеріоскопії збудник не виявляється.
Лікування повинно носити комплексний характер з одночасним використанням 2 - 3 різних антілепрозних хіміопрепаратів, а також загальнозміцнюючих і стимулюючих імунну систему засобів. Найбільш активними хіміопрепаратами є: похідні сульфонового ряду - діафенілсульфон, солюсульфон, диуцифон і ін .; рифампіцин, лампрен, етіонамід і ін. Курс хіміотерапії повинен бути не менше 6 міс. при необхідності проводять декілька курсів, чергуючи препарати.
Після багаторічних і наполегливих зусиль вдалося отримати вакцину проти лепри. У зв'язку з цим, на думку ВООЗ, створені передумови для значного зниження захворюваності на лепру в світі.