Метахроматіческая лейкодистрофия - аутосомно-рецесивна патологія обміну мієліну, що характеризується накопиченням галактозілсульфатіда (цереброзідсульфатіда) в центральній і периферичної нервової системи. Описано кілька варіантів метахроматіческая лейкодистрофии, об'єднаних порушенням функції одного ферменту - сульфатази, відщеплюється сульфатную групу від сульфатідов.
Про це захворювання вперше повідомлено німецьким лікарем Альцгеймером (A. Aizheimer) в 1910 р детальний опис представлено в 1925 році німецьким невропатологом Шольцем (Scholz). Популяційна частота 1: 40 000.
Виникнення хвороби метахроматичні лейкодистрофия
В основі всіх клінічних форм лежать алельних мутації гена арилсульфатазу А, локалізованого на 22-й хромосомі. Це призводить до дефіциту ферменту арилсульфатазу А і порушення перетворення сульфатідов в галактоцереброзід.
Перебіг хвороби метахроматичні лейкодистрофия
Сульфатиди накопичуються в печінці та нирках, іноді в невеликих кількостях в серці, легенях, селезінці, шкірі, кістках і шлунково-кишковому тракті, однак функція органів не страждає. Відкладення в жовчному міхурі призводять до його патології. Накопичення сульфатідов в білій речовині головного і спинного мозку викликають значні розлади нервової системи. При цьому олігодендріди в ЦНС і мієлінові оболонки периферичних нервів піддаються демієлінізації, в гліальних клітинах і нейронах знаходять гранулярні і ламеллярние включення.
Симптоми хвороби метахроматичні лейкодистрофия
Розрізняють пізню інфантильну, ювенильную і дорослу форми метахроматіческая лейкодистрофии.
Пізня інфантильна форма проявляється між першим і другим роками життя затримкою мовного розвитку і погіршенням моторних функцій (ходьби). Потім діти починають погано стояти, з'являються м'язова гіпотонія, що змінюються гіпертонією, ністагм, дизартрія, розлад ковтання, пригнічення блювотного рефлексу, гипомимия, атаксія. Виділяють 4 стадії цієї форми захворювання.
I стадія характеризується м'язовою слабкістю і гіпотонією рук і ніг, зниженням або відсутністю глибоких сухожильних рефлексів, переразгибанием колінних суглобів, утрудненнями при ходьбі. Тривалість стадії від декількох місяців до 1 року і більше.
II стадія проявляється відставанням інтелектуального розвитку, дизартрією, афазією, ністагмом, дитина не може стояти, м'язовий тонус в нижніх кінцівках підвищений, спостерігаються атаксія, інтермітуючий болю в руках і ногах. При дослідженні очного дна виявляють атрофію зорового нерва, сіре фарбування жовтої плями. Тривалість цієї стадії кілька місяців.
Для III стадії характерні тетраплегія, м'язова дистонія, декортикация і децеребрація, симптоми бульбарного і паралічу, важкий психічний дефект.
При IV стадії відзначаються зникнення реакції на навколишнє, розвиток сліпоти, дитина перестає говорити, є (годування здійснюється через зонд або гастростому). Тривалість цієї стадії від декількох місяців до декількох років (при гарному догляді). Хворі гинуть в дитячому віці.
Ювенільний форма метахроматіческая лейкодистрофии проявляється між 3 і 10 роками зниженням інтелекту, зміною поведінки, порушенням ходи, атаксією. Часті судоми. Спочатку симптоми можуть бути виражені не різко. Причиною звернення до лікаря в цих випадках служить погана успішність в школі через емоційної лабільності, Прогресування процесу може бути повільним. Хворі гинуть у віці від 5 до 12 років.
Доросла форма подібна по клінічній картині з ювенільної. На перший план виступають порушення психіки (симптоми депресії, шизофреноподібних психозу, хронічного алкоголізму). Захворювання починається після пубертатного періоду. У деяких випадках захворювання проявляється спочатку периферичної нейропатією. Прогресування повільне. На останніх стадіях хворі не орієнтуються в навколишньому, сліпі, прикуті до ліжка. Смерть настає в 40-50 років.
Діагностика метахроматичні лейкодистрофия
Діагноз підтверджується при виявленні дефіциту цереброзідсульфатази (арилсульфатазу), збільшенні вмісту білка і наявності клітинно-білковою дисоціації в цереброспінальній рідині, підвищенні рівня сульфатідов в крові і сечі. Збільшується час проведення імпульсу при електроміографії. На комп'ютерній томограмі головного мозку визначаються симетричне дифузне зниження щільності білої речовини, помірне розширення шлуночків.
Диференціювати метахроматіческая лейкодистрофією необхідно з іншими формами лейкодистрофии і дегенеративними змінами провідних шляхів нервової системи ненаследственной природи за допомогою біохімічного дослідження.