Ліпідози (ліпоїдози) - спадкові захворювання нервової системи, зумовлені розладом обміну ліпідів. В основі патогенезу ліпідозах - генетично детерміновані різноманітні ферментативні дефекти, які призводять до важких порушень в організмі. Умовно ці захворювання поділяються на хвороби накопичення (внутрішньоклітинні ліпідози, при яких переважно уражаються нервові клітини, і вдруге - провідні шляхи) і лейкодистрофии (прогресуючий розпад білої речовини).
До хвороб накопичення (внутрішньоклітинним ліпідозах) відносяться амавротічес-кая ідіотія, хвороба Німана-Піка, хвороба Гоше і хвороба Рефсума.
Амавротическая ідіотія (цереброретінальная дегенерація) - група спадкових захворювань, які характеризуються прогресуючим зниженням зору і розвитком деменції в поєднанні зі спастичними паралічами та іншими неврологічними симптомами.
Частіше за інших форм зустрічається інфантильна форма Тея-Сакса - найбільш відома хвороба з групи спадкових ліпідозах. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом. В окремих популяційних групах населення, пов'язаних з ізолятів, частота захворювання дорівнює 1: 5000 новонароджених. У патогенезі провідна роль відводиться дефіциту ферменту бета-гексозамінідази А в плазмі крові, мозку і внутрішніх органах, що призводить до накопичення в їх клітинах гангліозиду Gm2. Клінічна картина захворювання проявляється у віці 4-6 місяців. Типовими синдромами хвороби є підвищення м'язового тонусу, що переходить в децеребрационной ригідність, і затримка психічного розвитку до ступеня ідіотії. Рано виявляється зниження зору. На очному дні в макулярної області виявляється пляма вишневого кольору ( "вишнева кісточка") на тлі атрофії зорового нерва. Хворі гинуть у віці 2-3 років.
Схожа клінічна картина (наростаюча деменція, атрофія зорових нервів або пігментний ретиніт, спастичні парези та паралічі в поєднанні з іншими симптомами ураження нервової системи) характерна і для більш рідкісних варіантів ідіотії - вродженої форми Нормана-Вуда, ювенільної форми Баттена-Шпільмейєра-Фогта, позднедетской форми Білиповского- янського, пізньої форми Куфса. Клінічний діагноз ідіотії грунтується на даних клінічної картини захворювання, характерних змінах очного дна і визначенні активності специфічного ферменту.
Хвороба Німана-Піка (Сфінгоміеліноз) - спадкове порушення обміну сфінгоміеліна, при якому відбувається накопичення сфінгоміеліна в мозку, печінці, селезінці, ретикулоендотеліальної системі. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний. Біохімічний дефект обумовлений дефіцитом ферменту, що каталізує гідроліз фосфохоліна з сфінгоміеліна. При цьому відбувається накопичення і відкладення сфінгоміеліна і, паралельно, холестерину в клітинах ретикулоендотеліальної системи і в мозку. Розрізняють ранню важку форму захворювання, при якій у дітей з перших днів життя спостерігаються відмова від їжі, періодична блювота, зневоднювання організму, збільшуються печінка і селезінка. Поряд з цим відбувається затримка психічного розвитку, розвиваються спастичні парези, порушується координація рухів, виникають глухота і сліпота. Недоумство прогресує, розвивається децеребрационная ригідність. На очному дні - атрофія сосків зорових нервів, у 20-30% випадків - вишневе пляма. Загибель настає через 2-3 роки від початку захворювання. При пізньої хронічній формі захворювання, що виникає в підлітковому віці або у дорослих, хвороба тече тривало, нервова система зазвичай не уражається або втягується в патологічний процес в пізньому періоді.
Діагноз хвороби Німана-Піка грунтується на даних клінічної картини, дослідженні очного дна, визначенні активності специфічного ферменту, виявленні клітин Німана-Піка в стернальному пунктате або в пунктатах селезінки.
Хвороба Гоше (глюкоцереброзідоз) - спадково обумовлене порушення обміну глюкоцереброзідов, при якому вони накопичуються в клітинах ретикулоендотеліальної системи. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний. Виявлено дефіцит ферменту бета-глюкоцереброзідази, що каталізує відщеплення глюкози від глюкоцереброзідов. Це призводить до накопичення цереброзидів і відкладення їх в клітинах ретикулоендотеліальної системи. Захворювання характеризується розвитком Спленомегаліческій синдрому, анемії і поразки кісткової системи. Неврологічна симптоматика захворювання варіабельна. Дитяча важка форма захворювання супроводжується затримкою загального і психічного розвитку. Епілептичні припадки є одним з постійних симптомів захворювання. Розвивається сліпота (пігментна дегенерація сітківки), окорухові порушення, бульбарні розлади. Смерть настає через 1,5-2 роки. У дорослих захворювання відрізняється хронічним перебігом і протікає більш доброякісно. Нервова система в патологічний процес втягується рідко. Клінічна картина складається з гепатоспленомегалии, анемії, геморагічного синдрому, ураження трубчастих кісток. Остеодистрофії можуть бути причиною спонтанних переломів кінцівок. Смерть настає в зв'язку з ослабленням імунологічної реактивності.
Діагноз грунтується на клінічній картині захворювання, підтверджується дослідженням активності глюкоцереброзідази в лейкоцитах і шкірних фібробластах. У пунктатах кісткового мозку або селезінки виявляються клітини Гоше.
Хвороба Рефсума (поліневрітоподобная гемералопіческая гередоатаксія) - рідкісне захворювання з групи ліпідозах. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Захворювання обумовлене блокадою нормального альфа-окислення фітановой кислоти (присутньої в їжі як компонент рослинних і тваринних жирів) в альфа-гідроксіфітановую, що призводить до накопичення фітановой кислоти в крові і тканинах. Неврологічні порушення, мабуть, прямо пов'язані з накопиченням кислоти в центральній і периферичної нервової системи. Клінічні прояви виникають, як правило, між 10 і 30 роками. Основним синдромом є сенсо-моторна поліневропатія. Характерні пігментна дегенерація сітківки, мозочкова атаксія, глухота, аносмия, зрачковие порушення, деформації скелета, кардіоміопатія. Перебіг захворювання повільно прогресуюче. Діагностика базується на типових клінічних проявах, сімейному анамнезі, біохімічних показниках - високий вміст фітановой кислоти в сироватці крові і підвищеному виділенні з сечею жирних кислот.
Лейкодистрофії (прогресуючий розпад білої речовини) - рідкісні захворювання, що представляють великі труднощі для прижиттєвої діагностики. Успадковуються переважно за аутосомно-рецесивним типом, частіше починається в дошкільному віці, переважно хворіють хлопчики. Для цієї групи захворювань характерно ураження білої речовини (демієлінізація) головного та спинного мозку, типова симетричністьураження.
Клінічна картина лейкодистрофии вельми поліморфна. Найбільш характерні наростаючі пірамідні, екстрапірамідні, мозочкові розлади, порушення слуху І зору (атрофія зорових нервів), епілептичні припадки, прогресуюча деменція.
Найбільш відомі такі форми лейкодистрофии: метахроматическая лейкодистрофия Шольца-Грінфілд, глобоідной-клітинна лейкодистрофия Краббе-Бенеке, суданофільная лейкодистрофия Пеліціуса-Мерцбахера (див.).
Диференціальний діагноз проводиться з пухлинами головного мозку і лейкоенцефаяітамі. Наростаюча внутрішньочерепна гіпергензія, окреслений вогнищевий синдром, результати комп'ютерної томографії головного мозку свідчать про пухлину головного мозку. Виявлення інфекційного фону, аутоімунний характер захворювання, відсутність спадкової навантаженість говорять на користь лейкоенцефаліти. Прогредиентность перебігу захворювання, системність патологічного процесу, сімейний анамнез, активність ферментів і рівень ліпідів в крові і спинномозкової рідини допомагають констатувати наявність лейкодистрофии.
Лікування. Етіотропна терапія ліпідозах не розроблена, патогенетична - вельми обмежена. Використовують засоби, спрямовані на нормалізацію ліпідного обміну (плазмаферез, введення тканинних екстрактів, вітамінів, ненасичених жирних кислот). Реміелінізатори (ретаболіл, келтікан), ноотропні препарати (церебролізин, пірацетам), протисудомні засоби. При хвороби Рефсума - загальнозміцнююча терапія, антихолінестеразні препарати, масаж, лікувальна фізкультура. Доцільно виключити з раціону харчування продукти, що містять фітановую кислоту і хлорофіл.
Пoд peд. проф. А. Скоромца
"Ліпідозах (ліпоїдози)" та інші статті з розділу Довідник по неврології