Власники патенту RU 2266742:
Закрите Акціонерне Товариство "Мастерклон" (RU)
Запропоновано: засіб для лікування і попередження інфекції, викликаної ротавирусами, зокрема гострої кишкової інфекції ротавірусної етіології, і фармацевтична композиція зазначеного призначення на його основі. Засіб являє собою 1-метил-2-фенілтіометіл-3-карбетоксі-4-диметиламінометил-5-оксіброміндол або його солі, вибрані з групи, що включає гідрохлорид моногідрату (арбідолу), раніше відомий як імуномодулятор, безілат, фумарат, малеат, цитрат або їх гідрати. Винахід забезпечує санацію організму від ротавірусу і нормалізацію кількісного складу окремих представників нормофлори кишечника. 2 н. і 2 з.п. ф-ли, 8 табл.
Винахід відноситься до області фармації, конкретно до використання 1-метил-2-фенілтіометіл-3-карбетоксі-4-диметиламінометил-5-окси-6-броміндол (арбідолу) в якості лікарського засобу для лікування або профілактики ротавірусної інфекції.
Ротавірусна інфекція - основна причина розвитку важкого обезводнення в ранньому дитячому віці. На її частку припадає до 40-60% випадків діареї, що вимагають госпіталізації і проведення невідкладних заходів. При цьому спостерігається значне число важких форм хвороби з летальним результатом як у дітей, так і у дорослих. У Росії щорічно реєструється близько 1 млн хворих на гострі кишкові інфекції та більше половини з них мають ротавирусную етіологію, а число нерегистрируемой захворюваності взагалі не піддається обліку.
Етіотропне лікування ротавірусної інфекції залишається невирішеною проблемою. Терапія будується в основному за патогенетичним принципом на основі патофізіологічних уявлень про механізм розвитку діареї, при цьому в якості препаратів неспецифічної "етіотропної" і патогенетичної терапії використовуються ентеросорбенти, пробіотики, оральні імуноглобуліни (КВП, кіпацід і ін.).
В останні роки робляться спроби використовувати в етіопатогенетичної терапії ротавірусної інфекції у дітей препарати, що володіють противірусною і иммунокорригирующим дією (КВП, кіпферон, гепон, # X003B1; 2 -інтерферони і ін.). Однак застосування даних препаратів для лікування ротавірусної інфекції дає недостатній ефект, що показує високий відсоток хворих, що не піддаються лікуванню. Крім того, при застосуванні інтерферонів нерідко виявляється побічна дія.
Завданням винаходу є розширення арсеналу засобів при лікуванні ротавірусної інфекції та підвищення ефективності лікування гострих кишкових інфекцій (ГКІ).
Винахід ілюструється такими прикладами.
ПРИКЛАД 1. противірусної дії арбідол ЩОДО ротавірусної інфекції У ДІТЕЙ.
Для вивчення противірусної дії арбідолу було відібрано 40 хворих на середньотяжкі форми ГКІ ротавірусної етіології у віці від 2-х до 6 років, з них основну групу (87,5%) склали діти у віці 2-3 роки. Етіологічний діагноз встановлювався на підставі характерних для ротавірусної інфекції клініко-епідеміологічних даних і обов'язкового виявлення антигену ротавірусу в копрофильтратах хворих в реакції аглютинації латексу (РЛА) до початку лікування, а потім кожні 2-3 дні (до отримання негативних результатів) для визначення термінів елімінації ротавірусу з кишечника хворих від початку захворювання.
При надходженні в стаціонар всім 40 хворим призначалася загальноприйнята базисна терапія, яка включала: оральну регідратацію, дієту, ферментотерапію (панкреатин або мезим-форте) і, за свідченнями, симптоматичні засоби (жарознижувальні або антиеметики), з них 20 хворих (основна група) додатково до базисної терапії отримували арбідол per os no 1 табл. (0,05 мг) 4 рази на добу протягом 5-и днів і 20 хворих (група порівняння) отримували аципол в вікових дозуваннях 5-7-денним курсом (до нормалізації частоти і характеру стільця). Інші препарати етіопатогенетичної дії (наприклад, ентеросорбенти, пробіотики і т.д.) цим хворим не призначалися.
Групи хворих підбиралися за випадковим алфавітним принципом і можна було порівняти для статистичної обробки за віком, тяжкості захворювання (середньотяжкі форми), топіку ураження шлунково-кишкового тракту (гастроентерит), етіології, типу діареї ( "осмотический"), а також з урахуванням дня від початку захворювання і " специфічної "терапії (арбідол або аципол) на день хвороби.
Середня тривалість клінічних симптомів ротавірусної інфекції у дітей в залежності від проведеної терапії.
ПРИКЛАД 2. противірусної дії арбідол ЩОДО аденовірусної інфекції, СУПУТНЬОЮ ротавірусної
У 10 хворих з 40 (25%), крім ротавірусу, РЛА з копрофільтратах була позитивною і на антиген аденовірусу (див. Табл. 7). Причому в групі хворих, які лікувалися арбідол, вже на 3-й день 4 з 6-и, а на 7-й день - всі хворі були санувати від аденовірусу, в той час як в групі порівняння санація від аденовірусу після виписки зі стаціонару на 5 -й день настала лише у 1 з 4-х хворих.
Сануючих ефективність проведеної терапії в групах хворих ГКІ щодо аденовірусу.
Кількість хворих, у яких РЛА була позитивною на антиген аденовірусу на день лікування
Практично у всіх хворих (в тій і іншій групі) вже в початковому періоді захворювання мали місце суттєві порушення в кількісному і якісному складі мікрофлори кишечника, які були однотипними і характеризувалися зниженням показника log. концентрації нижче вікової норми біфідо-, лактобактерій, в меншій мірі - ентерококів і підвищенням загальної кількості кишкової палички, в тому числі гемолітичних форм. На 5-7-й день від початку лікування дисбиотические зміни в мікрофлорі кишечника в обох групах хворих залишалися, а у окремих хворих навіть прогресували.
Отримані результати досліджень свідчать про те, що додаткове призначення в комплексну терапію ротавірусної інфекції у дітей препарату Арбідол сприяє нормалізації кількісного складу окремих представників нормофлори кишечника.
ПРИКЛАД 4. ОТРИМАННЯ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ КОМПОЗИЦІЇ ДЛЯ ПРИГОТУВАННЯ таблетно МАСИ
Готують суміш, що складається з 10 г 1-метил-2-фенілтіометіл-3-карбетоксі-4-диметиламінометил-5-окси-6-броміндол малеата; 4,5 г крохмалю картопляного; 0,25 г метилцелюлози; 0,15 г кальцію стеарату; 0,10 г кислоти стеаринової. Отриману після перемішування масу використовують для таблетування.
ПРИКЛАД 5. ОТРИМАННЯ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ КОМПОЗИЦІЇ ДЛЯ ПРИГОТУВАННЯ КАПСУЛ
Для отримання вмісту капсули готують суміш, що складається з 10 г 1-метил-2-фенілтіометіл-3-карбетоксі-4-диметиламінометил-5-окси-6-броміндол фумарата; 2,8 г крохмалю картопляного; 6,0 г мікрокристалічної целюлози; 0,9 г коллідон, 0,2 г аеросилу, 0,2 г кальцію стеарату. Отриманий після перемішування порошок використовують для капсулювання.
Наведені приклади показують, що солі 1-метил-2-фенілтіометіл-3-карбетоксі-4-диметиламінометил-5-окси-6-броміндол, що володіють противірусною дією, можуть застосовуватися в різних лікарських формах, в тому числі з використанням фармацевтичних носіїв, прийнятих у фармацевтичній хімії для приготування кошти доставки активного компонента в організм пацієнта.
1. Застосування 1-метил-2-фенілтіометіл-3-карбетоксі-4-диметиламіно-метил-5-окси-6-броміндол або його солей, вибраних з групи, що включає безілат, фумарат, малеат, цитрат, гідрохлорид, або їх гідратів в якості лікарського засобу для лікування або профілактики ротавірусної інфекції.
2. Застосування за п.1 1-метил-2-фенілтіометіл-3-карбетоксі-4-диметиламінометил-5-окси-6-броміндол у вигляді гідрохлориду моногідрату.
3. Застосування за п.1 1-метил-2-фенілтіометіл-3-карбетоксі-4-диметиламінометил-5-окси-6-броміндол у вигляді безилату, фумарата, малеата, цитрату або у вигляді гідратів зазначених солей.
4. Фармацевтична композиція для лікування і профілактики ротавірусної інфекції, яка містить в якості активного інгредієнта 1-метил-2-фенілтіометіл-3-карбетоксі-4-диметиламіно-метил-5-окси-6-броміндол або його солі, вибрані з групи, що включає безілат, фумарат, малеат, цитрат, гідрохлорид або їх гідрати в ефективній кількості.