Лімфома, утворена Ig-секретуючими клітинами. Цей варіант неходжкінських лімфом зустрічається найчастіше, в 25% випадків. Пік хвороби припадає на вік 60-70 років. Картина захворювання нагадує ХЛЛ зі збільшенням всіх груп лімфатичних вузлів, гепатоспленомегалією і поразкою кісткового мозку (87%). Крім того, до процесу залучаються шкіра (9%), легкі, очі і шлунково-кишковий тракт (іноді 2-3%). В окремих випадках відзначена екстранодальна проліферація. У 34% хворих виявляють моноклональних гаммапатія. За характером клінічного перебігу розрізняють форми з переважним ураженням лімфатичних вузлів, селезінки, шкіри. Це процес проліферації головним чином В-лімфоцитів, а також клітин плазматичного ряду. Відповідно до цього можна ідентифікувати лімфоцитарний, лімфоплазмоцітоідние і поліморфний типи клітин. Як на клітинній мембрані, так і в цитоплазмі присутні Ig. Клітинний фенотип визначається як 1а +, частково несуть також CD25. Вміст більшості з них в процесі проліферації збагачується імуноглобулінами (головним чином IgM). М-протеїни виявляються з різною частотою. До цього типу лімфом в якості особливої форми відносять хвороба Вальденстрема. У більш ніж 1/3 випадків спостерігають лейкемізацію иммуноцитома (перехід в хронічний лімфолейкоз). На пізній стадії клітинного циклу може статися блок диференціювання з переходом в імунобластні лімфому.
Лімфома, утворена клітинами зародкового центру. Ця форма становить 30% всіх випадків неходжкінських лімфом. Характерною ознакою служить виражений в різному ступені нодулярний або фолікулярний тип клітинного росту, який розглядають як свідчення походження лімфом з клітин фолікулярного центру. Для нормальних клітин зародкового центру і походять від них проліферації характерні певні властивості:
- «Перемикання» синтезу Ig на рівні Н-ланцюгів,
- зв'язування з лектинів з арахісу,
- тісний топографічна зв'язок з Т-клітинами (перш за все з Т-хелперами).
Фолікулярна лімфома - це виключно В-клітинна лімфома, хоча іноді в фолікулах скупчуються Т-клітини, перш за все CD8 +. У періфоллікулярной зоні описані численні поліклональні В-клітини. При добре диференційованих формах середній термін життя складає 6-7 років. Основні симптоми захворювання проявляються у осіб старше 20 років. На відміну від лімфом з дифузним ростом екстранодальна локалізації зустрічаються відносно рідко. На жаль, до моменту постановки первинного діагнозу клінічний статус хворого вже відповідає III і IV стадії захворювання. Перебіг патологічного процесу протягом ряду років часто носить доброякісний характер, потім різко змінюється з появою як незрілих клітинних форм, так і дифузного росту. Виявилося, що у всіх без винятку випадках мова йде про В-тип клітинної проліферації. На поверхні більшості з цих клітин були виявлені mlg, щільність яких вище, ніж при хронічному лімфолейкозі.
1. Лімфома, утворена центроцітамі. Вона відповідає в основному слабо диференційованої злоякісної лімфоцитарною лімфомою або злоякісної FCC-лімфомі з малим cleaved-ядром. За традиційною класифікацією її позначають здебільшого як лимфоцитарная лимфосаркома. Гістологічна картина демонструє малі (до відносно великих) В-лімфоцити з поліморфними розщепленими ядрами і вузьким цитоплазматическим обідком (центроціти, раніше позначаються як герміноціти). Вони несуть mlg, la, Ва-2 (маркер зародкового центру), і CD 5; CD 10 відсутня. Ці та інші властивості, що відрізняють їх від клітин зародкового центру, повинні вказувати на наступне: дана форма лімфоми походить від ще не ідентифікованої субпопуляції В-клітин. Зазвичай це хворі середнього або похилого віку з такими симптомами, як збільшені лімфатичні вузли, часто масивна спленомегалія, гепатомегалія, ураження кісткового мозку. Перебіг прогредиентное, ймовірна тривалість життя близько 45 міс. До фолікулярної проліферації цей процес, як правило, не приводить, приблизно в 1/3 випадків клітини виходять в периферичну кров.
2. Лімфома, утворена центробластамі. До цієї групи відносять крупнофоллікулярную лімфому, нодулярний варіант лімфоми по Rappaport і FCC-лімфому з малим або великим cleaved-ядром по Lukes і Collins, Типовим є поєднання центроцітов і центробластов. Бласти мають базофильную цитоплазму, кругле або овальне ядро, що містить ядерця, часто локалізовані на ядерній мембрані. Ці клітини несуть mlg, la, CD 10, CD20, CD22 і рецептори до комплементу. До того ж вони подібні нормальним клітинам зародкового центру. У більшості випадків описаний фолікулярний ріст з деяким числом гистиоцитов і ретикулоцитів, рідше відзначають дифузну проліферацію. Ця лімфома в особливій мірі чутлива до опромінення. Термінальна стадія настає при переході в центробластную лімфому або владний лейкоз.
3. Центробластная лімфома. Вона відповідає гистиоцитарной, слабо диференційованої злоякісної лімфоми або лімфомі з великим цілими non-cleaved-ядром. Проліферуючі клітини базофільні, з ядерця середніх і великих розмірів, щільно прилеглими до мембрани. Клітини несуть mlg і 1а, почасти також CD 10, CD5 і С-рецептор. Раніше ці лімфоми позначали як ретікулосаркоми.
4. лімфобластний лімфома. Синоніми: слабо-або недиференційована дифузна лімфоцитарна лімфома і злоякісна лімфома з малим цілими ядром. Цитологічна картина представлена відносно малими клітинами. В першу чергу звертають на себе увагу ніжна мережу ядерного хроматину, ядерце малих або середніх розмірів і невелика кількість базофільною цитоплазми. Були описані насамперед поліморфні або L2-варіанти. Відзначено два залежних від віку піку захворювання: до 10 і близько 60 років. У дитячому віці відзначають гострий лімфолейкоз і лімфобластний саркому (по старій номенклатурі). Залежно від відповідних маркерів розрізняють:
- По-тип (В-клітинний гострий лімфолейкоз і лімфома Беркітта);
- Т-тип (Т-клітинний гострий лімфолейкоз або лімфома з пухлинних клітин з опуклим ядром, часто з локалізацією в області середостіння, що походять з вилочкової залози);
До характерних ознак Т-клітинних лімфобластних лімфом відносять:
- інфільтративний ріст клітин зі слабко цитоплазмой, розщепленим ядром і численними митозами,
- здатність до розеткоутворення і високу активність фосфатази і ТДТ.
За допомогою маркерів можна розрізняти незрілі і перехідні Т-клітинні форми, а також незрілі В-клітинні форми. Середостіння уражається часто, але не у всіх випадках. Надалі процес переходить в дисемінований з ураженням лімфатичних вузлів, внутрішніх органів і кісткового мозку, що частково можна порівняти з картиною лейкемізації. У рідкісних випадках По-лімфобластній лімфоми, які частіше зустрічаються у дітей, реєструють великі абдомінальні або екстранодальна проліферації.
Імунобластні лімфома. Ця найбільш злоякісна форма лімфоми раніше була відома під назвою ретикулосаркома. Вона відповідає злоякісної дифузійної гистиоцитарной лімфомі або імунобластні саркомі. Для неї типові великі клітини з великим блідо забарвленим ядром, великими, зазвичай розташованими в центрі ядерця і широкою смугою базофильной цитоплазми (імунобласти). Здебільшого вони походять від В-клітин. Значно рідше зустрічаються Т-клітинні або її класифікуються процеси. Клітини великі, базофільні, з овальним ядром. Вони несуть CD2, а також CD4 або CD8 (іноді в поєднанні). Відзначають певний взаємозв'язок з імунобластні або лімфобластний лейкоз (ГЛЛ). Часто виявляють глобуліновие ШИК-позитивні цитоплазматичні включення. Клітинний ріст майже у всіх випадках носить дифузний характер. Спленомегалию і інфільтрацію кісткового мозку спостерігають в 30% випадків. Даний тип лімфом переважно вражає осіб похилого віку. У 85% випадків захворювання зареєстровано у чоловіків. Клінічні прояви розвиваються в досить гострій формі протягом 2-3 міс. Часто це спостерігається вже до настання лейкемической фази з дифузною інфільтрацією в тканинах. Клітинна проліферація залишається резистентної до дії терапії. Терміни життя хворого обмежені 1-20 (в середньому 8) міс. Щодо часто лімфомі супроводжують такі захворювання, як системний червоний вовчак. ревматоїдний артрит або хвороба Шегрена. Лімфоми можуть супроводжувати імунодефіцити і клінічні випадки, пов'язані з призначенням імуносупресивної терапії після трансплантації. Іноді лімфома розвивається з імунобластні лимфаденопатии. До посилення цього процесу призводять і морфологічні зміни.