Інгібітори карбоангідрази (ацетазоламід) - свідчення, побічні ефекти
Фермент карбоангидраза прискорює реакцію між двоокисом вуглецю і водою з утворенням вугільної кислоти: СO2 + H2 Про Н2 СО2 Н + + HCO3 -.
За відсутності ферменту реакція протікає повільно. При доступності іонів водню і бікарбонату ця реакція лежить в основі утворення кислоти або секреції лугу. У великих кількостях карбоангидраза міститься в слизовій оболонці шлунка, підшлункової залозі, в тканинах ока і нирках.
Інгібітори карбоангідрази в якості діуретиків в даний час застаріли, проте в медицині вони не втратили повністю свого значення.
Зниження внутрішньоочного тиску. Ця дія викликається диурезом (фактично тіазиди злегка підвищують внутрішньоочний тиск). Освіта внутрішньоочної рідини являє собою активний процес, що вимагає надходження іонів бікарбонату, який залежить від активності карбоангідрази.
Її інгібування супроводжується зменшенням утворення внутрішньоочної рідини і, отже, зниженням внутрішньоочного тиску. Ця дія місцеве і не залежить від змін кислотно-лужної рівноваги в інших середовищах організму. Толерантності до цього ефекту не розвивається. Ацетазоламід - найбільш широко використовуваний інгібітор карбоангідрази. Хворі з глаукомою можуть приймати цей препарат всередину або використовувати місцево у вигляді очних крапель.
Профілактика висотної (гірської) хвороби. Цей стан розвивається у неадаптованих осіб на висоті, що перевищує 3000 м, особливо при швидкому підйомі і витраті великих зусиль. Симптоми можуть варіювати від нудоти, слабкості і головного болю до набряку легенів і мозку. Причина гірської хвороби - гіпоксія; на великій висоті нормальна реакція гіпервентиляції у відповідь на зниження напруги кисню зменшується внаслідок розвивається алкалоза.
Інгібітор карбоангідрази викликає метаболічний ацидоз, який посилює активність дихального центру, що дозволяє підтримувати достатню напругу кисню. Інгібітор карбоангідрази починають приймати за день до сходження і продовжують протягом 2 днів після досягнення наміченої висоти (краще на ніч в повільно вивільняється формі).
Ацетазоламід у високих дозах може викликати побічні ефекти. такі як сонливість, гарячковий стан, поява висипу, парестезія, а також дискразію крові. Іноді утворюються камені в нирках, що, ймовірно, обумовлено зменшенням розчинності кальцію сечі, який переходить в менш розчинну форму через низький вміст цитрату в сечі.
Цей препарат має й інше застосування. При періодичному паралічі, коли раптово падає концентрація калію в плазмі внаслідок його обміну на іони натрію в клітинах, збільшення концентрації іонів водню в плазмі, що викликається ацетазоламідом, служить альтернативою для обміну катіонів калію на натрій. При малих епілептичних припадках ацетазоламид є препаратом другого вибору після карбамазепіну. Діхлорфенамід близький до ацетазоламіду.