В основі всіх селективних теорій лежить уявлення про те, що специфічність антитіл зумовлена, і антиген виступає лише як фактор відбору відповідних по специфічності імуноглобулінів.
Історія розвитку імунологічної думки в напрямку селективних теорій почалася з першого побудови П. Ерліха (рис. В.8). На поверхні клітини, здатної утворювати антитіла, є комплементарні до введеного антигену структури - "бічні ланцюги". Взаємодія антигену з "бічним ланцюгом" призводить до її блокаді і, як наслідок, компенсаторного підвищеного синтезу і виходу в міжклітинний простір відповідних "ланцюгів", що виконують функцію антитіл ( "теорія бічних ланцюгів").
У 1955р. Н.Ерне висунув варіант селективної теорії. За його уявленням, в організмі постійно присутні антитіла найрізноманітнішої специфічності. Антитіло після взаємодії з відповідним антигеном поглинається фагоцитуючими мононуклеарами, що призводить до активної продукції цими клітинами антитіл вихідної специфічності.
Особливе місце в імунології займає клонально-селекційна теорія імунітету М.Бернета (1959). Він використовував уявлення П. Ерліха і Н.Ерне про предсуществовании антитіл різної специфічності, але вказав на те, що кожне специфічне антитіло синтезується окремим клоном клітин. За М.Бернету, при диференціюванні лімфоцитів від стовбурової кровотворної клітини і при паралельному процесі мутаційних змін в генах, що контролюють синтез специфічних антитіл, виникають клони клітин, які здатні взаємодіяти тільки з антигеном відповідної специфічності. В результаті такої взаємодії формується відібраний по специфічності клон, який або секретує антитіла заданої специфічності, або забезпечує строго специфічну клітинну реакцію.
Клонально-селекційний принцип організації імунної системи, висунутий М.Бернетом, повністю підтвердився в даний час. Недоліком теорії є уявлення про те, що різноманіття антитіл виникає тільки за рахунок мутаційного процесу (рис. В.9). У той час, коли М.Бернет розробляв свою теорію, нічого не було відомо про гени імуноглобулінів і їх рекомбінації в процесі дозрівання В-клітин.
Весь набір V-генів. контролюючих вариабельную область імуноглобулінів. представлений спочатку в геномі і передається від покоління до покоління без змін. У процесі розвитку В-клітин відбувається рекомбінація іммуноглобулінових генів так, що окремо взята созревающая В-клітина здатна синтезувати імуноглобулін однієї специфічності. Така моноспеціфіческой клітина стає джерелом клону В-клітин, що продукують певний по специфічності імуноглобулін.
Таким чином, теоретична думка в імунології розвивалася від ідей П. Ерліха про предсуществовании специфічних антитіл і висунення клонально-селекційного принципу М.Бернета до уявлень про те, що клональний розвитку В-клітин зумовлена в зародковій лінії і формується в результаті рекомбінації іммуноглобулінових генів. Об'єднуючим моментом всіх цих теоретичних побудов є переконаність в тому, що антиген є лише фактором селекції, але не учасником формування специфічності.