Сторінка 5 з 6
Тиреоїдні гормони (Т3 - Т4)
Пептідергіческіе нейрони в преоптической області гіпоталамуса синтезують і виділяють в ворітну систему гіпофіза тиреотропин-рилізинг гормон (ТРГ). ТРГ стимулює вироблення в клітинах гіпофіза тиреотропного гормону (ТТГ). ТТГ є глікопротеїдів з молекулярною масою 29000.
ТТГ може впливати на розвиток тиреоїдних фолікулярних клітин, що передують утворенню самих фолікулів в щитовидній залозі. Так, було показано, що тиреоїдні клітини in vitro, дисперговані за допомогою протеолітичних ферментів, при додаванні в середу ТТГ знову збираються в молекули. Це показує, що ТТГ сприяє синтезу якихось компонентів клітинної мембрани, необхідних для розпізнавання один одного.
ТТГ-рецепторний комплекс, що утворюється в результаті зв'язування ТТГ, викликає відповідні біологічні реакції за допомогою не менше чотирьох внутрішньоклітинних посередників: цАМФ, інозітолтріфосфат, діацілгліцерола і комплексу Са2 + -кальмодулін. Цікаво, що активація аденілатциклази в мембранах тиреоїдних клітин під дією ТТГ в основному обумовлюється пригніченням Gі-білка.
Під впливом ТТГ в клітинах тиреоїдних фолікулів виникають глибокі морфологічні зміни. Тиреоїдна клітина в високого ступеня полярна: на її апікальній поверхні є численні мікроворсинки (збільшення площі), до яких прилягають запаси колоїду в фолікулі. Базальна поверхня клітини контактує з кров'ю.
Колоїд є білковий розчин багатий на залишок амінокислоти тирозину. В ході біохімічних реакцій фенольний гідроксид тирозину з'єднується з фенолом іншого тирозину і приєднуючи до себе йод утворюється тетрайодтіронін, пов'язаний пептидними зв'язками із залишками інших амінокислот. Такі білки називаються Тиреоглобулін.
Під дією ТТГ в кліткунадходять іони Са, які зв'язуючись з кальмодулином викликають рух лізосом з базальної частини клітини до апікальної. Тут відбувається злиття лізосоми з краплею колоїдного розчину і утворюється в результаті фаголізосоми рухається в зворотному напрямку. При цьому наявний в ній набір гидролаз разщепляет пептидні зв'язку і утворюються тироксин і трийодтиронін, які і потрапляють в кров.
Другою стадією дії ТТГ-рецепторного комплексу є вироблення тиреоглобуліну. В даному випадку ефект ТТГ на фолікулярну клітку схожий на дію СТГ. В ході посилення синтезу РНК, підвищення проникнення глюкози в клітину синтезується I-містить білок тиреоглобулін.
Тиреоїдні гормони в крові
Після того як протеаза тиреоглобуліну вивільняє занесені в фолікулярному колоїді T4 і Т3 вони виходять з клітини і потрапляють в кровотік, де вибірково зв'язуються з одним з декількох білків-переносників. Вважається, що при попаданні в клітину тиреоїднігормони диссоциируют з білком переносником.
Біологічна дія тиреоїдних гормонів
Недостатність і надлишок тиреоїдних гормонів позначається практично на будь-якому процесі життєдіяльності.
В цілому, чим раніше виникає дефіцит гормону, тим сильніше це позначається на ЦНС. Якщо такий дефіцит довгий час залишається без змін, то можуть наступити незворотні порушення ЦНС. Навіть виникнення гормональної недостатності у раніше здорової дорослої людини веде до появи тих же симптомів психічної іннертності, апатії і сонливості, які характерні для дитини з кретинізмом. Хворий на тиреотоксикоз * збуджений, неспокійний, емоційно лабільний. Хворий на гіпотиреоз воліє теплу погоду і сильно страждає від холоду; при гіпертиреозі ситуація зворотна. Він "надмірно" пристосований до холоду і погано переносить тепло. По суті в теплі в нього не вимикається механізм адаптації до холоду.
Немає такої системи органів, на яку не впливав би дефіцит або надлишок тиреоїдних гормонів. Поведінкові зрушення, викликані патологією щитовидної залози, відображають дію гормонів на центральну нервову систему і нейром'язовий апарат.
При гіпертиреозі спостерігається м'язова слабкість, підсилена всмоктуваність глюкози, підвищення ХОК, збільшення основного обсягу. При гіпотиреозі навпаки.
Клітинні механізми дії тиреоїдних гормонів
Механізм дії тиреоїдних гормонів не вкладається в звичайні схеми, розроблені для стероїдних гормонів, амінів і пептидних гормонів. Від амінів і пептидів тиреоїднігормони відрізняються своєю розчинністю в ліпідах, ніж нагадують стероїдні гормони.
Також необхідно усвідомлювати різницю між роллю тиреоїдних гормонів в процесі диференціювання і їх роллю в підтримці функцій повністю диференційованих клітин.
1. Периферичний дейодирование Т4
Біологічним ефектом володіє Т3, тому існують механізми дейодування тироксину. Тироксин потрапляє в клітини гіпофіза, де під дією дейодінази відбувається синтез Т3. У той же час в тканинах існує два види дейодіназ: дейодиназа зовнішнього кільця з утворенням Т3 і дейодиназа внутрішнього кільця з утворенням рТ3 яка не з'єднується з рецепторами і тому не викликає іологіческого ефекту. Таким чином тканини самі трохи регулюють дію на них тиреоїдних гормонів.
2. Дія на плазматичну мембрану
Хоча при вивченні тиреоїдних гормонів основний вплив приділяється процесам, що відбуваються в клітинному ядрі, все ж на плазматичній мембрані клітин, чутливих до тиреоїдних гормонів, виявлені високоафінні ділянки зв'язування останніх. Їх ефектом служить стимуляція транспорту амінокислот.
3. Дія на мітохондрії
В мітохондріях знайдені рецептори до Т3. Встановлено, що при гіпотиреозі транспорт АДФ в мітохондрії знижується, а при гіпертиреозі збільшується. Це веде до зміни синтезу АТФ, що і позначається на обміні речовин.
На ядерній мембрані виявлені рецептори тиреоїдних гормонів. Доведено, що зв'язуючись з рецепторами тиреоїднігормони посилюють транскрипцію не всіх, а певних для даних клітин іРНК.
З урахуванням того, що тиреоїдні гормони діють на збільшення транспорту амінокислот, збільшення кількості АТФ, то синтез нових білків відбувається досить швидко. Виборча стимуляція синтезу певних іРНК веде до диференціації клітини в дитинстві, а в зрілому віці в підтримці її нормального функціонування. Цей ефект дуже сильно помітний по відношенню до ЦНС, тому що порушення освіти тиреоїдних гормонів в першу чергу стає помітним по змінам поведінки, психіки і емоційності.