Ефективність статинів в терапії атеросклерозу та ішемічної хвороби серця
До першого покоління відносяться «природні» статини - ловастатин (1), симвастатин (2) і правастатин (3), отримані шляхом ферментації грибкових похідних і володіють найбільшою доказовою базою.
Флувастатин (4), отриманий синтетичним шляхом, представляє друге покоління.
Відносно недавно синтетичним шляхом отримані ще два статини. які відносять до четвертого покоління: розувастатин (6) і пітавастатін (7). Обидва, особливо останній з них, в даний час знаходяться на стадії клінічних досліджень. У таблиці нижче представлені сучасні статини, їх синоніми та дозування.
Сучасні статини, їх синоніми та дозування
Якщо монотерапія статинами недостатньо ефективна, можна комбінувати їх з посилюють секрецію жовчних кислот. Менш краща комбінація з нікотиновою кислотою і фібратами, так як при цьому збільшується небезпека ураження м'язів.
Ловастатин і симвастатин надходять в організм в неактивній формі. В процесі їх метаболізму, часткового гідролізу утворюються активні форми, які і є інгібіторами ГМГ-КоА. По суті ловастатин і симвастатин - «пролекарства».
Симвастатин і флувастатин в кишечнику всмоктуються краще, ніж ловастатин і правастатин. Ловастатин, симвастатин і флувастатин більшою мірою, ніж правастатин, зв'язуються білками крові. У правастатину ниркова екскреція найбільша, досягає 60%, а у флувастатина - найменша, до 5-6%. Тому останній доцільніше застосовувати при лікуванні хворих з порушенням функції нирок.
По дії на загальний холестерин. холестерин ЛПНЩ і холестерин ЛПВЩ, на тригліцериди ловастатин і симвастатин дуже схожі, хоча симвастатин дещо активніше. Є дані, що статини знижують загальний холестерин на 30%, холестерин ЛПНЩ на 35-40% і збільшують холестерин ЛПВЩ на 10-15%. Правастатин менше впливає на холестерин ЛПВЩ.
Це уповільнює прогресування стенозуючого атеросклерозу коронарних артерій. При порівнянні гиполипидемической активності різних статинів встановлено, що (при зіставленні мг / мг) ловастатин і правастатин надають однакову дію, а симвастатин приблизно вдвічі ефективніше, ніж ловастатин і правастатин; флувастатин приблизно в 2 рази слабкіше ловастатину і правастатину. Найбільш виражений вплив на ліпіди надає аторвастатин.
У таблицях нижче наведені порівняльні дані про вплив статинів на рівень холестерину ЛПНЩ.
Зниження рівня холестерину ЛПНЩ,% в залежності від дози статину (Д.В. Преображенський, Б.А. Сидоренко)
Як зазначено вище, статини зазвичай добре переносяться, побічні явища рідкісні. При більш ніж 5-річному безперервному застосуванні їх лише 3% хворих припинили прийом через побічних явищ. Іноді можуть виникати побічна дія на печінку, при цьому збільшується активність амінофераз, за рівнем яких треба стежити, особливо на початку лікування або при захворюваннях печінки в анамнезі.
Порівняльне вплив деяких статинів на показники ліпідного обміну
При підвищенні рівня амінофераз більш ніж в 3 рази дозу препарату необхідно зменшити, а якщо це не допомагає -отменіть. Ці явища при максимальних дозуваннях (80 мг в день) зустрічалися в 1,5% випадків.
В останні роки у статинів виявлено безліч нових, так званих плейотропних, тобто додаткових терапевтичних властивостей, які не пов'язані з їх гіполіпідемічну дію (Д.М. Аронов). Ці додаткові властивості не пов'язані з основним, гіпохолестеринемічною, механізмом дії статинів. Плейотропія притаманна багатьом лікарським засобам, наприклад, до неї відносяться дезагрегаціонние властивості ацетилсаліцилової кислоти - класичного представника саліцилатів -протівовоспалітельних засобів.
Виявилося, що статини мають прямий нормалізує вплив, яке не залежить від гіпохолестеринемічного дії, на функцію судинного ендотелію. Цей ефект полягає в поліпшенні бар'єрної функції ендотелію, посилення експресії ендотеліальної NO-синтетази незалежно від гіполіпідемічної активності статинів. На тлі прийому статинів в крові виявлено значне підвищення концентрації NO.
Природно, це призводить до збільшення діаметра стенотичних уражень сегментів артерії і посилення кровотоку. Встановлено, що, незалежно від гіпохолестеринемічного дії, під впливом статинів в міокарді рідше виникає ішемія. Клінічно це проявляється більш рідкісними нападами стенокардії, меншою депресією сегмента S-T, підвищенням толерантності до фізичного навантаження. Таке антиішемічна дію виявлено практично у всіх статинів.
Придушення проліферації гладком'язових клітин є найважливішим фактором у первинній і вторинній профілактиці атеросклерозу, в попередженні його прогресування.
Крім вищевказаних, серед плейотропних ефектів статинів. на підставі досліджень останніх років обговорюється їх здатність запобігати розвитку гіпертрофії лівого шлуночка, попереджати розвиток деменції при хворобі Альцгеймера та інших церебросудинний захворюваннях, покращувати прогноз у хворих з важкими шлуночковими порушеннями ритму, позитивно впливати на перебіг остеопорозу у літніх людей, на склад жовчі у хворих калькульозним холециститом і т.д. (Д.М. Аронов).