Допоміжні речовини для таблетування

Допоміжні речовини покликані надати таблетіруемой масі необхідні технологічні властивості, що забезпечують точність дозування, належну міцність і распадаємость таблеток.







Наповнювачі - це речовини, які використовуються для надання таблетці певної маси в тих випадках, коли лікарська речовина входить до її складу в невеликій дозуванні (0,01 - 0,001 г), зазвичай сильнодіючу речовину. Як наповнювачі застосовують сахарозу, лактозу, глюкози, натрію хлорид, крохмаль, натрію гідрокарбонат та ін. Наповнювачі, що володіють хорошою сипучістю і пресованої, використовуються для прямого пресування. Вони не є інертними формоутворювачем, а в значній мірі визначають швидкість вивільнення, швидкість і повноту всмоктування лікарської речовини, а також його стабільність. Всі допоміжні речовини, які використовуються у виробництві таблеток, в залежності від призначення поділяються на такі групи: розпушувачі, що зв'язують речовини, речовини, що сприяють ковзанню, барвники.

Розпушувачі - вводять до складу таблетіруемих мас з метою забезпечення їх швидкого механічного руйнування в рідкому середовищі (воді або шлунковому соку), що необхідно для вивільнення і подальшого всмоктування лікарської речовини. По механізму дії їх можна поділити на такі групи: а) речовини, що розривають таблетку після набухання при контакті з рідиною; б) поліпшують змочуваність і водопроникність таблетки і сприяють її розпаду і розчинення; в) забезпечують руйнування таблетки в рідкому середовищі в результаті газоутворення.

До речовин, що володіють здатністю до набухання в рідкому середовищі, відносяться кислота альгінова (ПС з бурих морських водоростей) і натрієва сіль її, амилопектин, МЦ, натрієва сіль карбоксиметилцелюлози, агар-агар (ПС з багряних морських водоростей), трагакант, ПВП.

До речовин, поліпшує змочуваність, відносяться неіоногенні поверхнево-активні речовини - твіни. Твіни сприяють утворенню гідрофільних пір в таблетці, по яких вода або травні соки проникають всередину таблетки. Твін-80 володіє різко вираженою гидрофильностью і доданий в невеликій кількості (0,2% від загальної маси таблетки) призводить до зменшення часу розпадання і прискоренню, всмоктування деяких лікарських речовин. До цієї ж групи розпушуючих речовин відносять крохмаль, дія яких обумовлено не стільки набуханием зерен, скільки збільшенням пористості таблеток і створенням умов для проникнення в них рідини.

Газоутворюючі речовини: суміш кислоти лимонної або винної з натрію гідрокарбонатом; кислоти лимонної з кальцію карбонатом застосовуються при отриманні «шипучих» таблеток. При проникненні води або травних соків в масу таблетки, що містить суміш зазначених речовин відбувається реакція взаємодії компонентів суміші, що супроводжується виділенням СО2. В результаті таблетки піддаються механічному руйнуванню.

Зв'язують речовини вводяться в сухому вигляді або в гранулирующем розчині до складу мас для таблетування при гранулювання для забезпечення міцності гранул і таблеток. При сухому гранулювання додають невелику кількість зв'язуються речовин, наприклад целюлозу або поліетиленгліколь.







При вологому гранулювання існує правило: якщо потрібно додати невелику кількість зволожувача, то зв'язують речовини вводять в суміш в сухому вигляді, якщо кількість зволожувача велике, то зв'язуючу речовину вводять у вигляді розчину. Розчинність зв'язує речовини також впливає на вибір способу його введення. Як в'яжучих речовин застосовують чисті розчинники (вода, етанол), оскільки вони частково розчиняють таблетіруемий матеріал; природні камеді (акація, трагакант), желатин, цукор (у вигляді сиропів конц. 50 - 67%), крохмальний клейстер, похідні целюлози, кислоту альгінову і альгінати.

Дослідження показали, що зі збільшенням концентрації розчину в'яжучих речовин погіршується распадаємость таблеток і швидкість вивільнення лікарської речовини. Це відноситься до таких речовин, як крохмальний клейстер, Na КМЦ, поліетиленоксид і желатин. Що стосується ПВП, то збільшення його кількості поліпшує вивільнення лікарської речовини. Це ж можна сказати і про альгінат натрію. Отже, для кожного таблетіруемого матеріалу доцільно підбирати оптимальний кількісний і якісний склад в'яжучих речовин, щоб, отримавши найкращі механічні властивості грануляту і таблеток, забезпечити в той же час необхідну їх распадаємость і швидкість вивільнення лікарської речовини.

Речовини, що сприяють ковзанню. Ковзаючі речовини. закріплюючись на поверхні частинок (гранул), усувають їх шорсткість і тим самим підвищують плинність порошку. Найбільший ефект ковзання мають частки мають сферичну форму. За своєю природою ковзаючі речовини можна розбити на дві групи: а) жири і жироподібні речовини; б) порошкоподібні речовини.

а) парафін, гідрогенізовані рослинні жири і масло-какао, що додаються в кількості до 2%, стеарати кальцію і магнію, чиста стеаринова кислота 1%. б) тальк, крохмаль і твін-80. Талька в гранулят додають максимум 3%, тому що він діє дратівливо на слизові оболонки. Порошкоподібні речовини знаходять більше застосування, ніж жирові, оскільки останні відображаються на розчинності і хімічної стійкості таблеток. Порошкоподібні ковзаючі речовини вводяться опудриванием грануляту.

За своїми функціями ковзаючі речовини діляться на 3 групи: забезпечують ковзання, змащувальні і перешкоджають прилипанню. Вони забезпечують рівномірний витікання таблетіруемих мас з бункера в матрицю, що гарантує точність і постійність дозування лікарської речовини. Змащувальні речовини сприяють полегшеному виштовхування таблеток з матриці, запобігаючи утворенню подряпин на їх гранях. Протівопріліпающіе речовини запобігають налипання маси на стінки пуансонів і матриць, а також злипання частинок один з одним.

Ще одна функція, яка які виконують ковзаючі речовини: зняття електростатичного заряду з частинок порошку або грануляту, що також покращує їх сипкість. Для цієї мети використовують тальк, стеарати, аеросил. Ці речовини доцільно вводити до складу таблетіруемих мас в високодисперсному стані. Чим більше ступінь подрібнення, тим більше поверхня таблетіруемой маси при однаковій кількості вони можуть покрити. Оскільки тальк і стеарати є гідрофобними легкими речовинами, то вони ускладнюють проникнення травних рідин в пористу структуру таблетки, що погіршує її розпад. Для таблеток не пролонгованої дії це небажано, тому що при терапевтичній дозі лікарських речовин повільне вивільнення останніх не забезпечить терапевтичну концентрацію їх в крові, тому зниження вмісту ковзають речовин за рахунок підвищення їх дисперсності дозволяє поліпшити якість готової продукції.

Барвники додають для поліпшення зовнішнього вигляду таблеток. Крім того, вони служать для позначення терапевтичної групи лікарських речовин, наприклад, снодійних, отруйних. З цією метою використовують барвники: індиго (синього кольору), тартразин (жовтий), кислотний червоний 2С, тропеолін, еозин. Іноді застосовують суміш індиго і тартразин. який має зелений колір. З пігментних барвників використовують білий пігмент - титану діоксид. Перспективними є природні барвники: хлорофіл, каротиноїди, забарвлені жиросахара.







Схожі статті