СУЧАСНІ ДОПОМІЖНІ РЕЧОВИНИ
1 П'ятигорський медико-фармацевтичний інститут - філія ВолгГМУ МОЗ Росії
Складено огляд сучасних допоміжних матеріалів, використовуваних в технології лікарських форм. Вказані актуальні вимоги, що пред'являються до допоміжних речовин за хімічними, медичними, економічним і технологічним показниками. Представлені сучасні класифікації допоміжних матеріалів за походженням, хімічною структурою в залежності від впливу на фізико-хімічні характеристики та фармакокінетику лікарських форм. Окремо виділена класифікація допоміжних речовин, що застосовується у виробництві таблеток, яка відображає особливі властивості і призначення цих речовин. Для всіх груп допоміжних речовин вказані їх фізичні та хімічні властивості, а також наведені приклади речовин, які використовуються в сучасному технологічному виробництві. Беручи до уваги особливості та властивості допоміжних речовин, можна раціонально використовувати їх в сучасній технології лікарських форм, що значно підвищить ефективність фармакотерапії.
класифікація допоміжних речовин
6. Муравйов І.А. Технологія ліків: підручник: у 2 т. - 3-е изд. перераб. і доп. - М.: Медицина, 1980. Т. 2.
В даний час будь-який лікарський речовина не надходить в організм в чистому вигляді. Воно має відповідну своєму призначенню лікарську форму, що представляє собою своєрідну композицію з діючої речовини і одного, але частіше декількох допоміжних матеріалів. Допоміжні речовини не тільки допомагають надати препарату потрібну лікарську форму, комплекс необхідних фізико-хімічних властивостей для правильного розподілу по організму, але також можуть підсилювати дію основної діючої речовини лікарського препарату або згладжувати його побічні ефекти. Саме тому до вибору допоміжних речовин потрібно підходити особливо ретельно. Інакше кажучи, допоміжна речовина має застосовуватися не взагалі, але конкретно з індивідуальним препаратом. Необгрунтоване застосування допоміжних речовин може привести до зниження, перекручення або повної втрати лікувального дії лікарської речовини. Це відбувається головним чином внаслідок взаємодії лікарських і допоміжних речовин, при виготовленні ліків в самій лікарській формі або, частіше, після її призначення хворому. В основі подібних взаємодій лежать переважно явища комплексоутворення і адсорбції, здатні різко змінити швидкість і повноту всмоктування діючих речовин [5].
В ході багаторічних досліджень були визначені вимоги, що пред'являються до допоміжних речовин:
1) повинні бути хімічно індиферентними, тобто бути хімічно або фізико-хімічно сумісними з лікарськими речовинами, пакувальними й укупорочні засобами, а також з матеріалами технологічного обладнання в процесі приготування лікарських препаратів і при їх зберіганні;
2) відповідати медичним призначенням лікарського препарату, тобто забезпечувати прояв належного фармакологічної дії лікарського засобу з урахуванням його фармакокінетики;
3) бути біологічно нешкідливими і біосумісними з тканинами організму, не чинити алергізуючої і токсичної дій;
4) надавати лікарській формі необхідні властивості: структурно-механічні, фізико-хімічні і, отже, забезпечувати біодоступність; допоміжні речовини не повинні робити негативного впливу на органолептичні властивості лікарських препаратів: смак, запах, колір і ін .;
5) відповідати ступеню мікробіологічної чистоти виготовленого препарату за вимогами гранично допустимої мікробної контамінації;
6) мати можливість піддаватися стерилізації, оскільки допоміжні речовини іноді є основним джерелом мікробного забруднення лікарських препаратів;
7) бути доступними і відносно дешевими.
Всі допоміжні речовини класифікують: за походженням, хімічною структурою і в залежності від впливу на фізико-хімічні характеристики та фармакокінетику лікарських форм.
Класифікація допоміжних речовин:
1. За походженням:
1.1.1. Органічні (вуглеводи - крохмаль, камеді, альгінати; білки - желатин, колаген; жири - рослинні масла, свинячий жир).
1.1.2. Неорганічні (бентоніти, тальк, аеросил).
1.2. Синтетичні і напівсинтетичні (модифікований крохмаль, поліакрилати, ПВП, ПЕГ).
2. За хімічною структурою:
3. В залежності від впливу на фізико-хімічні характеристики та фармакокінетику лікарських форм: стабілізуючі, солюбілізірующіе, формотворчих, що пролонгують, що коригують зір, емульгуючі.
Природні допоміжні речовини мають перевагу в порівнянні з синтетичними завдяки їх нетоксичність. Тому з усіх допоміжних речовин велика їх частина має природне походження. Однак вони мають і істотний недолік-схильність мікробної контамінації, тому лікарські форми, особливо розчини, вельми схильні до втрати якості. Крім того, в складі мікрофлори можуть виявлятися не тільки умовно-патогенні, але і патогенні мікроорганізми. У цьому випадку використання прийнятних методів стерилізації, додавання антимікробних речовин (консервантів) значною мірою може знизити до гранично допустимих норм мікробну контамінацію природних допоміжних речовин. В даний час природні допоміжні речовини використовуються в якості формоутворювачем (наповнювачів), сполучних, пролонгаторів, коригенти смаку і т.д.
Наповнювачами є речовини, які вводяться в лікарську форму в якості середовища (носія) для лікарських речовин, що входять в малих кількостях. Для кожної лікарської форми існують певні наповнювачі. Для виробництва порошків частіше використовують лактозу, цукор або крохмаль. До складу супозиторіїв вводять масло какао, парафін, віск. Ін'єкційні розчини теж містять свої формообразователі - вода очищена, спирт, поліетиленгліколь. У технології виробництва капсул присутні такі наповнювачі, як желатин і ефіри целюлози.
Стабілізуючі речовини - речовини, що володіють властивостями охороняти лікарські препарати від втрати ними якості в результаті фізичного, хімічного або мікробіологічного впливу. Існує поділ стабілізаторів в залежності від їх дії:
1.Вещества, стабілізуючі фізико-хімічні властивості лікарських препаратів (наприклад, щільність або в'язкість лікарської форми) - желатозу, МЦ, натрію-КМЦ, ПВП, аеросил, твін-80.
2. Речовини, що стабілізують мікробіологічні властивості лікарських препаратів (антисептики і консерванти) - кислота сорбінова та кислота бензойна використовується в пероральних і зовнішніх лікарських формах, натрію метабісульфіт і бензиловий спирт застосовується як допоміжна речовина в розчинах для ін'єкцій.
3. Речовини, що стабілізують хімічні властивості лікарських препаратів. До них відносять стабілізатори рН (лимонна кислота, натрію гідрокарбонат, боратного, фосфатна буферні системи), антиокислювачі (натрію сульфіт, унітіол, кислота аскорбінова, токоферол), антикаталізатором-комплесообразователі (трилон-Б, ЕДТА).
Солюбілізатори - речовини, що збільшують розчинність важкорозчинних або не розчинні діючих речовин в лікарській формі. У зв'язку з цим солібізірующіе речовини частіше застосовуються для виготовлення розчинів для зовнішнього, внутрішнього і ін'єкційного введення. Властивості цієї групи допоміжних речовин дозволяє готувати лікарські препарати з практично нерозчинними високоефективними лікарськими речовинами такими, як розчин іхтіолу, розчини гормонів і т.д. Як солюбілізатор частіше використовують твін-80, ріцінокс-80, ПП-40.
Пролонгують речовини - допоміжні речовини, що збільшують час знаходження лікарських засобів в організмі. Вони забезпечують збільшення тривалості дії лікарського препарату, зменшуючи швидкість вивільнення діючої речовини з лікарської форми, депонуючи препарат в органах і тканинах або перешкоджаючи інактивації ферментами діючої речовини і швидкості виведення його з організму. До пролонгатор можна віднести МЦ і КМЦ (1%), поліакриламід (0,5-1%), полівінілпіролідон, колаген і ВМС.
До коригувальних речовин відносяться допоміжні речовини, здатні виправляти смак, колір, запах різних лікарських речовин, що має велике значення в дитячій практиці. Як коригуючих речовин в даний час запропоновані до застосування природні і синтетичні речовини - зазвичай у вигляді розчинів, сиропів, екстрактів, есенцій. З сиропів особливо поширені цукровий, вишневий, малиновий, солодковий, з підсолоджувальних речовин - сахароза, фруктоза, сорбіт, сахарин. Найбільш перспективним є сорбіт - замінник сахарози. Утворюючи в'язкі розчини, він також стабілізує багато лікарських речовин. Також використовують різні ВМС, макромолекули яких як би обволікають молекули лікарських речовин і смакові рецептори язика. До них відносяться агар, альгінати, МЦ, пектини. Коригуючі дією володіють і ефірні масла: м'ятна, анісова, апельсинове. До коригенти кольору (барвників) відносяться такі речовини, як індігокармін, кислотний червоний 2С, тропеолін 00, тартразин, еозин і ін. [3].
Емульгатори - речовини, що додають стійкість емульсій. Розподіляючись на поверхні розділу фаз, ця група допоміжних речовин перешкоджає коалесценції. Залежно від типу емульсій (прямі і зворотні) існують і відповідні їм емульгатори. Для прямих емульсій типу «масло у воді» застосовують натрію лаурилсульфат, желатин, декстрин, колоїди великого молекулярного ваги і ін. А для зворотних емульсій типу «вода в маслі» - фосфоліпіди, смоли, віск, аеросил, глини, бентоніти і ін. [ 2].
Наприклад, в таблетковому виробництві застосовуються допоміжні речовини, що володіють особливими властивостями. Вони забезпечують точність дозування, механічну міцність, распадаємость, стабільність таблеток. Внаслідок цього для технології таблеткового виробництва була розроблена відповідна особлива класифікація допоміжних матеріалів, що розділяє їх на групи в залежності від призначення.
Класифікація допоміжних речовин, які застосовуються у виробництві таблеток:
1. Наповнювачі (розріджувачі).
2. Котрі Пов'язують речовини.
3. Розпушуючі речовини:
3.3. Поліпшують змочуваність і водопроникність.
4. Антифрикційні речовини: