Форма випуску, склад і пачка
Таблетки, вкриті оболонкою 1 таб. симвастатин 10 мг - "- 20 мг.
Клініко-фармакологічна група: Гіполіпідемічний продукт.
Гіполіпідемічний продукт, одержуваний синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. В організмі симвастатин (активна речовина продукту Зокор), який є неактивним лактоном, піддається гідролізу з утворенням відповідного гідроксикислотного похідного. Остання являє собою основний метаболіт, який надає інгібуючу вплив на 3-гідрокси-3-метилглютарил-коензим А (ГМГ-КоA) - редуктазу, фермент, що каталізує початкову та обмежує швидкість стадію біосинтезу холестерину (Хс).
У дослідженні брали участь 20536 хворих на ішемічну хворобу серця або ризиком її розвитку і рівнем загального холестерину від 3.5 ммоль / л і вище. За результатами дослідження встановлено, що застосування Зокора знижувало ризик розвитку інфаркту, інсульту і зменшувало частоту проведення операцій по реваскуляризації на 1/3 (надалі допуску на недотримання режиму) зі збереженням безпеки використання продукту.
У дослідженні також встановлено, що ефективність Зокора не залежала від вихідного рівня холестерину, віку і статі хворих і від одночасного проведення іншої терапії.
Після прийому всередину симвастатин абсорбується з шлунково-кишкового тракту і потрапляє в системний кровотік.
Зв'язування з білками плазми становить 95%. В експериментальних дослідженнях на тваринах було показано, що надалі вживання симвастатин з високою вибірковістю накопичується в печінці, де його концентрація істотно вище, ніж в інших тканинах.
Симвастатин піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Концентрація активного метаболіту симвастатину в системному кровотоці людини становить менше 5% від прийнятої внутрішньо дози.
Симвастатин виводиться з жовчю.
Ішемічна хвороба серця; продукт показаний пацієнтам:
з метою зниження загальної смертності;
з метою зменшення ризику коронарної смертності і профілактики інфаркту міокарда;
з метою зниження ризику розвитку інсульту і минущих порушень мозкового кровообігу;
з метою зниження ймовірності піддатися операції по відновленню коронарного кровотоку (аортокоронарне шунтування і черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика);
з метою уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу.
зниження підвищеного рівня холестерину у хворих з комбінованою гіперхолестеринемією та гіпертригліцеридемією, коли гіперхолестеринемія є фактором ризику.
Зазвичай початкова доза становить 10 мг 1 раз / сут ввечері.
При легкому або помірному гіперхолестеринемії початкова доза становить 5 мг / сут.
При потребі застосування більш високих доз збільшення дози слід проводити, дотримуючись 4-тижневі інтервали. Максимальна добова доза - 80 мг. Якщо рівень ЛПНЩ опускається нижче 75 мг / дл (1.94 ммоль / л) або рівень загального холестерину плазми опускається нижче 140 мг / дл (3.6 ммоль / л), слід зменшити дозу Зокора. При ІХС Зокор призначають в початковій дозі 20 мг 1 раз / сут ввечері.
Корекцію режиму дозування, в разі потреби, слід здійснювати так само, як і при гіперхолестеринемії.
У хворих з вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) слід ретельно оцінити доцільність призначення препарату в дозі, що перевищує 10 мг / сут. Якщо така доза вважається необхідною, слід призначати її з обережністю.
Під час досліджень, що проводилися приблизно протягом 5.4 років, безпеку і переносимість продукту в групах хворих, які отримували Зокор (n = 2221) по 20-40 мг / сут і плацебо (n = 2223) можна було порівняти.
З боку травної системи: біль у животі, запор, метеоризм (1% і більше); додатково повідомлялося про випадки виникнення нудоти, діареї, диспепсії, панкреатиту, блювоти, гепатиту, жовтяниці; можливо виражене і стійке збільшення активності трансаміназ (більш, ніж в 3 рази перевищує верхню межу норми), також ЛФ і ГГТ. Відхилення в показниках функції печінки зазвичай слабо виражені і мають тимчасовий характер.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль (0.5-0.9%), запаморочення, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія.
Алергічні реакції: не часто - ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, збільшення ШОЕ, артрит, кропив'янка, фотосенсибілізація, пропасниця, гіперемія шкіри, задишка.
Дерматологічні реакції: шкірний висип, свербіж, алопеція. Інші: астенія (0.5-0.9%), міалгії, анемія, рабдоміоліз, збільшення КФК; в рідкісних випадках - міопатія. Зокор в цілому добре переноситься; в основному відзначалися слабко виражені і скороминущі побічні ефекти. Менше 2% хворих вибуло з контрольованих клінічних досліджень у зв'язку з розвитком побічних ефектів.
хвороба печінки (в активній фазі);
стійке збільшення активності трансаміназ невідомої етіології
лактація (грудне вигодовування);
висока сприйнятливість до продукту.
Скасування гіполіпідемічних засобів при вагітності не зобов'язана надавати істотного впливу на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. Крім того, холестерин та інші продукти його біосинтезу грають істотну роль в розвитку плода, включаючи синтез стероїдів і клітинних мембран.
У зв'язку з тим, що інгібітори ГМГ-КоA-редуктази, такі як Зокор, гальмують синтез холестерину і, можливо, інших продуктів його біосинтезу, продукт може мати несприятливий вплив на плід при призначенні його вагітним жінкам. Є кілька повідомлень про вроджені аномалії у новонароджених, матері яких приймали при вагітності інгібітори ГМГ-КоA-редуктази. Дані про виділення симвастатину або його метаболітів з грудним молоком відсутні.
При потребі призначення Зокора жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських продукти виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку важких несприятливих реакцій, тому годування груддю не рекомендується. Жінки дітородного віку. які беруть Зокор, повинні уникати зачаття. Якщо в процесі лікування Зокором виникає вагітність, продукт належить відмінити, а сама жінка зобов'язана бути попереджена про можливу небезпеку для плода.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказаний при захворюваннях печінки (в активній фазі); при стійкому підвищенні активності трансаміназ невідомої етіології.
Застосування при порушеннях функції нирок
Оскільки Зокор виводиться нирками в невеликій кількості, немає потреби у зміні дози у хворих з помірно вираженими порушеннями функції нирок.
У хворих з вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) слід ретельно оцінити доцільність призначення препарату в дозі, що перевищує 10 мг / сут. Якщо така доза вважається необхідною, слід призначати її з обережністю.
До початку і під час всього курсу терапії Зокором пацієнт повинен перебувати на гіпохолестеринової дієті. Зокор належить призначати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем і / або мають в анамнезі захворювання печінки.
Під час терапії Зокором можливий розвиток транзиторного помірного (менше, ніж в 3 рази) підвищення активності трансаміназ, що протікає безсимптомно і не потребує відміни препарату. Спостерігається в період прийому Зокора виражене і стійке збільшення активності печінкових трансаміназ (більш ніж в 3 рази) при припиненні лікування зазвичай поверталося до вихідного рівня. Підвищення рівня трансаміназ не було пов'язано з жовтяницею або іншою клінічною симптоматикою. Деякі з хворих, у яких спостерігалося збільшення активності трансаміназ, перед початком лікування Зокором мали відхилення в результатах функції печінки і / або зловживали алкоголем. Наявність міопатії слід запідозрити у будь-якого хворого з дифузними миалгиями, підвищеної м'язової сприйнятливістю і / або вираженим збільшенням активності КФК (що перевищує в 10 разів верхню межу норми). Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність повідомляти лікаря про прояв м'язових болів, слабкості або підвищеної чутливості м'язів. Якщо відзначається значне збільшення рівня КФК, або діагностується або підозрюється міопатія, лікування Зокором належить припинити.
Відомо, що ризик розвитку міопатії при лікуванні інгібіторами ГМГ-КоA-редуктази підвищується при одночасному призначенні імунодепресивної терапії, включаючи циклоспоріни, також при супутньому лікуванні похідними фиброевой кислоти або гиполипидемическими дозами нікотинової кислоти. Є поодинокі повідомлення про розвиток важкого рабдоміолізу з вторинної гострою нирковою недостатністю. Таким чином, необхідно приділяти особливу увагу ризику і переваг спільного призначення симвастатину і імунодепресивних продуктів, симвастатину і фібратів, симвастатину і гиполипидемических доз нікотинової кислоти.
Інгібітори ГМГ-КоA-редуктази і протигрибкові засоби, що є похідними азолу, пригнічують утворення холестерину на різних етапах його біосинтезу. При потребі одночасного застосування циклоспорину, протигрибкових продуктів для системного застосування та Зокора належить припинити на цей період терапію симвастатином. При одночасному використанні Зокора і протигрибкових продуктів похідних азолу слід ретельно спостерігати за станом хворих (можливий розвиток слабкості, збільшення КФК).
Лікування інгібіторами ГМГ-КоA-редуктази має бути перервано або припинено у будь-якого хворого з гострим, важким станом або з підозрою на наявність міопатії або має інший фактор ризику, який призводить до розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу. Дані сучасних довготривалих клінічних випробувань не містять інформації щодо несприятливого впливу симвастатину на кришталик ока людини.
У хворих у віці старше 65 років, які отримували Зокор в ході контрольованих клінічних випробувань, ефективність продукту виявилася такою ж, як і в популяції в цілому, при цьому не спостерігалося достовірного збільшення частоти клінічних або лабораторних побічних ефектів.
У хворих гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, у яких спостерігається повна відсутність ЛПНЩ-рецепторів, лікування Зокором, як правило, не дає бажаного клінічного результату. Зокор має помірну ефектом щодо зниження рівня тригліцеридів і не показаний в тих випадках, коли гіпертригліцеридемія має першорядне значення (наприклад, при I, IV і V типах гіперліпідемії). Зокор ефективний як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з посилюють секрецію жовчних кислот.
Контроль лабораторних показників
Перед початком лікування всім хворим рекомендується проводити дослідження функції печінки, яке належить періодично (наприклад, раз на півроку) повторювати в ході 1 року лікування або протягом 1 року після в последствіїднего підвищення дози.
Пацієнтам, у яких добова доза становить 80 мг, слід проводити дослідження 1 раз в 3 міс. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам з підвищеною активністю трансаміназ. Цим пацієнтам дослідження необхідно найближчим часом повторити і в в последствіїдующем проводити його більш часто.
У тих випадках, коли рівень трансаміназ наростає, особливо при перевищенні в 3 рази верхньої межі норми, і має стійкий характер, продукт належить відмінити.
Використання в педіатрії
Безпека і ефективність застосування препарату в педіатричній практиці не встановлені. Не рекомендується призначати продукт дітям.
Повідомлялося про декілька випадків передозування; ні у одного з хворих не виявлено будь-яких специфічних симптомів, в последствіїдствій не спостерігалося. Максимальна прийнята доза - 450 мг. Лікування: проводять симптоматичну терапію.
При одночасному використанні з непрямими антикоагулянтами Зокор помірно посилює дію останніх. При одночасному використанні Зокора з цитостатиками, ітраконазолом, фібратами, підвищеними дозами нікотинової кислоти підвищується ризик розвитку міопатії.
Умови і періоді зберігання
Препарат слід зберігати при температурі не вище 30 ° C; уникати тимчасового впливу температур вище 50 ° C.
Увага!
Перед застосуванням медикаменту "Зокор (Zocor)" необхідно проконсультуватися з лікарем.
Інструкція надана виключно для ознайомлення з «Зокор (Zocor)».