У шлунково-кишковому тракті людини (переважно в товстій кишці) живуть мікроорганізми більш 400 видів. У здорової людини лише 15% з них мають характеристики патогенних чи умовно-патогенних. У кишкової популяції домінують сімейства Lactobacillus і Bifidobacteria.
Бактерії сімейства Lactobacillus - непатогенні грампозитивні неспорообразующие облігатні або факультативні анаероби з високою ферментативною активністю. Види лактобацил, що мешкають в кишечнику, включають: Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L. plantarum. L. salivarius, L. rhamnosus, L. Reuteri. Молочно-кислі бактерії століттями використовувалися людиною для отримання різних харчових продуктів.
Серед аеробних мікроорганізмів найважливіша роль в мікробному біоценозі кишечника належить кишкової палички. E.coli виробляє вітаміни (тіамін, рибофлавін, піридоксин, вікасол, нікотинову, фолієву, пантотенову кислоти), бере участь в обміні холестерину, білірубіну, холіну, жовчних і жирних кислот і опосередковано впливає на всмоктування заліза і кальцію.
Показано, що кишкової мікрофлори належить важлива роль в підтримці імунологічної реактивності та толерантності організму.
Представники нормальної кишкової мікрофлори виробляють речовини з антибактеріальною активністю - бактеріокіни і коротколанцюгові жирні кислоти, лактоферин, лізоцим, що перешкоджають розмноженню та впровадження патогенних мікроорганізмів.
Продуктами метаболізму біфідобактерій і лактобацил є молочна, оцтова, бурштинова, мурашина кислоти. Це забезпечує підтримку показника рН внутрикишечного вмісту на рівні 4,0-5,8, завдяки чому стримується зростання і розмноження умовно-патогенних і гнильних мікроорганізмів в кишечнику.
Слід зазначити, що склад мікробної популяції кишечника неоднаковий у різних людей, і, крім того, істотно варіює у одного і того ж індивідуума протягом життя. Так, на склад мікрофлори впливають фактори харчування і спосіб життя, клімат, зміна сезонів, прийом лікарських препаратів (в Ососбенно, антибіотиків), стан хвороби або стресу, географічні чинники, вікові зміни та ін.
Історія вивчення ролі кишкової мікрофлори у підтримці загального здоров'я пацієнта бере свій початок з кінця XIX століття, коли отримали розвиток уявлення про хвороби, як наслідок кишкової "аутоінтоксикації". Згідно з цим науковим напрямком "токсини" і "шлаки", що потрапляють з товстої кишки в кровотік, ініціюють хвороботворні процеси і старіння організму. Важливою лікувальної стратегією стали дієтичні приписи.
Однак найбільшу увагу вчених в якості потенційного лікувального засобу залучали до себе лактобацили. Саме їх цілющі властивості виявилися найбільш добре вивченими і науково обгрунтованими. У 1920-30 рр. культура Lactobacillus acidophilus стала використовуватися у формі ацидофільного молока для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, що супроводжуються запорами. Створення ж таблетованих форм живих бактерій у той час виявилося безуспішним, в зв'язку з чим інтерес до застосування мікробів в лікувальних цілях декілька згас.
З відкриттям і впровадженням в практику антибіотиків спостерігався сплеск мікробіології та вивчення ролі нормальної мікрофлори в кишковому біоценозі, оскільки негативний вплив антибіотиків на шлунково-кишковий тракт пов'язане головним чином з порушенням мікробного рівноваги і виникненням схильності до інфекції антибіотикостійкими штамами. З 1950 рр. накопичується досвід використання Lactobacillus acidophilus та інших культур для попередження антибіотико-асоційованої діареї.
У сучасній медицині введено поняття про "надлишковому бактеріальному рості в кишечнику" ( "bacterial overgrowth") - стан, обумовленому порушенням якісного і кількісного складу мікробного біоценозу кишечника, розмноженням умовно-патогенних бактерій в кількості, не властивому здоровій людині. Важливо, що надлишковий бактеріальний ріст у кишечнику та пов'язані з ним клінічні прояви являють собою не самостійну нозологічну форму, а синдром. Термін "дисбактеріоз" прийнято вважати не зовсім коректним.
Надмірна бактеріальний ріст супроводжується зменшенням кількості анаеробних представників (особливо, біфідобактерій), збільшенням загальної кількості функціонально неповноцінних E.coli ( "лактозо" -, "маннит" -, "індолоотріцательних"), змісту гемолітичних форм E.coli і створенням умов для розмноження Candida spp.
Фоном для розвитку синдрому надлишкового бактеріального росту служать різні стани, що супроводжуються порушенням просветного або пристінкового травлення (вроджений дефіцит ферментів, панкреатит, глютенова ентеропатія, ентерити), пасажу кишкового вмісту (міжкишкові свищі, "сліпі петлі" кишечника, дивертикули, порушення перистальтики, кишкова непрохідність ); зміною захисних властивостей слизової (анацидні стану, імунодефіцити), ятрогенні впливу на мікрофлору кишечника (застосування антибіотиків, кортикостероїдів, цитостатиків, особливо в ослаблених і літніх пацієнтів).
Синдром надлишкового бактеріального зростання характеризується різними клінічними проявами, "нашаровуються" на прояви основного захворювання.
Мікробний дисбаланс є додатковим фактором, що підтримує запалення слизової оболонки, що знижують продукцію ферментів (найбільшою мірою - лактази) і збільшує порушення травлення і всмоктування. Ці зміни обумовлюють розвиток таких симптомів, як колікоподібні болі в околопупочной області, метеоризм, діарея, схуднення. При переважному залученні в процес товстої кишки пацієнти скаржаться на неоформлений стілець, метеоризм, ниючі болі в животі. Виражені порушення рівноваги в складі кишкової мікрофлори можуть супроводжуватися ознаками гіповітамінозу групи В b вікасолу.
У клінічній практиці доводиться найбільшою мірою орієнтуватися на характер хворобливих проявів, враховуючи при цьому, що найбільш високий ризик порушення мікробного складу кишечника у пацієнтів, що приймають антибіотики, неповноцінно харчуються, ослаблених, які страждають на діарею.
Додаткове обстеження може включати ендоскопічні та рентгенологічні методи; біопсію тонкої кишки, аспірацію вмісту тонкої кишки з посівом аспірату на живильне середовище; неінвазивний дихальний водневий тест з лактулозою; дослідження змісту коротко жирних кислот та ін. Посів калу як метод оцінки біоценозу кишечника не можна вважати інформативним.
Підхід до корекції синдрому надлишкового бактеріального росту повинен розроблятися з урахуванням особливостей основного захворювання і (в залежності від конкретної ситуації) може включати в себе хірургічне лікування, призначення протизапальних і антибактеріальних препаратів, регуляторів моторики шлунково-кишкового тракту. Одним з найважливіших напрямків лікування є створення умов для пригнічення росту "небажаних" бактерій.
У зв'язку з тим, що накопичений успішний досвід використання властивостей деяких представників мікрофлори кишечника з метою нормалізації мікробного балансу, останні отримали назву пробіотиків ( "нормалізують життя").
Одним з важливих джерел надходження прибутків є непастеризовані кисломолочні продукти, зокрема, йогурти, що містять живі культури. Однак у практичній медицині найбільш зручно користуватися пробіотиками у формі порошків, рідких екстрактів, капсул, таблеток, що мають чітку дозування.
Препарати пробіотиків містять живі культури бактерій, характерних для шлунково-кишкового тракту здорової людини. До них відносяться перш за все Lactobacillus acidophilus і Bifidobacterium bifidum. Прибуток позитивно впливають на баланс мікрофлори в кишечнику, пригнічуючи зростання патогенних мікроорганізмів, беручи участь в процесі порожнинного травлення, стимулюючи протимікробний імунітет.
Сучасний підхід до розробки подібних препаратів на увазі, по-перше, створення комплексу мікроорганізмів (об'єднання декількох видів біфідо-і лактобактерій) і, по-друге, - випуск їх в капсульованої формі, що допускає тривале зберігання при звичайній температурі.
Штам, який передбачається використовувати в лікувальних цілях, повинен мати наступні властивості: вираженою здатністю до адгезії до слизової оболонки шлунково-кишкового тракту (для протидії видалення з кишечника під час перистальтичні активності), здатністю виробляти активні метаболіти, "підвищують шанс" виживання лікувального штаму в кишечнику; стійкістю до бактерицидній впливу шлункового соку і жовчі; антагонізмом до конкретних патогенів. Різні види лактобацил і біфідобактерій істотно розрізняються по своїм лікувальним потенціалом.
Клініко-експериментальні дослідження показали, що під дією шлункового соку і жовчі пробіотики втрачають до 90% своєї активності до моменту потрапляння в кишечник. Розробляються способи підвищення виживаності бактерій - за рахунок їх іммобілізації на пористих мікроносіях (в якості останніх запропоновано застосовувати енетросорбенти - порошок алюмінію оксиду з розміром частинок 40-100 мкм, мікрокристалічна целюлоза, активоване вугілля, ін.).
Існує велика різноманітність препаратів, що відносяться до класу пробіотиків. Серед них найбільш відомі: Біфідумбактерин, Біфікол, Ацилакт, Лактобактерин, Лінекс, Ентерол (містить лікувальні дріжджі Saccharomyces boulardii), Наріне, прімадофілюс. Тривалість курсу лікування зазвичай становить від 2 тижнів до 1-2 місяців.
Найбільш широко застосовується Лінекс - завдяки тому, що є комбінованим препаратом і містить 3 види природної мікрофлори кишечника - Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus і нетоксігенним молочнокіcлий стрептокок групи D Streptococcus faecium, стійких до антибіотиків і хіміотерапевтичних засобів.
З огляду на особливості розподілу мікрофлори протягом шлунково-кишкового тракту людини - переважання лактобактерій і молочнокислого стрептокока в тонкої, а біфідобактерій - в товстій кишці, Лінекс забезпечує надходження "лікувальної" мікрофлори в кількісно і якісно збалансованих співвідношеннях.
Лікувальні штами, що входять до складу Лінекс, отримані вирощуванням на середовищах, що містять антибіотики або хіміотерапевтичні засоби, і мають високу резистентністю і здатністю до розмноження навіть в умовах антибактеріальної терапії. Стійкість отриманих штамів до антибіотиків настільки висока, що зберігається при повторних інокуляція 30 поколінь, а також in vivo. При цьому не відбувається перенесення антибактеріальної резистентності до інших видів мікроорганізмів.
У кишечнику мікробні компоненти Лінекс надають не тільки пробиотическое дію, але і виконують всі функції нормальної кишкової мікрофлори: беруть участь в синтезі вітамінів групи В, біотину; РР, фолієвої киcлот, вікасолу і токоферолу, аскорбінової киcлот. Знижуючи рН кишкового вмісту, вони створюють сприятливі уcловія для всмоктування заліза, кальцію, вітаміну D. Лінекс досить ефективний в усуненні гіповітамінозів і дефіциту мікроелементів.
Лактобактерії та молочнокіcлий стрептокок здійснюють ферментативне розщеплення білків, жирів і Складно вуглеводів (в тому чиcле надаючи ефект при лактазной недостатності), виділяють ферменти, що полегшують перетравлювання білків у грудних дітей.
У товстій кишці біфідобактерії беруть участь у перетвореннях неперетравлених залишків їжі. У грудних дітей фосфатаза біфідобактерій бере участь у метаболізмі казеїну молока.
На всьому протязі кишечника "лікувальна" мікрофлора бере участь в метаболізмі жовчних пігментів і жовчних киcлот (освіті стеркобилина, копростеріна, дезоксихолевої і литохолевой киcлот), сприяє реабсорбції жовчних киcлот.
Лінекс випускається в капсулах, що містять не менше 1,2х107 живих ліофілізованих бактерій.
Немовлятам і дітям до 2 років призначають по 1 капсулі 3 рази / добу після прийому їжі (запивати невеликою кількістю рідини). Дітям 2-12 років - по 1-2 капсули 3 рази / добу після прийому їжі (запивати невеликою кількістю рідини). Дорослим і дітям старше 12 років призначають по 2 капсули 3 рази / добу після їжі. Лінекс не можна запивати гарячими напоями, щоб зберегти мікрофлору живий.
При призначенні пробіотиків необхідно вживати більше рослинної їжі, клітковина якої служить живильним середовищем для лікувальних бактерій. При відсутності протипоказань досить корисні продукти, що пригнічують гнильні процеси в кишечнику: редька, редиска, цибуля, часник, хрін, морква, малина, полуниця, суниця, чорниця, яблука, абрикоси, чорна смородина, гранат, горобина, журавлина, кмин, меліса, гвоздика, кориця, лавровий лист.
При надмірному розмноженні грибкових штамів доцільно виключити з раціону виноград, родзинки, пиво, квас, свіжий хліб, сир, грибковий кефір.
При застосуванні пробіотиків для підвищення їх ефективності можливо додаткове призначення пребіотиків - препаратів, що створюють умови для виживання нормальної мікрофлори кишечника. Найбільш відомими є Хілак-форте (препарат, що містить біологічно активні речовини, що виробляються нормальною мікрофлорою кишечника), лактулоза (дисахарид, службовець живильним середовищем для біфідобактерій), різні препарати харчових волокон.
Необхідна лікувальна доза пробіотика залежить від глибини ураження мікробного складу. 1-2 більйона КУО L. acidophilus в день вважається мінімальною дозою для підтримки нормальної мікрофлори. Для S. boulardii рекомендується доза 500 mg 4 рази на день.
При призначенні пробіотиків виникає закономірне питання: а чи не можуть самі мікробні препарати викликати побічні дії, пов'язані з надмірною заселенням мікробами? Дійсно, зареєстровані випадки інвазивної грибкової інфекції, пов'язаної з призначенням S. boulardii, які розвивалися на тлі вже існуючої глибокої імунодепресії. Подібних побічних дій не зафіксовано при застосуванні препаратів, що містять представників нормальної мікрофлори наприклад Линекса. Тому саме такі пробіотики найбільш безпечні і дозволені до застосування у новонароджених дітей та вагітних жінок.
Існують ще деякі додаткові аспекти лікувального застосування пробіотиків.
Прийом всередину і місцеве застосування різних пробіотиків знижує частоту розвитку грибкової інфекції на грунті надмірного зростання Candida, в тому числі вагінальних інфекцій.
Прибуток сприяють зменшенню мальабсорбції завдяки секреції ними ряду ферментів. Наприклад, лактобактерії служать джерелом лактази, необхідної пацієнтам, що страждають лактазной недостатністю.
Профілактичний прийом пробіотиків дозволяє знизити захворюваність "діареєю путешестенніков", пов'язаної із зараженням патогенними бактеріями при недостатній очищення питної води або неякісної кулінарній обробці їжі.