Ал-лергіческіе реакції негайного типу, різні за зовнішніми проявами, мають загальні механізми розвитку. У генезі гіпер-чутливості розрізняють три стадії: імунологічну, біо-хімічну (патохимическую) і патофизиологическую.
Імунологічна стадія починається з першого контакту ал-Лерга з організмом. Попадання антигену стимулює макрофіт-ги, вони починають звільняти інтерлейкіни, які активізують Т-лімфоцити. Останні, в свою чергу, запускають процеси синтезу і секреції в В-лімфоцитах, які перетворюються в плазмоцити. Плазмоцити при розвитку алергічної реакції першого типу продукують переважно IgE, другого типу - IgG1,2,3. IgM, третього типу - переважно IgG, IgM.
Імуноглобуліни фіксуються клітинами, на поверхні ко-торих є відповідні рецептори, - на циркулюю-щих базофилах, огрядних клітках сполучної тканини, тромбоцит-тах, клітинах гладких м'язів, епітелію шкіри і ін. Настає пери-од сенсибілізації, підвищується чутливість до повторного потрапляння того ж алергену. Максимальна вираженість сенсибілізації настає через 15-21 день, хоча реакція може проявлятися і значно раніше.
У разі реін'екціі антигену сенсибілізованій живіт-ному взаємодія алергену з антитілами буде відбуватися на поверхні базофілів, тромбоцитів, здорових та інших клітин. Утворюються імунні комплекси, що змінюють властивості мембран клітин. Коли алерген зв'язується більш ніж з двома сусідніми молекулами імуноглобулінів, порушується структура мембран, активується клітина, починають викидатися раніше синтезується-ванні або новоутворені медіатори алергії. Причому з клітин виділяється тільки близько 30% містяться там біологи ^ но активних речовин, так як вони викидаються тільки через деформований ділянку мембрани клітин-мішеней.
У біохімічну (патохимическую) ста-дию зміни, що відбуваються на клітинній мембрані в імунологічну фазу внаслідок утворення імунних комплексів, запускають каскад реакцій, початковим етапом яких є-ється, мабуть, активація клітинних естераз. В результаті звільняється і знову синтезується ряд медіаторів алергії. Медіатори мають вазоактивної і контрактильной актівнос-ма, хемотаксичними властивостями, здатністю пошкоджувати тканини і стимулювати процеси репарації.
Роль окремих медіаторів в загальній реакції організму на по-повторних потрапляння алергену полягає в наступному.
Гістамін - один з найважливіших медіаторів алергії. Його звільнення із стовбурових клітин і базофілів здійснюється шляхом секреції. Гістамін розширює капіляри, підвищена щує проникність судин шляхом розширення термінальньх артеріол і звуження посткапілярних венул. Він пригнічує цитотоксичну і хелперну активність Т-лімфоцитів, їх проли-ферацію, диференціювання В-клітин і синтез антитіл плазмоцитами; активує Т-супресори, надає хемокінетіческое і хемотаксичні вплив на нейтрофіли і еозинофіли, пригнічує секрецію нейтрофилами лізосомних ферментів.
Серотонін - опосередковує скорочення гладких м'язів, збільшення проникності і спазм судин серд-ца, мозку, нирок, легенів. Звільняється у тварин із стовбурових клітин. На відміну від гістаміну не володіє протівовоспалітель-ним ефектом. Активує супрессорную популяцію Т-лімфо-цитов тимуса і селезінки. Під його впливом Т-супресори селі-баньки мігрують в кістковий мозок і лімфатичні вузли. Поряд з іммуносупрессірующім впливом серотонін може надавати імуностимулюючий ефект, який реалізується через тимус. Усі-ливает чутливість мононуклеаров до різний факторів хемотаксису.
Брадикинин - змінює тонус і проникність кровоносних судин; знижує артеріальний тиск; стимулює секрецію Медиатим-рів лейкоцитами; в тій чи іншій мірі впливає на рухливість лейкоцитів; викликає скорочення гладких м'язів. У хворих аст-мій брадикинин призводить до бронхоспазму. Багато ефекти брадикініну обумовлені вторинним збільшенням секреції простагландинів.
Гепарин - протеогликан, який утворює комплекси з антитра-біном, які запобігають коагулююча дія тромби-ну (згортання крові). Він звільняється в алергічних реак-ціях із стовбурових клітин, де міститься у великих кількостях. Крім антикоагуляційної він володіє іншими функціями: бере участь в реакції клітинної проліферації, стимулює мить-рацію ендотеліальних клітин в капілярах, пригнічує дію комплементу, активує піно- і фагоцитоз, підсилює дію еластази.
Фрагменти комплементу - мають анафілатоксіческой (гістаміносвобождающей) активністю щодо огрядних кле-ток, базофілів, інших лейкоцитів, підвищують тонус гладких м'язів. Під їх впливом збільшується проникність судин. Під впливом С5а скорочуються гладкі м'язи трахеї, паренхіми легких, що може бути причиною віз-нення стійких спазматических реакцій в бронхах различ-них тварин.
Освіта анафілатоксин - факторів комплементу вка-показують на можливий зв'язок хвороб імунних комплексів з процесом активації комплементу, де беруть участь антитіла класів IgG та IgM, а також з реакцією гіперчутливості немед-ленного типу, в якій беруть участь антитіла класів IgE і IgG1.
Метаболіти кисню - здатні пошкоджувати микроорганиз-ми, а також клітини тканин господаря. Стимульовані алергеном фагоцити посилено поглинають кисень, і вже через 30-60 с з'являються його високореактівние метаболіти. У нейтрофілах виявлені пероксид водню (Н2 О2), супероксид (О2), гідроксильний радикал (ОН -) і синглетний кисень (1 О2). Ці ре-ства виробляються також моноцитами / макрофагами, еозинофілами, базофілами, огрядними клітинами. Показано, що токсичні-ність пероксиду водню, супероксида і гідроксильного радика-ла визначається значною мірою чутливістю клітини-мішені. Легкі частіше інших органів піддаються дії метаболітів кисню у високих концентраціях. В їх по-врежденіі безсумнівну роль грають активні метаболіти киць-лорода. Альвеолярнімакрофаги, клітини легеневої паренхіми і клітини, мігруючі в осередок запалення, в легких здатні обра-зовивать метаболіти кисню, прямо або побічно підвищуючи цитотоксичність лейкоцитів.
Повільно реагує субстанція анафілаксії (МРСА) - ви-викликають на відміну від гістаміну повільне скорочення гладких м'язів трахеї і клубової кишки морської свинки, бронхіол людини і мавпи, підвищує проникність судин шкіри, надає більш виражений, ніж гістамін, бронхоспастический ефект. Дія МРСА не знімається антигістамінними препа-ратамі. Терміном МРСА позначають речовину або групу ве-вин, що представляють сірковмісні ненасичені жирні кислоти. Це в більшості випадків метаболіти арахідонової кислоти. Вони виділяються базофилами, перитонеальними альвео-лярні моноцитами і моноцитами крові, огрядними клітинами, різними сенсибілізованими структурами легких. Виокрем-лення індукується імунними комплексами і агрегування-ми імуноглобулінами.
Простагландини (ПГ) представляють собою ненасичені С20 жирні кислоти, що містять Циклопентанова кільце. У тканинах організму синтезуються ПГ Е, F, D. Вплив ПГ на їм-мунную систему різноманітно. Найбільш біологічно активний ПГ Е2. Він індукує диференціювання незрілих тимоцитах, В-лімфоцитів, клітин-попередників гемопоезу, слід придбати-тение ними властивостей зрілих клітин, стимулює еритропоез. Про-тівоположность чином він діє на зрілі лейкоцити. ПГ Е2 пригнічує проліферацію Т- і В-лімфоцитів; хемотаксис, хемокінез, агрегацію лейкоцитів; цитотоксичность природних кілерів і Т-клітин; вивільнення медіаторів запалення, монокинов або лимфокинов із стовбурових клітин, базофілів, нейтрофілів, моноцитів, лімфоцитів. Екзогенні ПГ об-ладан здатністю стимулювати або пригнічувати запальних-ний процес, викликають лихоманку, розширюють судини, підвищують їх проникність, зумовлюють появу еритеми. ПГ F викликають сильно виражений бронхоспазм. Їх кіль-кість в період нападу бронхіальної астми збільшується в 15 разів. ПГ Е надають протилежний ефект, про-ладая високою бронходілатірующей активністю.
Вплив ПГ на імунокомпетентні клітини дозозависимо і реалізується в основному на рівні циклічних нуклеотидів.
Крім зазначених медіаторів в клітинах-мішенях знову образу-ються і надходять в гуморальні середовища лейкотрієни, тромбоксани, фактори активації тромбоцитів, хемотаксичний фактор еозинофілів і ін.
До групи медіаторів негайної алергічної реакції, що включаються на більш пізньому етапі алергії, відносять тріп-син, антитрипсин, гіалуронову кислоту, лізосомальніферменти, катіонні білки нейтрофілів і макрофагів, кініни, компоненти комплементу системи.
Патофизиологическая стадія. Являє со-бій клінічний прояв алергічних реакцій. Біологи-но активні речовини, що виділяються клітинами-мішенями, ока-викликають синергічна вплив на структуру і функцію органів і тканин тваринного організму. Виникаючі вазомоторні реак-ції супроводжуються розладами кровотоку в мікроциркуляторному руслі, відображаються на системному кровообігу. Роз-ширення капілярів і підвищення проникності гістогематичні бар'єру ведуть до виходу рідини за межі стінок судин, розвитку серозного запалення. Ураження слизових оболонок супроводжується набряком, гіперсекрецією слизу.
Переміщення крові в периферичний русло за рахунок вазодилятации призводить до падіння рівня артеріального тиску.
Важливе значення в генезі алергічних реакцій немед-ленного типу має стан гладких волокон. Багато медіатори алергії стимулюють скоротливу функцію міофібрил стінок бронхів, кишечника, інших порожнистих органів. Ре-зультати спастичних скорочень неісчерченних м'язових еле-ментів можуть проявлятися в асфіксії, розладах моторної функції шлунково-кишкового тракту, таких, як блювота, діарея, гостра біль від надмірних скорочень шлунка і кишечника.
Нервовий компонент генезу алергії негайного типу обя-зан впливу кининов (брадикініну), гістаміну, серотоніну на нейрони і їх чутливі освіти. Розлади нервової діяльності при алергії можуть виявлятися непритомними со-стояннями, почуттям болю, печіння, нестерпного свербіння, іншими ознаками.
Переважання вазомоторних реакцій гладеньком'язового або нервового компонента в механізмі алергічних реакцій залежить від природи алергену, шляхів проникнення його в організм, виду тварин, їх індивідуальних особливостей.
Завершуються реакції гіперчутливості негайного типу або одужанням, або смертельними наслідками, причи-ною якого може бути асфіксія або гостра гіпотензія.
Боротьба за відновлення порушеного гомеостазу починається вже в імунологічну стадію шляхом утворення імунних комплексів, що зв'язують алерген; триває в другій стадії за рахунок звільнення біологічно активних речовин, появ-лення супероксидного радикала і завершується в третій стадії шляхом остаточної елімінації алергену і нейтралізації ме-діаторов алергії.