Передозування
Симптоми: передозування Зафірону може привести до явищ, характерних для надмірної дії інших β 2 -адренорецепторів, таких як нудота, блювота, головний біль, тремор, сонливість, серцебиття, тахікардія, шлуночкові аритмії, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія.
Лікування: показано проведення підтримуючої і симптоматичної терапії. У серйозних випадках необхідна госпіталізація.
Може розглядатися застосування β-адреноблокаторів, але тільки за умови дотримання надзвичайної обережності, оскільки застосування цих засобів може викликати бронхоспазм.
У разі сильної інтоксикації потрібно стежити за концентрацією електролітів (наприклад, калію) в сироватці крові і кислотно-лужний баланс.
Застосування в період вагітності або годування груддю
Безпека застосування Зафірону в період вагітності та годування груддю не встановлена. Не рекомендується застосування препарату в період вагітності. Препарат слід застосовувати в цей період тільки за життєвими показаннями, якщо немає іншого безпечної альтернативи.
Формотерол, як і інші β 2 -адреностимулятори, може уповільнювати процес пологів унаслідок токолітичної дії.
Невідомо, чи проникає формотерол в грудне молоко. Жінкам на період лікування слід припинити годування груддю.
Не рекомендується застосування препарату Зафірон дітям молодше 5 років.
особливості застосування
Дозу препарату Зафірон слід підбирати відповідно до індивідуальних потреб хворого найменшу можливу дозу, яка забезпечує терапевтичну дію. Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу (див. «Спосіб застосування та дози»).
Не слід застосовувати Зафірон одночасно з іншими β 2 -адреностимулятори пролонгованої дії. При лікуванні хворих на астму Зафірон слід використовувати як допоміжний засіб хворим, у яких астма не контролюється відповідним чином за допомогою інших засобів (наприклад. Інгаляційних кортикостероїдів в малих і середніх дозах) або у хворих, у яких загострення хвороби дає підставу для початку лікування за допомогою двох препаратів, які використовуються в підтримуючої терапії, в тому числі за допомогою препарату Зафірон.
У хворих, які не отримують протизапального лікування, його слід почати одночасно з початком застосування препарату Зафірон. Хворим слід рекомендувати продовження протизапальної терапії після початку застосування препарату Зафірону навіть якщо відзначене поліпшення стану.
Якщо симптоми залишаються або кількість доз Зафірону, потрібна для контролю симптомів захворювання, збільшується, це звичайно вказує на погіршення перебігу основного захворювання і необхідність перегляду лікарем базової терапії.
У разі нападу астми слід застосувати β 2 -адреностимулятори швидкої дії. Слід поінформувати пацієнта про необхідність невідкладної потреби в медичній допомозі у разі раптового загострення астми.
Дотримання особливої обережності при застосуванні Зафірону (особливо з точки зору зниження дози) і ретельне спостереження за пацієнтами необхідно за наявності таких супутніх захворювань: ішемічна хвороба серця; порушення серцевого ритму і провідності, особливо AV-блокада III ступеня; тяжка серцева недостатність, ідіопатичний підклапанний аортальнийстеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; тиреотоксикоз; відоме або підозрювану подовження інтервалу QT (QT скоригований> 0,44 сек).
Через гіперглікемічний ефект, властивий β 2 -адреностимулятори, пацієнтам, хворим на цукровий діабет, рекомендується додатковий контроль рівня глюкози в крові.
Наслідком терапії β 2 -адреностимулятори може бути розвиток потенційно серйозної гіпокаліємії. Оскільки ця дія препарату може бути посилена гіпоксією і супутнім лікуванням, особливої обережності слід дотримуватися хворим на бронхіальну астму тяжкого перебігу. У цих випадках рекомендується регулярний контроль рівня калію в сироватці крові.
Як і при проведенні іншої інгаляційної терапії, при застосуванні препарату Зафірон слід враховувати можливість розвитку парадоксального бронхоспазму. В цьому випадку слід негайно припинити застосування препарату і призначити альтернативне лікування.
Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати препарат.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
У разі появи запаморочення, тремору, судом під час лікування не слід керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Одночасне застосування Зафірону і таких лікарських засобів, як хінідин, дизопірамід, прокаїнамід, фенотіазини, антигістамінні препарати і трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО або препаратів, які подовжують інтервал QT, вимагає обережності, так як їх дія на серцево-судинну систему може посилюватися (наприклад, препарати, які збільшують інтервал QT, підвищують ризик виникнення шлуночкових аритмій).
Одночасне застосування інших симпатоміметичних засобів може посилювати побічну дію Зафірону.
Одночасне застосування похідних ксантину, стероїдів або діуретиків може посилювати потенціальну гіпокаліємічну дію β 2 -адренорецепторів.
β-адреноблокатори можуть послаблювати або блокувати дію Зафірону. У зв'язку з цим не слід застосовувати Зафірон спільно з β-адреноблокаторами (включаючи очні краплі), якщо немає іншої альтернативи.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. формотеролу фумарат - селективний агоніст β 2 -адренорецепторів. Надає бронхорозширюючудію у пацієнтів з оборотною обструкцією дихальних шляхів. Препарат діє швидко (початок дії в межах 1-3 хв), ефект зберігається протягом 12 годин після інгаляції. При застосуванні препарату в терапевтичних дозах вплив на серцево-судинну систему мінімально і спостерігається лише в окремих випадках.
Формотерол гальмує вивільнення гістаміну і лейкотрієнів з пасивно сенсибілізованих легенів людини. Формотерол ефективно попереджує бронхоспазм, спричинений алергенами, фізичним навантаженням, холодним повітрям, гістаміном чи метахоліном. Оскільки бронхорасширяющего ефект препарату є вираженим протягом 12 годин після інгаляції, підтримуюча терапія, при якій формотерол призначають 2 рази на добу, дозволяє у більшості випадків забезпечити необхідний контроль бронхоспазму при хронічних захворюваннях легенів як протягом дня, так і вночі.
Фармакокінетика. Терапевтична доза Зафірон становить від 12 до 24 мкг 2 рази на добу. Дані, що стосуються фармакокінетичних властивостей формотеролу, отримані з досліджень за участю здорових добровольців після інгаляції доз перевищують терапевтичні і у хворих на ХОЗЛ після інгаляції терапевтичних доз. Кількість формотеролу, що виводилася з сечею в незміненому вигляді, використовується як опосередкований показник загального впливу препарату на організм і корелює з даними про видалення препарату з плазми. Періоди напіввиведення у фазі елімінації, розраховані для сечі і плазми, схожі.
При застосуванні формотеролу в дозі, що перевищує терапевтичну (разова доза 120 мкг), максимальна концентрація (C Max) в плазмі (266 пмоль / л) спостерігалася через 5 хв після інгаляціі.У хворих на ХОЗЛ, які отримували формотерол у дозах 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, концентрації формотеролу в плазмі, що вимірювалися через 10 хв, 2 години і 6 годин після інгаляції, знаходились в діапазонах 11,5-25, 7 пмоль / л і 23,3-50,3 пмоль / л відповідно.
Визначення сумарної екскреції формотеролу та (або) його (R, R) - i (S, S) -енантіомеру показало, що кількість формотеролу в кровотоці збільшується пропорційно обсягу прийнятої дози (12-96 мкг).
Після інгаляції 12 або 24 мкг формотеролу фумарату двічі на добу протягом 12 тижнів видалення формотеролу в незмінній формі з сечею збільшувалася від 63% до 73% (остання доза в порівнянні з першою дозою) у хворих з астмою і від 19% до 38% в хворих на ХОЗЛ. Ці дані вказують на обмежену кумуляції формотеролу в плазмі після багаторазового прийому. Після багаторазового прийому не спостерігалася відносно велика кумуляція одного з енантіомерів в порівнянні з іншим.
Як і у випадку з іншими препаратами, які застосовуються за допомогою інгалятора, слід очікувати, що велика частина дози формотеролу з інгалятора проковтнеться і буде потім адсорбуватися зі шлунково-кишкового тракту. Після прийому 80 мікрограмів формотеролу фумарату, з позначкою 3 Н двом здоровим волонтерам, всмоктувалось менше 65% прийнятої дози.
Зв'язування формотеролу з білками плазми крові становить 61-64% (в першу чергу зв'язування відбувається з альбуміном - 34%). За концентрації, яка досягається після прийому терапевтичних доз - сатурація місць зв'язування не відбувається.
Основним шляхом метаболізму формотеролу є пряма глюкуронізація. Інший шлях метаболізму - О-деметилювання з подальшою глюкуронізацією. Інші метаболічні процеси: кон'югація формотеролу з сульфатом і деформілювання, після якого відбувається кон'югація формотеролу з сульфатом. О-деметилювання і глюкуронізація каталізуються багатьма ізоферментами (відповідно UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 і CYP2D6, 2C19, 2A6), що вказує на невелику ймовірність появи взаємодії з іншими лікарськими засобами через гальмування специфічних ізоферментів . які беруть участь у метаболізмі формотерола.Формотерол в терапевтичних концентраціях не гальмує ізоферменти Р450.
У хворих на астму або ХОЗЛ, які лікувалися протягом 12 тижнів дозами по 12 або 24 мкг формотеролу фумарату двічі на добу, відповідно близько 10% і 7% дози віддалялося в незміненому вигляді з мочой.Енантіомери (R, R) i (S, S) становили відповідно 40% і 60% кількості формотеролу в незміненому вигляді в сечі, після прийому однієї дози (від 12 до
120 мкг) здоровими волонтерами і після однократного і багаторазового прийому хворими на астму.
Активна речовина і його метаболіти повністю елімінуються з організму; близько 2/3 дози, прийнятої внутрішньо, виводиться з сечею, а 1/3 з калом. Нирковий кліренс формотеролу становить 150 мл / хв.
У здорових волонтерів період напіввиведення формотеролу з плазми після інгаляції одноразової дози 120 мкг формотеролу фумарату становить 10 годин, замість періоди напіввиведення енантіомерів (R, R) i (S, S), розраховані на підставі показників видалення з сечею, складають відповідно 13,9 та 12,3 години.
Фармакокінетичнівластивості формотеролу у пацієнтів похилого віку та у хворих з порушеннями функції печінки або нирок не досліджувалися.
Основні фізико-хімічні властивості
тверді прозорі капсули з 2 циліндричних секцій розміру «3», що містять білий порошок.