Виразка >> Сучасні уявлення про етіологію і патогенез виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки
Виразкова хвороба - це хронічне захворювання шлунка і дванадцятипалої кишки, яке характеризується утворенням тканинного дефекту в стінках цих органів. Для виразкової хвороби характерно затяжний перебіг з сезонними загостреннями.
Епідеміологія
Виразкова хвороба є одним з найбільш поширених захворювань шлунково-кишкового тракту. Згідно з даними сучасних досліджень на це захворювання страждають до 10% жителів країн Європи, США та Росії.
Виразка дванадцятипалої кишки зустрічається в 4 рази частіше ніж виразка шлунка. Відзначається переважання цього захворювання серед чоловіків. Так, наприклад, співвідношення чоловіки / жінки в разі виразки дванадцятипалої кишки становить 7/1, в той час як в разі виразки шлунка захворюваність серед представників різних статей майже однакова.
Етіологія і патогенез виразкової хвороби
Патогенез виразкової хвороби шлунка
До недавнього часу вважалося, що основну роль в патогенезі виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки відіграє підвищена секреція соляної кислоти слизової шлунка. При цьому, вчені не могли пояснити той факт, що в деяких випадках виразка розвивалася на фоні зниженої секреції кислоти. Факторами призводять до патологічного підвищення виділення соляної кислоти вважалися хронічний стрес, неправильне харчування, психологічні перевантаження, зловживання тютюном і алкогольними напоями та ін. Вважалося, що всі ці фактори негативно впливають на гіпоталамічні центри регулюють ритми секреції шлунка, що в свою чергу призводить до підвищення виділення соляної кислоти і пепсину, які руйнують стінки шлунка і дванадцятипалої кишки.
Як виявилося, цей вид бактерії пристосований до виживання в умовах низької кислотності існуючих в шлунку. При підвищеному виділенні соляної кислоти в шлунку Н. Pylori здатний колонізувати тільки антральні (предпрівратніковие) відділи шлунка і осередки шлункової метаплазії епітелію в дванадцятипалій кишці; при низькій секреції соляної кислоти, мікроб може колонізувати будь-яку ділянку слизової шлунка. Мікроб розмножується головним чином в слізеобразующіх клітинах слизової оболонки шлунка. При цьому, виділення слизу даними клітинами порушується і, отже, пошкоджується один з важливих захисних бар'єрів слизової оболонки (шар слизу містить бікарбонати нейтралізують соляну кислоту). Так само, місцева запальна реакція (відповідь на проникнення Н. Pylori в слизову) стимулює виділення соляної кислоти. Не виключено що певну роль в патогенезі виразкової хвороби відіграє і порушення циркуляції крові в підслизовій основі, а також аутоімунні реакції викликані інфекцією Н. Pylori.
Патогенез виразкової хвороби дванадцятипалої кишки
Можливість хелікобактеріозной колонізації дванадцятипалої кишки обумовлена утворенням вогнищ шлункової метаплазії кишкового епітелію. Вогнища шлункової метаплазії епітелію дванадцятипалої кишки являють собою ділянки слизової оболонки тонкого кишечника, вистелені епітелієм шлункового типу. Утворення таких ділянок відбувається головним чином під впливом вираженою кислотної агресії, при якій кишковий епітелій дванадцятипалої кишки перетворюється в шлунковий епітелій - більш резистентний по відношенню до кислоти. На ділянках шлункової метаплазії кишкового епітелію, Н. Pylori здатний розмножуватися так само успішно як і слизової шлунка. Необхідні для розмноження слізевиделяющіе клітини присутні і в осередках шлункової метаплазії кишкового епітелію.
Персистирующая інфекція Н. Pylori
Тривале присутність хелікобактеріозной інфекції в шлунку і дванадцятипалої кишці, а так само хронічна запальна реакція викликана цією інфекцією негативно позначаються на стані всього організму в цілому. Так, в разі персистуючої інфекції спостерігається підвищення рівня циркулюючих в крові біологічно активних речовин: простагландини, цитотоксини, лейкотрієни і ін. Які викликають розвиток запальних реакції в різних внутрішніх органах. Також, зазначено, що персистуюча хелікобактеріозной інфекція підвищує ризик виникнення аутоімунних захворювань: аутоімунний гастрит, системні ураження сполучної тканини (склеродермія, ревматоїдний артрит, аутоімунний тиреоїдит та ін.). Хронічне запалення шлунка і дванадцятипалої кишки може викликати функціональні, а потім і органічні порушення підшлункової залози і жовчного міхура.
Передбачається, що Н. Pylori в певній мірі може сприяти прогресуванню атеросклерозу і супутніх йому захворювань (ішемічної хвороби серця, інсульту головного мозку), а так само підвищує ризик функціональних захворювань кровоносних судин (синдром Рейно).
Зв'язок між інфекцією Н. Pylori і прийомом НПЗП в патогенезі виразкової хвороби шлунка
Як відомо, в деяких випадках утворення виразки шлунка або дванадцятипалої кишки може бути викликано тривалим прийомом нестероїдних протизапальних препаратів - НПЗП (аспірин, індометацин та ін.). Ці препарати гальмують виділення біологічно активних речовин (простагландинів) захищають слизову оболонку шлунка від впливу соляної кислоти. Виразки шлунка і дванадцятипалої кишки виникають у 20-25% хворих приймають тривалий час НПЗП, а ерозії приблизно у 50% хворих. Виникає питання про зв'язок тривалого прийому зв'язку тривалого прийому нестероїдних протизапальних засобів і хелікобактерної інфекції в патогенезі виразкової хвороби. Дані останніх досліджень в цій області показують, що інфекція Н. Pylori і тривалий прийом НПЗП є взаімнопотенцірующімі факторами, тобто тривалий прийом нестероїдних протизапальних препаратів підвищує ризик розвитку виразкової хвороби у осіб заражених Н. Pylori і навпаки.
Загальна схема розвитку виразкової хвороби
В цілому патогенез виразкової хвороби варто розглядати як динамічний процес, в якому головну роль відіграє порушення балансу між факторами захисту та факторами агресії слизової шлунка і дванадцятипалої кишки, на користь останніх. Як вже говорилося вище, хелікобактеріоз є основним фактором провокуючим язвообразование. Встановлено що Н. Pylori надає не тільки пряме руйнівну дію на слизову шлунка через колонізацію клітин, стимуляцію надлишкового виділення соляної кислоти і формування аутоімунного запалення, але і знижує функцію захисних систем слизової: знижує виділення слизу містить бікарбонати, порушує процеси мікроциркуляції в слизовій оболонці.
Однак, однією хелікобактерної інфекцією патогенез виразкової хвороби не вичерпується. Існує ряд внутрішніх і зовнішніх чинників привертають до виникнення виразкової хвороби. Присутність таких факторів, в деяких випадках, і визначає сприйнятливість організму до Н. Pylori, так як далеко не у всіх випадках носійство цієї інфекції викликає розвиток виразки.
До сприяючих чинників належать: незбалансоване харчування, вживання дуже гарячих або дуже холодних продуктів, алкоголізм, куріння, хронічні захворювання внутрішніх органів (холецистити, панкреатити, гепатити), хронічний стрес. Роль хронічного стресу в патогенезі виразкової хвороби раніше була переоцінена, проте було б помилкою повністю виключити цей фактор з патогенезу виразкової хвороби. Численні експерименти на тваринах, а так само клінічні спостереження доводять, що хронічний стрес може стати причиною виникнення виразки шлунка. Як відомо, хронічний стрес викликає надмірну активацію гіпоталамо-гіпофізарної системи з підвищеним виділення кортикотропіну і глюкокортикоїдних гормонів, які в свою чергу впливають на слизову шлунка подібно нестероїдних протизапальних препаратів. Також, в стресових ситуаціях порушується вегетативна регуляція функції внутрішніх органів, зокрема підвищення тонусу блукаючого нерва, який стимулює вироблення соляної кислоти в шлунку.