«Кров - найнебезпечніше з використовуваних в медицині речовин», - вважає керівник відділу інтенсивної терапії шведського госпіталю проф. Лізандер. Парадоксально звучить, це твердження не тільки вірно саме по собі, але і залишає «місце для творчості» - розвитку думки. Всі дослідження, проведені з приводу найважливішої і найскладнішої складовою людського організму, так чи інакше пов'язані з майже містичними пошуками вічної молодості і життя. Так було завжди - від «живої води» до «блакитної крові».
На початку 80-х рр. ХХ ст. половина жителів величезного СРСР була впевнена, що радянським ученим вдалося знайти панацею від усіх хвороб і в буквальному сенсі перемогти смерть - така була реакція людей на газетні статті, що розповідали про винахід в Інституті біофізики АН перфторана (плазмозамінної речовини на основі перфторуглеродов) - замінника крові з газотранспортною функцією, розчиняє в собі до 50 об'ємних відсотків кисню, здатного доставляти кисень в звужені капіляри, живити самі еритроцити, відновлювати кровообіг і активізує овать імунну систему. Перфторан через блакитного кольору емульсії відразу ж охрестили «блакитною кров'ю», центральні газети всесоюзно оголошували не інакше як про перемогу, що, втім, було цілком резонно в умовах холодної війни. Стратегічне значення кровозамінника в умовах ядерної (та й будь-який інший) катастрофи переоцінити важко.
Подальші дослідження препарату обіцяли швидку революцію в усій системі інтенсивної терапії, лікарі швидкої допомоги гіпотетично отримували немислимі раніше можливості: за допомогою перфторана стало реальністю зберегти життя постраждалих з найстрашнішими травмами, великою крововтратою, набряком мозку і т.д. Крім того, перфторуглероди, на відміну від крові, не могли містити донорської інфекції, і препарат можна було застосовувати незалежно від групи крові і резус-фактора реципієнта. Чи міг хтось бути проти досліджень такого препарату? На перший погляд - ніхто і ні за яких обставин.
Існують три підходи до створення кровозамінників, що володіють газотранспортною функцією: на основі вільного модифікованого полігемоглобіна; гемоглобіну, капсульованої в ліпідні везикули, - штучного еритроцита; перфторуглеродних (ПФУ) емульсії. Перші два, незважаючи на великі зусилля, навряд чи будуть доведені до практичного застосування в поточному тисячолітті. Останній виявився більш перспективним і привів до створення безпечного і ефективного кровозамінника - перфторану.
1. Перфторан - кровозамінник з газотранспортною функцією
Перфторан - єдиний в світі дозволений до клінічного застосування кровозамінник з газотранспортною функцією на основі перфторуглеродних з'єднань.
Препарат має газотранспортними, реологическими, гемодинамічними, діуретичними, мембраностабілізуючими, кардіопротекторні і сорбційними властивостями. Перфторан рекомендується застосовувати в якості кровозамінника з газотранспортною функцією при:
• гострої і хронічної гіповолемії (травматичному, геморагічному, опіковому та інфекційно-токсичному шоці, черепно-мозковій травмі, операційної та післяопераційної гіповолемії),
• порушеннях мікроциркуляції та периферичного кровообігу (зміні тканинного метаболізму і газообміну, гнійно-септичному стані, інфекції, порушення мозкового кровообігу, жирової емболії),
• регионарной перфузії, лаваже легких, промиванні гнійних ран черевної та інших порожнин,
• для протиішемічного захисту донорських органів (попередня підготовка донора і реципієнта).
Перфторвуглеці є хімічно інертними сполуками і в організмі не метаболізуються. Компоненти перфторана залишають кровоносне русло протягом перших 1-2 діб.
1.1 Фармакологічні і загальні властивості препарату
Перфторан застосовується в якості протишокової і протиішемічного кошти. Препарат має газотранспортними, реологическими, гемодинамічними, діуретичними, мембраностабілізуючими, кардіопротекторні і сорбційними властивостями. Період напіввиведення перфторана з кровоносного русла становить близько 24 годин. ПАР повністю залишає організм через нирки протягом першої доби. Перфторвуглеці хімічно інертні і в організмі не метаболізуються. Терміни виведення їх з організму залежать від введеної дози. При застосуванні перфторану в терапевтичній дозі 10мл / кг маси тіла перфторуглероди повністю виводяться з організму протягом 8 місяців.
- покращує доставку кисню з альвеол до еритроцитів і від еритроцитів до тканинам;
- покращує метаболізм і газообмін на рівні тканин;
- відновлює центральну гемодинаміку;
- сприяє поліпшенню кровотоку аж до периферичної мікроциркуляції;
- має мембраностабілізуючу ефектом;
- надає виразне кардіопротекторну дію;
- активує детоксикаційну функцію печінки;
- володіє сорбційними і діуретичними властивостями
Перфторан - прозора емульсія з блакитним відтінком.
Перфторан сумісний з кров'ю та її препаратами, розчином альбуміну, антибіотиками, рентгеноконтрастними речовинами, гормонами, антібластоннимі препаратами, нізкомелекулярнимі сольовими плазмазаменітелямі (Аміносол. Інфезол, мафусол, поліоксіфумаріном, манітом).
Перфторан несумісний в одній системі з оксіетілкрахмалом і декстранами (поліглюкін, реополіглюкіном) при змішуванні in vitro. При необхідності зазначені розчини вводять після закінчення ін'єкції Перфторану.
До складу Перфторану входять:
Перфтордекалін (ПФД) - 13.0 г
Перфторметілціклогексілпіперідін (ПМЦП) - 6,5 г
Проксанол 268 - 4 г
Натрію хлорид - 0,6 г
Калію хлорид - 0,039 г
Магнію хлорид - 0,019 г
Натрію гідрокарбонат - 0,065 г
Натрію фосфат однозаміщений - 0,02 г
Вода для ін'єкцій - до 100 мл
Зберігання та термін придатності. У замороженому вигляді при температурі від -4 ° С до -18 ° С - 3 роки. У розморожених вигляді при температурі не вище + 4 ° С - 2 тижні.
Показання до застосування
Як кровозамінника з функцією перенесення кисню і вуглекислого газу для зменшення витрат донорської крові та еритроцитарної маси як протишокову, протиішемічну та кардіопротекторну засіб в критичних ситуаціях:
- шок будь-якого походження (травматичний, геморагічний, опіковий, кардіогенний, інфекційно-токсичний);
- коматозні стани різного генезу (мозкова кома внаслідок ЧМТ, ГПМК; печінкова кома як підсумок вірусного або токсичного гепатиту, цирозу печінки; ниркова кома в результаті гострої або хронічної ниркової недостатності);
- крововтрата. як гостра, так і хронічна, що супроводжується вираженою гіповолемією;
- гнійно-септичні стани з одночасною потужною антибактеріальною терапією, дренуванням і санацією вогнищ інфекції.
- емболії (тромбоемболії, жирові емболії), ДВС-синдром, респіраторний дистрес-синдром, як загроза розвитку, так і вже розвинулися стану;
Поєднані політравми. призводять до розвитку тієї чи іншої ургентної ситуації.
Операції на відкритому серці (із застосуванням АІКа для кардіоплегії при реконструктивних операціях на серці та судинах).
У трансплантології для захисту донорських органів до, під час і після пересадки.
У клініці внутрішніх хвороб.
- у кардіологічних хворих (в гострій стадії інфаркту міокарда);
- при судинних і запальних захворюваннях головного мозку;
- при судинних облитерирующих захворюваннях кінцівок;
- при захворюваннях шлунково-кишкового тракту (ерозійні гастродуоденіти, виразкова хвороба шлунка та 12ПК, масивні, погано піддаються загальноприйнятої консервативної терапії).
Інфекційні захворювання. важке ускладнений перебіг (гепатити, тифи, лихоманки, менинго-енцефаліти), СНІД.
Психіатрія (купірування білої гарячки і гострих психозів).
Онкологія (як під час оперативного лікування, так і для зниження несприятливих наслідків променевої і хіміотерапії).
Токсикологія (при отруєнні нейротропними отрутами для зменшення явищ ендотоксикозу).
Місцеве застосування: регіонарні перфузії; лаваж легенів; промивання трофічних, гнійних і опікових ран; зрошення шийки матки; per os і через зонд при ерозивних гастритах і масивних виразках 12ПК; промивання плевральної і черевної порожнин під час оперативного лікування.
2. Клінічне застосування
У клінічних лікарнях використання препарату "Перфторан" в таких областях, як серцево-судинна хірургія, акушерство і гінекологія, екстрена хірургія, гнійна хірургія, грудна і черевна хірургія протягом останніх років, дозволяє охарактеризувати "Перфторан" як поліфункціональну інфузійну середу. "Перфторан" використовується як при основному, так і при додатковому заповненні апарату штучного кровообігу у дорослих і у дітей, в комплексній інтенсивній терапії септичного синдрому різного генезу, інтра- і періопераційних кровотеч, для поліпшення кислородтранспортной функції крові у пацієнтів з анемією і високим ризиком розвитку Постгемотрансфузійні ускладнень; в комплексній терапії синдрому поліорганної недостатності. У всіх випадках, коли був використаний "Перфторан", відзначалося підвищення SpO2, pO2, систолічного і діастолічного артеріального тиску. Спостерігалося зменшення задишки, поліпшувалося наповнення капілярів, помірно підвищувався центральний венозний тиск, помірно знижувався pCO2. При застосуванні препарату "Перфторан" знизилася кількість трансфузій донорської крові та її препаратів, а в деяких випадках використання донорських трансфузійних середовищ вдалося уникнути. Дозування при використанні "Перфторану" становили 2-5 мл на кг маси тіла. Ускладнень при застосуванні "Перфторану" відзначено не було. Емульсія "Перфторан" може бути охарактеризована як ефективна поліфункціональна інфузійна середа з вираженими газотранспортними, реологическими, об'емозамещающіх, мембраностабілізуючівластивості, альтернативна препаратів донорської крові і не призводить до характерних для них ускладнень; застосовується в складі комплексної терапії різних критичних станів.
2. 1. Застосування Перфторану в Кузбасі
Крім багатьох переваг перфторана і можливості застосування в усьому світі, в Кузбасі його використовують лікарі ДВГРС під час рятування життя шахтарів.
Імовірність виявити ще не загиблих тяжелопораженних шахтарів велика протягом перших 3-6 годин їх ізоляції. При цьому встановлено безпосередній причина загибелі. Чадний газ, який виділяється при пожежі в шахті, «пов'язує» еритроцити крові і позбавляє кров головної функції - насичення організму киснем. А вибухова хвиля «відбиває» і обпікає легені. Люди гинуть від задухи.
Кузбаський центр медицини катастроф вперше в Росії став використовувати в якості тимчасового протезіруют органу «кров - легкі» штучний кровозамінник перфторан. Родзинка полягала в тому, що інструкція наказувала застосовувати його лише при великих втратах крові. Про опіки і хімічні отруєння там не було ні слова. Відступивши від інструкції і почавши вводити постраждалим шахтарям перфторан в порядку екстреної допомоги, тобто прямо біля стовбура шахти, медики стали буквально повертати до життя вірних кандидатів в небіжчики. У списку врятованих вже десятки вугільників.
Сьогодні фахівці наукової школи центру захистили вже 10 дисертацій і отримали 24 патенти, більшість яких пов'язана з нетрадиційним застосуванням перфторану. Кузбасівці стали використовувати його при лікуванні вогнепальних ран і виведенні пацієнтів з клінічної смерті, перед реплантації ампутованих в результаті травми кінцівок, при добуванні людей із завалів. Кілька років тому токсикологи Кемеровській міськлікарні № 3 врятували за допомогою перфторана хлопчика, випадково випив розчин мідного купоросу.
3. Перспективи створення і використання запасів перфторана
Актуальність проблеми використання перфторану дуже висока. Один з напрямків - це створення і використання оперативних запасів перфторана на станціях переливання крові. Перспективність цього напрямку безсумнівна по багатьох позиціях:
1. Тривалий термін зберігання кровозамінника перфторан.
2. Можливість оперативного використання, що економить час, а значить, збільшує шанси виживання потерпілого.
3. Висока клінічна ефективність препарату.
4. Виключається ризик передачі гемотрансмісивних інфекцій.
5. Можливість поступового накопичення запасів, враховуючи термін придатності препарату.
6. У міру створення запасів перфторана (в масштабах країни), зменшується залежність від донорської крові та ресурсів, що важливо в стратегічному плані.
7. Більш широке використання перфторану сприяє подальшому розвитку виробничих потужностей, науково-дослідницької складової проблеми, накопичення досвіду (клінічного, виробничого, наукового і т.д.).
На першому етапі створення і використання оперативних запасів кровозамінника перфторан досить мати 10-15 доз препарату. В основі програми використання перфторану має бути лікування гострої масивної крововтрати, а в міру накопичення досвіду можна розширювати показання клінічного застосування.
Розглядаючи питання про донорські кадрах в особливий період (військові дії, катастрофи, лиха), можна логічно припустити їх недостатність або повна відсутність (в залежності від масштабів явища). Звідси, стає зрозумілими, можливі людські втрати, в умовах відсутності кровозамінників.
Таким чином, розробка, розширення виробництва, створення і використання оперативних запасів перфторана на СПК - це стратегічне завдання держави і служби крові країни.
Це призводить до необхідності створення державної програми забезпечення перфтораном СПК з метою створення і використання оперативних запасів.
Чому так важливо займатися перфтораном на державному рівні? Росії щорічно потрібна донорська кров в кількості 1 млн. Літрів. Вона - імунний захисник і в той же час дуже потужне джерело інфекцій. Але сьогодні все частіше при трансфузии - переливанні крові - можна отримати цілий набір інфекційних захворювань.
Особливий страх викликала пандемія СНІДу. Ще в 1983 р медики виявили, що вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) передається через кров. Але широке тестування на ВІЛ почалося лише в 1985 році. Тоді здавалося, що проблема вже вирішена. Але через чотири роки була виявлена нова форма, ВІЛ-2. Цю форму вже розроблені тести не «вловлювали». На створення нових систем тестування треба було ще кілька років. Але потім вчені знову потрапили в «мертву зону».
Схожа ситуація і з гепатитом. М'яка форма гепатиту (тип А) відома давно. Більш важка форма поширюється через донорську кров (тип В). Але захворювання гепатитом можливо навіть при переливанні перевіреної донорської крові. Це новий мутант - гепатит С. Його теж навчилися тестувати. І ще один вірусний мутант виявлений вченими - гепатит D (гепатит дельта). Сьогодні відомо восемьвідов гепатиту. У розвинених країнах ратують за аутодонорство, тобто створення індивідуального запасу власної крові. Але воно доступно не всім.
А як убезпечити всю націю? Треба мати надійний замінник крові! І він у нас є. Це - перфторан.Он навіть не вимагає сумісності по групам!
3. Перспективи створення і використання оперативних запасів кровозамінника Перфторан на СПК. С.В. Кемерово, 66 станція переливання крові, Єкатеринбург
4. Використання препарату Перфторан в ОКБ №1 м Іркутська. Надирадзе З.З. Коробейников В.І. Іркутська державна обласна клінічна лікарня