Тиреоїдні гормони і гени мозку - Відсутність стимулюючого ефекту тиреоїдних гормонів на поглинання кисню клітинами дорослого мозку призвело до широко поширеній думці, що ця тканина може бути зовсім нечутлива до дії тиреоїдних гормонів. Однак те, що в дорослому мозку містяться специфічні ядерні рецептори тиреоїдних гормонів, разом з численними фізіологічними і клінічними спостереженнями змін функцій мозку при зміні функції щитовидної залози стимулює спроби перегляду цього висновку. Проте, до теперішнього часу не було успішних досліджень в ідентифікації генів в дорослому мозку безпосередньо регульованих тиреоїдними гормонами.
На противагу цьому, важливість тиреоїдних гормонів у розвитку мозку широко визначена в кількох дослідженнях. Зміни у відповіді декількох специфічних білків мозку на дію тиреоїдних гормонів добре задокументовані. Однак, точні молекулярні механізми за допомогою яких Т3 регулює експресію генів мішеней в мозку, який розвивається залишаються неясними. У гіпотиреоїдних щурів типовим результатом є дефіцит мієлінізації. Ген, що кодує основний білок мієліну, має в структурі свого промотора гормон-чутливий елемент. Ця ділянка, розташований зі 163 по 168 нуклеотид від стартового місця транскрипції, є інвертовану послідовність з шістьма нуклеотидами, які поділяють місця зв'язування.
Тиреоїдні гормони стимулюють диференціювання тканини мозочка у новонароджених щурів. Серед інших змін, гипотиреоидизм протягом перших 3-х тижнів неонатальної життя, призводить до значного зменшення арборізаціі клітин Пуркіньє, що передбачає існування чутливих до дії тиреоїдних гормонів генів в цих клітинах. Олігодендроціти - клітини, відповідальні за синтез мієліну, і клітини Пуркіньє виявляють експресію генів β1 -ізоформ рецепторів тиреоїдних гормонів в імуногістохімічних дослідженнях. Як обговорювалося раніше, різке зростання в мозку змісту β1 -ізоформ рецепторів виникає в той же самий час, коли збільшується рівень трийодтироніну в мозку у новонароджених щурів. Це підтримує припущення, що зв'язування тиреоїдних гормонів з β1 -ізоформой рецепторів може грати важливу роль в структурних змінах, індукованих Т3 в мозку, який розвивається.
Таким чином, очевидно, є три послідовні стадії у відповіді генів мозку на дію тиреоїдних гормонів протягом перших днів після народження. Протягом першого періоду спостерігається відставання в формуванні чутливості до дії тиреоїдних гормонів. Протягом 2-го періоду, ймовірно між 4 і 20 днями постнатального розвитку, рівень мРНК генів-мішеней швидко зростає до значення плато. Протягом третього періоду, ймовірно при повній експресії генів спостерігається відносна незалежність рівня транскрипционной активності від концентрації тиреоїдних гормонів в крові.
Читайте також