Кобяков Г.Л. Лубнін А.Ю. Яковлєв С.Б. Бухарін Є.Ю. Ісраелян Л.А.
НДІ нейрохірургії ім. акад. Н.Н.Бурденко РАМН, Москва, Росія
Хіміотерапія в даний час є третім і найменш розвиненим напрямом, поряд з хірургією і променевою терапією, у хворих з пухлинами головного мозку через відносну непроникності гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) для хіміопрепаратів, так як все цитостатики є високомолекулярними сполуками, що мають заряд в розчиненому стані. Певні перспективи в цьому напрямку відкриває можливість тимчасового відкриття гематоенцефалічний бар'єр в умовах осмотичного удару.
Мета роботи: На підставі клінічного досвіду проведення тимчасового прориву гематоенцефалічний бар'єр з подальшою інтраартеріальной хіміотерапією у хворих з пухлинами головного мозку (первинними лімфомами ЦНС) оцінити ефективність цієї терапії.
Матеріал і методи: Інтраартеріальная хіміотерапія на тлі тимчасового відкриття гематоенцефалічний бар'єр була проведена в 15 процедурах у 10 хворих з гістологічно верифікованим (за даними СТБ) первинними лімфомами головного мозку. У 1 хворого було проведено 3 процедури, у 3 по дві і у 6 по одній. Осмотичний відкриття гематоенцефалічний бар'єр досягалося швидкої (протягом 3.5 хв) інтраартеріальной інфузією теплого розчину осмотичного діуретика (манітол 400 мл 15% розчину). У всіх хворих процедура була проведена в умовах загальної анестезії, інтубації трахеї і ШВЛ киснево-повітряною сумішшю в режимі нормовентіляціі. Моніторинг включав в себе: ЕКГ в 3х відведеннях, АТ инвазивно (катетер в променевої артерії), пульсова оксиметрія, Капнографії, езофагеальна температура. Процедуру хіміотерапії починали з в / в інфузії розчину циклофосфану в дозі 200 мг / м 2 поверхні тіла, яку починали за 30 - 40 хвилин до відкриття гематоенцефалічний бар'єр. Через 5-10 хвилин після гіперосмолярного удару манітом по катетеру, встановленому вище відходження офтальміческой артерії від внутрішньої сонної, струменево на протязі 10 мніут вводився метатрексат в дозі 1г / м 2. в середньому - 1.5-2 м Ніяких змін гемодинаміки на тлі введення цих хіміопрепаратів ми не спостерігали. В одному випадку до процедури і через 20 хвилин після закінчення антраартеріальной хіміотерапії з проривом гематоенцефалічний бар'єр вбила виконана КТ з контрастом для визначення ознак збільшення проникності гематоенцефалічний бар'єр. Було показано, що після маннітолового удару дещо збільшилася зона накопичення контрастної речовини, тобто доведено зміна стану гематоенцефалічного бар'єру.
Через 36 годин після процедури починалася терапія лейковоріном (в течні 2-х діб. На 8 добу після введення проводилася контрольна КТ з контрастуванням для оцінки безпосереднього ефекту лікування.
Попередні результати: Всього виконано 23 процедури у 14 пацієнтів: в 3 випадках - одноразово, в 8 випадках - по дві процедури, в 2-х випадках - по 3 інтраартеріальних введення. Через тиждень після першого курсу.
У всіх випадках використання методики при контрольній КТ виявлено відповідь на лікування у вигляді суттєвого зменшення розмірів пухлини вже через тиждень після першої процедури. Це підтверджувалося також поліпшенням неврологічного статусу хворого.
Токсичність хіміотерапії в наших спостереженнях була невисокою. Гематологічну токсичність 3-4 ступеня після інтраартеріальной хіміотерапії ми спостерігали тільки у однієї пацієнтки, але, слід зазначити, що з метою зниження внутрішньочерепного тиску вона отримала перед нашою процедурою курс внутрішньовенної хіміотерапії іншими препаратами. Ще у одного хворого спостерігалася важка гематологічна токсичність зі стафілококовим сепсисом після другого курсу метотрексату, введеного внутрішньовенно через технічні складнощі. В інших випадках ми не спостерігали скільки-небудь вираженої гематологічної токсичності, що дозволило останнім часом зменшити інтервал між цими маніпуляціями до 2-3 тижнів. Максимальний термін безрецідвного періоду становить на сьогодні 36 місяців.
Висновок. Нами відпрацьована оригінальна методика суперселективної інтраартеріальной хіміотерапії в умовах прориву гематоенцефалічного бар'єру, завдяки якій досягнуто висока ефективність хіміотерапії первинної интракраниальной лімфоми з відносно невисокою гематологічної токсичністю. Наступним етапом клінічних досліджень в даному напрямку є відпрацювання режимів використання даної методики в купе з внутрішньовенної хіміотерапією та променевою терапією для визначення оптимального режиму лікування.