Про препарат:
Протипухлинний препарат. Таксолу застосовується переважно при раку молочної залози, раку легенів, раку яєчників і саркоми Капоші.
Показання та дозування:
- терапія 1 лінії в комбінації з цисплатином у хворих з розповсюдженим метастатичним процесом або залишковою пухлиною (більше 1 см) після проведення вихідної лапаротомії;
- терапія 2 лінії у хворих з розповсюдженим метастатичним раком яєчників після стандартної терапії, що не призвела до позитивного результату.
Рак молочної залози:
- ад'ювантна терапія у хворих з наявністю метастазів в лімфатичних вузлах після проведення стандартного комбінованого лікування;
- терапія 1 лінії метастатичного раку і при прогресуванні захворювання після ад'ювантної терапії із застосуванням препаратів антрациклінового ряду;
- терапія 2 лінії при прогресуванні захворювання після комбінованої хіміотерапії із застосуванням протипухлинних антибіотиків антрациклінового ряду.
Недрібноклітинний рак легені:
- в якості терапії 1 лінії в комбінації з цисплатином або для монотерапії недрібноклітинного раку легені у хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування і / або променевої терапії з можливістю лікування.
- в якості терапії 2 лінії саркоми Капоші, що розвинулася у хворих СНІД.
Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим до введення препарату слід провести премедикацію. Премедикація може включати дексаметазон (або його еквівалент) в дозі 20 мг всередину приблизно за 12 год і 6 год до введення препарату, діфенгідрамін (або еквівалент) в дозі 50 мг в / в за 30-60 хв, циметидин в дозі 300 мг в / в або ранітидин в дозі 50 мг в / в за 30-60 хв до введення препарату.
Рак молочної залози:
Недрібноклітинний рак легенів:
Якщо Таксолу застосовують в комбінації з цисплатином, спочатку слід вводити Таксолу, а потім цисплатин.
Саркома Капоші у хворих СНІД:
Залежно від імуносупресії, що спостерігається у хворих з економікою, що розвивається формою СНІД, рекомендується: зменшити дозу дексаметазону для прийому всередину (одного з трьох компонентів премедикації) до 10 мг; вводити Таксолу тільки при вмісті нейтрофілів не менше 1000 / мкл; хворим з тяжкою нейтропенією (менше 500 / мкл протягом тижня або більше) при наступних курсах зменшити дозу Абітакселу на 20%; за клінічними показаннями одночасно застосовувати гемопоетичних фактор росту (G-CSF).
Перед введенням концентрат Таксолу розбавляють до концентрації 0.3-1.2 мг / мл 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій, 5% розчином глюкози для ін'єкцій, 5% розчином глюкози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій або 5% розчином глюкози в розчині Рінгера для ін'єкцій .
Таксолу слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром з розміром пір не більше 0.22 мкм.
Приготовлені розчини стабільні протягом не більше 27 ч (включаючи час підготовки та вливання) при кімнатній температурі (приблизно 25 ° C) і при кімнатному освітленні.
Приготовлені розчини Таксолу можуть опалесцировать через присутню в складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається.
Передозування:
Симптоми: пригнічення функції кісткового мозку, периферична невропатія, мукозити.
Лікування: проводять симптоматичну терапію. Специфічний антидот паклітакселу невідомий.
Побічні ефекти:
Протипоказання:
Безпека і ефективність застосування таксолу у дітей не встановлені.
Взаємодія з іншими ліками та алкоголем:
За даними клінічних досліджень більш виражена мієлосупресія і зниження кліренсу паклітакселу приблизно на 33% спостерігалися при введенні Абітакселу після введення цисплатину, у порівнянні зі зворотним послідовністю введення (Абітаксел перед цисплатином).
Премедикація циметидином не впливає на кліренс паклітакселу.
Метаболізм паклітакселу in vitro пригнічується кетоконазолом, верапамілом, диазепамом, хінідином, дексаметазоном, циклоспорином, Теніпозід, етопозидом, винкристином. Однак використані в експериментальних дослідженнях концентрації перевищували виявлені in vivo після введення препарату в середніх терапевтичних дозах.
Тестостерон, 17α-етинілестрадіол, ретиноєва кислота і кверцетин, специфічний інгібітор CYP2C8, також пригнічували утворення 6α-гідроксипаклітакселу in vitro. В результаті взаємодії з субстратами, індукторами або інгібіторами CYP2C8 і / або CYP3A4 фармакокінетика паклітакселу in vivo також може змінюватися.
При застосуванні таксолу в комбінації з доксорубіцином відзначалися побічні ефекти, пов'язані з послідовністю введення цих препаратів. При введенні Абітакселу перед введенням доксорубіцину (Абітаксел вводили протягом 24 год, доксорубіцин протягом 48 год) спостерігалися більш виражена нейтропенія і випадки стоматиту. При застосуванні таксолу в комбінації з доксорубіцином можливе підвищення вмісту доксорубіцину (і його активного метаболіту доксорубіцинолу) в сироватці. Однак при струминному введенні доксорубіцину і введенні Абітакселу протягом 3 ч будь-яких змін характеру токсичних ефектів, пов'язаних з послідовністю введення препаратів, не відзначалося.
Склад і властивості:
Концентрат для інфузій 1 мл 1 фл. паклітаксел 6 мг 30 мг
Допоміжні речовини: поліоксиетілірованноє касторове масло (кремафор), етанол безводний.
5 мл - флакони об'ємом 5 мл (1) - пачки картонні.
Концентрат для інфузій 1 мл 1 фл. паклітаксел 6 мг 100 мг
Допоміжні речовини: поліоксиетілірованноє касторове масло (кремафор), етанол безводний.
16.7 мл - флакони об'ємом 20 мл (1) - пачки картонні.
Протипухлинний препарат. Механізм дії Абітакселу пов'язаний з впливом на процес поділу клітини. Стимулює збірку мікротрубочок з димерів тубуліну і стабілізує мікротрубочки за рахунок пригнічення деполімеризації, що призводить до пригнічення нормального процесу динамічної реорганізації мережі мікротрубочок, який важливий для клітинних функцій на етапі мітозу та інтерфази клітинного циклу. Крім того, паклітаксел індукує утворення аномальних скупчень або "зв'язок" мікротрубочок протягом клітинного циклу і викликає утворення множинних зірок мікротрубочок під час мітозу.
Розподіл. Після в / в введення концентрація паклітакселу в плазмі крові зменшується відповідно до двофазної кінетики.
Фармакокінетику паклітакселу вивчали після в / в інфузії препарату в дозах 135 мг / м2 і 175 мг / м2 протягом 3 і 24 ч.
При проведенні інфузії більше 3 ч фармакокінетика паклітакселу з підвищенням дози набуває нелінійний характер. При збільшенні дози препарату на 30% (від 135 мг / м2 до 175 мг / м2) значення Cmax і AUC збільшувалися на 75% і 81% відповідно.
При повторних курсах терапії не було отримано вказівок на кумуляцію паклітакселу.
У дослідженнях in vitro показано, що зв'язування з білками становить 89-98%.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках:
Зміни метаболізму паклітакселу при порушеннях функції нирок або печінки при тригодинному вливання формально не досліджувався. Фармакокінетичні параметри, отримані в одного хворого, при тригодинному вливання Абітакселу в дозі 135 мг / м2 під час діалізу, були в межах інтервалу, визначеного для хворих, які не перебувають на діалізі.
Препарат Таксолу слід зберігати в захищеному від світла місці при температурі від 15 ° до 30 ° С. При зберіганні нерозкриті флаконів в холодильнику Таксолу може випасти в осад, який знову розчиняється при нагріванні до кімнатної температури при незначному помішуванні (або без нього). Якість препарату при цьому не погіршується. Якщо Таксолу у флаконі залишається каламутним або спостерігається нерозчинний осад, препарат слід утилізувати. Заморожування не впливає на якість препарату. Термін придатності - 2 роки.
СХОЖІ за діючою речовиною