Другий важливий структурний компонент пухлини - її будів-ма. Строма в пухлини, так само як і строма в нормальної тканини, в основному виконує трофічну, модулирующую і опорну функції. Стромальні елементи пухлини представлені клітина-ми і екстрацелюлярний матриксом сполучної тканини, з-судами і нервовими закінченнями. Матрикс пухлин представлений двома структурними компонентами: ба-зальними мембранами і інтерстиціальної сполучної тка-нью. До складу базальних мембран входять колаген IV, VI і VII типів, глікопротеїди (ламінін, фибронектин, вітронектину), протеоглікани (гепаран-сульфат і ін.). інтерстиційна з-
едінітельний тканину пухлини містить колаген I і III типів, фібронектин, протеоглікани і глікозаміноглікани. Походження строми пухлини. В даний час отри-ни переконливі експериментальні дані про виникнення клітинних елементів строми пухлин з предсуществующих нормальних сполучнотканинних попередників окружа-нього пухлина тканини. J.Folkman (197I) показав, що клітини злока-кількісний пухлин продукують якийсь фактор, стимулюють-щий проліферацію елементів соосудістой стінки і зростання сосу-дов. Це складна речовина білкової природи згодом б-ло названо фактором Фолькмана. Як потім було встановлено, 249
фактор Фолькмана являє собою групу факторів росту фібробластів, яких уже відомо понад 7. Фолькман першим довів, що стромообразованіе в пухлини є результатом складних взаємодій пухлинної клітини і клітин з'єднай-котельної тканини.
Важливу роль в стромообразованіі в неоплазм виконують сполучнотканинні клітини як місцевого, гістіогенного, так і гематогенного походження. Стромальні клітини Продуція-ють різноманітні фактори росту, що стимулюють проліфе-рацію клітин мезенхимного походження (фактори росту фі-бробластов, фактор росту тромбоцитів, ФНП-а, фибронектин, інсуліноподібний фактор росту та ін.), Деякі онкобелкі (c-sic, c- myc), одночасно експресують рецептори, пов'язуючи ющіе чинники зростання і онкобелкі, що дозволяє стимулювати їх проліферацію як по аутокрінному, так і по паракрінним шляху. Крім того, самі клітини строми здатні виділяти різно-образні протеолітичні ферменти, що призводять до деграде-ції матрикс.
Пухлинні клітини активно беруть участь в утворенні будів-ми. По-перше, трансформовані клітини стимулюють про-ліферацію сполучнотканинних клітин по паракрінним ре-гуляторному механізму, продукують фактори росту і онкобел-ки. По-друге, вони здатні стимулювати синтез і секрецію сполучнотканинними клітинами компонентів екстрацеллю-лярного матриксу. По-третє, самі пухлинні клітини здатні секретувати певні компоненти екстрацсллюлярного матриксу. Причому певний тип таких компонентів має характерний складу в деяких пухлинах, що можна вико-ти при їх диференціальної діагностики. По-четверте, опу-холевой клітини продукують ферменти (колагенази та ін.), Їх інгібітори і активатори, що сприяють або, навпаки, пре-перешкоджає инфильтрирующему і інвазивного росту злокаче-ських пухлин. Динамічна рівновага між колагену-зами, їх активаторами та інгібіторами забезпечує стабільний стан пухлини і перешкоджає проростанню її в прилеглі тканини. У момент зростання пухлинні клітини активно синтезують колагенази, еластази і їх інгібітори.
Таким чином, освіта строми в пухлині є складним багатостадійним процесом, основними ступенями ко-торого можна вважати наступні:
- секреція пухлинними клітинами мітогенних цитокінів - різних факторів росту і онкобелков, що стимулюють про-ліферацію сполучнотканинних клітин, перш за все ендоте-лія, фібробластів, миофибробластов і гладких м'язових клітин;
- синтез пухлинними клітинами деяких компонентів Кекст-рацеллюлярного матриксу - колагенів, ламініну фібронек-тина та ін .;
- проліферація і диференціювання клітин-попередниць сполучнотканинного походження, секреція ними компонен-тів екстрацелюлярного матриксу і формування особливо т-них судин капілярного типу, що в сукупності і складає строму пухлини;
- міграція в строму пухлини клітин гематогенного походжу-дення - моноцитів, плазмоцитів, лімфоїдних елементів, хмар-них клітин та ін.
Злоякісні пухлини часто формують строму, в кото-рій домінує тип колагену строми відповідного органу на стадії ембріонального розвитку. Так, в стромі раку легкого переважним типом колагену є колаген III, харак-терний для ембріонального легені. Різні пухлини можуть від-Ліча за складом колагенів строми. В карцинома, як пра-вило, домінують колагени III типу (рак легені), IV типу (по-чечноклеточний рак і нефробластоми). У саркомах - інтер-стіціальние колаген, але в хондросаркома - колаген II типу, в синовіальній саркомі - досить багато колагену IV типу. Описані відмінності в композиції строми особливо важливо вчи-ють при диференціальної діагностики сарком.
Аігіогеіез в пухлини. Зростання пухлин залежить від ступеня раз-вітості в них судинної мережі. У новоутвореннях діаметром менше 1-2 мм поживні речовини і кисень надходять з тканинної рідини навколишніх тканин шляхом дифузії. Для харчування ж більших новоутворень необхідна васку-ляризации їх тканини.
Ангіогенез в пухлині забезпечується групою ангіогенних факторів росту, деякі з яких можуть генеруватися також активованими епітеліальними клітинами в осередках хронічного запалення і регенерації. Група ангіогенних факторів пухлини включає в себе фактори росту фібробла-стов, ендотелію, ангіогенін, фактор росту кератиноцитів, епі-Дермоїдна фактор росту, фактор росту судин гліоми, недо-торие колониестимулирующие кістковомозкові чинники та ін.
Роль строми. Для пухлини роль строми не обмежується тільки трофічними і опорними функціями. Строма оказива-ет модифікуючий вплив на поведінку пухлинних клітин, тобто регулює проліферацію, диференціювання пухлинних клітин, можливість інвазивного росту і метастазування. Мо діфіцірующее вплив строми на пухлину здійснюється завдяки наявності на клітинних мембранах пухлинних клітин інтегрінових рецепторів і адгезивних молекул, здатних пе-редавать сигнали на елементи цітоскелетона і далі в ядро пухлинної клітини.
Інтегріновие рецептори - клас глікопротеі-дів, розташованих трансмембранно, внутрішні кінці кото-яких пов'язані з елементами цітоскелетона, а зовнішній, внекле-точний, здатний взаємодіяти з трипептидом субстрату Arg - Gly - Asp. Кожен рецептор складається з двох суб'еді-ниць - альфа і бета, що мають безліч різновидів. Раз-нообразія поєднань субодиниць забезпечує різноманітність і специфічність інтегрінових рецепторів. Інтегріновие рецептори в пухлинах підрозділяються на міжклітинні і інтегрованого-нові рецептори між пухлинними клітинами і компонента-ми екстрацелюлярного матриксу - ламініновие, фібронек-тинів, вітронектіновие, до різних типів колагену, ДПА-луронатовие (до адгезивним молекулам сімейства CD44). Інтег-Рінов рецептори забезпечують міжклітинні взаимодейст-вия між пухлинними клітинами, а також з клітинами і екстра-целлюлірним матриксом строми. В кінцевому підсумку Інтегріни-ші рецептори визначають здатність пухлини до інвазивного росту і метастазування.
Адгезивні молекули САМ (від англ. Cell adhesiv molecules) - інший важливий компонент клітинних мембран опу-холевой клітин, що забезпечує їх взаємодію між со-бій і з стромальних компонентами. Вони представлені сімей-ствами NCAM, LCAM, N-кадгерінов, CD44. При пухлинної трансформації відбувається зміна структури і експресії адгезивних молекул, що входять до складу клітинних мембран, що призводить до порушення взаємозв'язку пухлинних клітин, а следо-вательно, інвазивного росту і метастазування.
Залежно від розвиненості строми пухлини під-поділяють на органоідние і гістіоідние.
У Органоїдність пухлинах є паренхіма і розвинена будів-ма. Прикладом Органоїдність пухлин можуть служити різні пухлини з епітелію. При цьому ступінь розвиненості строми мо-же також варіювати від вузьких рідкісних фіброзних прошарків і судин капілярного типу в медулярної раку до потужних по-лей фіброзної тканини, в якій епітеліальні пухлинні це-нирки ледь бувають помітними, в фіброзно раку, або скірр.
У гістіоідних пухлинах домінує паренхіма, строма пра-ктіческі відсутня, так як представлена лише тонкостінні-ми судинами капілярного типу, необхідними для харчування. За гістіоідному типу побудовані пухлини з власної з'єднай-котельної тканини і деякі інші неоплазми.
Характер зростання пухлин по відношенню до навколишніх тканин буває експансивним з фор-мування сполучнотканинною капсули і відтискуванням прилеглих збережених тканин, а також інфільтруючим і інва-зівной з проростанням прилеглих тканин.
У порожніх органах виділяють також два типи росту в з а в і з і -мості від відносини пухлини до їх просвіти-I у. екзофшпний при зростанні пухлини в просвіт, і ендофіт-ний - при зростанні пухлини в стінку органу.
Залежно про т кількості вузлів первинної пухлини неоплазми можуть володіти уніцентріческом або мультицентричним характером росту.