показання
Лікування, в т.ч. противорецидивное:
депресія різної етіології, в т.ч. стани, що супроводжуються тривогою;
обсесивно-компульсивні розлади (синдром нав'язливості);
панічні розлади, в т.ч. зі страхом перебування в натовпі (агорафобією);
социофобии;
посттравматичні стресові розлади.
Протипоказання
підвищена чутливість до компонентів препарату в анамнезі;
терапія інгібіторами МАО та період після припинення лікування інгібіторами МАО протягом 2 тижнів;
вагітність;
період грудного вигодовування;
дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічного досвіду).
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - антидепресивну.
Діюча речовина
>> Пароксетин * (Paroxetine *)
латинська назва
Rexetin
АТС
>> N06AB05 Пароксетин
фармакологічна група
>> Антидепресанти
Склад і форма випуску
в блістері 10 шт .; в пачці картонній 3 упаковки.
Опис лікарської форми
Таблетки 20 мг: білі або майже білі круглі таблетки, вкриті оболонкою. На одній стороні - ризику, на інший вигравірувано «X20».
Таблетки 30 мг: білі або майже білі, круглі, опуклі таблетки, вкриті оболонкою діаметром близько 11 мм. На одній стороні - ризику, на інший вигравірувано «Х30».
Фармакокінетика
Після перорального прийому пароксетин добре всмоктується. Метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування і фармакокінетику пароксетину. Зв'язується з білками плазми крові на 93-95%. T1 / 2 пароксетину в середньому становить одну добу. Динамічна рівновага в плазмі крові досягається через 7-14 діб після початку терапії, надалі фармакокінетика при тривалій терапії не змінюється. Приблизно 64% пароксетину виводиться з сечею (2% в незміненому вигляді, 62% у вигляді метаболітів); приблизно 36% виділяється через шлунково-кишкового тракту, в основному у вигляді метаболітів; менше 1% виділяється з калом у незміненому вигляді.
Концентрація пароксетину в плазмі крові зростає при порушенні функції печінки і нирок, а також в літньому віці.
Фармакодинаміка
Пригнічує зворотнє нейрональний захоплення серотоніну в ЦНС. Мало впливає на нейрональний захоплення норадреналіну і дофаміну. Володіє також анксиолитическим і психостимулирующим властивістю.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Безпека застосування пароксетину при вагітності не вивчена, тому він не повинен застосовуватися при вагітності та в період лактації, за винятком випадків, коли з медичної точки зору потенційна користь лікування перевищує можливий ризик, пов'язаний з прийомом препарату.
Побічна дія
Частота прояву та інтенсивність побічних ефектів у процесі терапії знижується, тому при їх розвитку в більшості випадків можливе продовження прийому препарату.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота (12%); іноді запор, пронос, зниження апетиту; рідко - підвищення печінкових функціональних проб (причинно-наслідковий зв'язок між прийомом пароксетину та зміною активності ферментів печінки не доведений, але в разі порушення функції печінки рекомендується припинення застосування пароксетину); іноді - тяжке порушення функції печінки.
З боку центральної нервової системи: сонливість (9%); тремор (8%); загальна слабкість і підвищена стомлюваність (7%); безсоння (6%); в окремих випадках - головний біль, підвищена дратівливість, парестезії, запаморочення, сомнамбулізм; рідко спостерігалися екстрапірамідні порушення (відзначаються переважно при попередньому інтенсивному застосуванні нейролептиків) і орофаціальна дистонія. Рідко - епілептиформні припадки (властиві і терапії іншими антидепресантами); підвищення внутрішньочерепного тиску.
З боку органів чуття: в окремих випадках - порушення зору, мідріаз; рідко - напад гострої глаукоми.
З боку серцево-судинної системи: в окремих випадках - тахікардія, зміни ЕКГ, лабільність артеріального тиску, запаморочення.
З боку статевої сфери та сечовидільної системи: розлад еякуляції (13%); в окремих випадках - зміна лібідо; рідко - утруднення сечовипускання.
Порушення електролітного балансу: в окремих випадках - гіпонатріємія з розвитком периферичних набряків, порушенням свідомості або епілептиформні симптоматикою (більшість подібних випадків спостерігалося у людей похилого віку хворих, які, крім пароксетину, отримували сечогінні та інші ліки, в деяких випадках цей стан розвивався внаслідок гіперпродукції АДГ; після відміни препарату рівень натрію в крові нормалізується).
Дерматологічні реакції і реакції підвищеної чутливості: в окремих випадках - гіперемія шкіри, підшкірні крововиливи, набряки в ділянці обличчя і кінцівок, анафілактичні реакції (кропив'янка, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк), свербіж шкіри.
Інші: в поодиноких випадках - міопатія, міалгія, гіперглікемія; рідко - гіперпролактинемія, галакторея, гіпоглікемія, підвищення температури тіла і розвиток грипоподібного стану. Рідко - тромбоцитопенія (причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату не доведена); підвищення або зниження маси тіла. Описано декілька випадків підвищеної кровоточивості (див. «Застереження»).
Раптова відміна препарату може викликати запаморочення, порушення чутливості (наприклад парестезії), почуття страху, порушення сну, ажитацію, тремор, нудоту, підвищене потовиділення і сплутаність свідомості, тому припинення терапії препаратом необхідно проводити поступово, доцільно знижувати дозування кожен другий день.
взаємодія
Їжа, антациди: їжа та антацидні препарати не впливають на всмоктування і фармакокінетику пароксетину.
Інгібітори МАО: подібно до інших інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, в дослідах на тваринах зазначалося небажана взаємодія між інгібіторами МАО і пароксетином (Див. «Застереження»).
Триптофан: у хворих при одночасному застосуванні триптофану та пароксетину були відзначені головний біль, нудота, підвищене потовиділення і запаморочення, тому слід уникати спільного застосування пароксетину та триптофану.
Варфарин: між пароксетином та варфарином передбачається фармакодинамічна взаємодія (при незмінному протромбіновому часу відмічена підвищена кровоточивість), тому пароксетин необхідно з особливою обережністю призначати хворим, які приймають оральні антикоагулянти.
Суматриптан: в нечисленних випадках спільного застосування відзначалися загальна слабкість, гіперрефлексія, порушення координації. При необхідності одночасного застосування суматриптану та інгібітора зворотного захоплення серотоніну останнім необхідно здійснювати під суворим лікарським контролем.
Бензодіазепіни (оксазепам), барбітурати, нейролептики: при одночасному застосуванні пароксетину та вказаних препаратів даних про посилення характерного для них седативного ефекту (сонливості) не відмічено. Є мало досвіду про одночасному застосуванні пароксетину з нейролептиками, тому в цих випадках слід застосовувати препарат з обережністю (див. Розділ «Побічні дії: екстрапірамідні порушення»).
Трициклічніантидепресанти (ТЦА): як і при спільному застосуванні інших інгібіторів зворотного захоплення серотоніну з ТЦА, необхідна обережність, оскільки пароксетин може гальмувати метаболізм ТЦА, який здійснюється за участю ізоферменту СYР2D6. Тому дозу ТЦА необхідно зменшити (див. Спільне застосування з препаратами, що індукують та інгібують метаболічну ферментативну систему).
Літій: достатній досвід спільного застосування літію з пароксетином або з іншими інгібіторами зворотного захоплення серотоніну ще не накопичено, тому слід застосовувати з обережністю, під регулярним контролем рівня літію в крові.
Спільне застосування з препаратами, що індукують та інгібують метаболічну ферментативну систему: препарати, які посилюють або гальмують активність ферментних систем печінки, можуть впливати на метаболізм і фармакокінетику пароксетину. При спільному застосуванні з інгібіторами метаболічних ферментів печінки необхідно використовувати найменшу ефективну дозу пароксетину. Спільне застосування з індукторами печінкових ферментів не потрібно коригувати початкову дозу пароксетину; подальша зміна доз залежить від клінічного ефекту (ефективності та переносимості).
Препарати, метаболізм яких здійснюється за участю ізоферменту СYР2D6: пароксетин достовірно гальмує активність ізоферменту СYР2D6. Тому особливо обережно потрібно його одночасне застосування з препаратами, метаболізм яких відбувається за участю даного ізоферменту, в т.ч. деякі антидепресанти (наприклад, нортриптилін, амітриптилін, іміпрамін, дезипрамін і флуоксетин), фенотіазини (наприклад, тіоридазин), антиаритмічні препарати групи IC (наприклад пропафенон, флекаїнід та енкаїнід), або які блокують його дію (наприклад, хінідин, циметидин, кодеїн).
Препарати, метаболізм яких здійснюється за участю ізоферменту СYРЗА4: достовірних клінічних даних про ингибировании пароксетином изофермента СYРЗА4 немає, тому з препаратами, які інгібують цей фермент (наприклад терфенадин), застосування, ймовірно, допускається.
Циметидин: циметидин інгібує деякі ізоферменти цитохрому P450; внаслідок цього при спільному застосуванні підвищується рівень концентрації пароксетину в плазмі крові на стадії динамічної рівноваги.
Фенобарбітал: фенобарбітал підвищує активність деяких ізоферментів цитохрому P450. При спільному застосуванні знижується концентрація пароксетину в плазмі крові, а також скорочується T1 / 2.
Протисудомні препарати (фенітоїн): при одночасному застосуванні пароксетину та фенітоїну зменшується концентрація пароксетину в плазмі крові, однак можливе збільшення частоти побічних ефектів фенітоїну (аналогічні явища відбуваються при спільному застосуванні інших протисудомних препаратів). У хворих на епілепсію, які лікувалися тривалий час карбамазепіном, фенітоїном або вальпроатом натрію, додаткове призначення пароксетину не викликало змін у фармакокінетичних і фармакодинамічних показниках протисудомних препаратів; підвищення пароксизмальної судомної готовності не відзначалося.
Лікарські препарати, які зв'язуються з білками плазми: пароксетин значною мірою зв'язується з білками плазми крові. При одночасному застосуванні з препаратами, які також зв'язуються з білками плазми, на фоні підвищення концентрації пароксетину в плазмі крові можливе посилення побічних ефектів.
Дигоксин: оскільки достатнього клінічного досвіду про спільне застосування немає, рекомендується дотримуватися обережності при їх одночасному застосуванні.
Діазепам: діазепам при курсовому застосуванні не впливає на фармакокінетику пароксетину.
Проциклідин: пароксетин достовірно збільшує концентрацію проциклідину в плазмі крові, тому при появі антихолінергічних побічних ефектів необхідно знизити дозу проциклідину.
Бета-адреноблокатори: в клінічних випробуваннях пароксетин не впливав на рівень пропранололу в крові.
Теофілін: у деяких випадках відмічено підвищення концентрації теофіліну в крові.
Незважаючи на те що в ході клінічних дослідженнях взаємодія між пароксетином та теофіліном не доведена, рекомендується регулярний контроль рівня теофіліну в крові.
Алкоголь: посилення дії алкоголю при одночасному застосуванні з пароксетином не виявлено. Однак внаслідок впливу пароксетину на ферментну систему печінки, необхідно виключити вживання спиртних напоїв під час лікування пароксетином.
особливі вказівки
Застосовувати суворо за призначенням лікаря, щоб уникнути ускладнень.
Жінкам дітородного віку під час терапії пароксетином рекомендується контрацепція.
Дослідження не виявили негативний вплив пароксетину на психомоторну або пізнавальну функцію. Незважаючи на це, на початку курсу терапії протягом індивідуально встановленого терміну не можна керувати автомобілем або працювати в умовах підвищеної небезпеки, що вимагають швидкості реакції.
Термін придатності
5 років
Умови зберігання
Список Б. При температурі 15-30 ° C.
Знайдено в 1145-і питаннях: