Противірусні антитіла. Клітинні фактори противірусного імунітету
Однак при деяких вірусних інфекціях надлишок сироваткових антитіл не завжди покращує стан хворих. Нерідко в імунних комплексах віруси не тільки не знешкоджуються, але навіть знаходять сприятливі умови для тривалого персистування, тому що антитіла можуть прикривати їх від деградуючого дії клітинних ферментів.
Більш того, в комплексах вони легко і швидко адсорбуються на клітинах, що мають рецептори до Fc-фрагментами антитіл, а деякі віруси навіть краще розмножуються в них. Правда, парадоксальне посилення репродукції вірусів властиво лише тога-, бунья-, рабдо- і Реовіруси і найчастіше відзначається при обробці їх імунними сироватками, що містять відносно низькі титри антитіл.
Не ефективні вируснейтрализующие антитіла при вірусних інфекціях, збудники яких, втілившись у організм, диссеминируют по міжклітинних відростках і контактують мембран, не потрапляючи в лімфу та кров. Повністю захищені від антитіл інтеграційні віруси в стані провірив-са. У цих випадках, а вони досить часто зустрічаються, розвивається переважно Т-залежний клітинний відповідь приводить до загибелі інфікованих клітин і деструкції всього їх вмісту разом з вірусами.
Вибір цього напрямку імунної відповіді може визначатися дендритними клітинами (макрофагами), презентірующімі вірусні антигени, і интерлейкином 12, який ними ж секретується.
Клітинні фактори противірусного імунітету
Серед клітинних факторів придбаного антивірусного імунітету основну роль грають Т-кілери, яких зараз частіше називають цитотоксичними лімфоцитами. За структурою і функції вони дуже схожі з нормальними кілерами, але на відміну від NK-клітин здатність до цитолизу набувають тільки після активації, в основі якої лежить розпізнавання вірусного пептиду в комплексі з молекулами МНС I класу на А-клітинах а.
Як і НК, зв'язавшись з клітинами-мішенями. цитотоксические лімфоцити виділяють перфоріни і гранзіми, руйнуючи їх мембрани і фрагментируя ДНК. Але, крім того, при Т-клітинному цитолізі в реакцію можуть залучатися фактор некрозу пухлин а і лімфотоксин, який активує нейтрофіли, макрофаги, а, головне, нормальні кілери.
Деструктивні процеси. викликані цитотоксическими лімфоцитами, в кінцевому підсумку призводять до того, що, опинившись поза клітинами і потрапивши в міжклітинну рідину і кровотік, віруси швидко знешкоджуються антитілами і Р-інгібіторами. Захисний ефект цитолізу інфікованих вірусами клітин особливо яскраво проявляється на ранніх стадіях захворювання.
Масивний цитолиз вірусних клітин-мішеней при далеко зайшла генералізованої інфекції може призводити до серйозних пошкоджень в органах і тканинах, утворення речовин, які індукують продукцію аутоантитіл і активують агресивні клони Т-кілерів, здатних викликати аутоімунні патологічні процеси. Виникають вони, однак, рідко і найчастіше є наслідком придушення активності супресорів.
Роль макрофагів у противірусний імунітет оцінюється неоднозначно. Вважається, що віруси через дуже малих розмірів погано фагоцитуються, виявляють велику стійкість до лізосомальніферменти, а деякі з них, наприклад віруси повільних інфекцій, кору і герпесу, навіть розмножуються в фагоцитах. Як найсерйознішого аргументу проти визнання захисної ролі фагоцитів в противірусний імунітет приводяться деякі дані про те, що, мігруючи, макрофаги диссеминируют репродукується в них віруси на чутливі клітини.
З огляду на це, не можна забувати, що макрофаги як антігенпрезентірующіх клітини беруть участь у виробленні противірусних антитіл, є продуцентами інтерферонів, активно поглинають заражені вірусами клітини, повільно, але інактивують багато вірусів. Нарешті, здатність макрофагів утримувати і переварювати віруси поступово наростає і у дорослих тварин виражена більшою мірою, ніж у новонароджених.