Гуморальний противірусний іммуннітет. Клітинний противірусний імунну відповідь.
Гуморальний противірусний імунну відповідь в основному розглядають як сприятливий для організму процес, який в поєднанні з клітинними імунними механізмами, як правило, сприяє одужанню. Однак існують віруси (герпесвіруси, гепатиту В та ін.), Які, незважаючи на імунний статус, які тривалий час персистують в організмі господаря. При деяких вірусних інфекціях можливі імунопатологічні реакції. Так, антитіла проти вірусу денге сприяють підвищенню його вірулентності у частково імунних особин. Опосередковане антитілами посилення реплікації вірусу денге в макрофагах пояснюється підвищеним зв'язуванням імунних комплексів з Fc-рецепторами клітинної поверхні. Иммунокомплексная патологія лежить в основі патогенезу ряду вірусних інфекцій, в тому числі при лимфоцитарном хоріоменінгіт і алеутской хвороби норок. Отже, одним з важливих аспектів захисту від даних інфекцій є розробка високоімуногенний вакцин.
Проникнення вірусів в організм, як правило, супроводжується утворенням віруснейтралізуючих антитіл. Виняток становлять ряд вірусів і перш за все, вірус африканської чуми свиней. Інфікування цим вірусом НЕ індукує синтез віруснейтралізуючих антитіл, хоча в сироватці крові виявляють комплементсвязивающіе, преципитирующие і затримують гемадсорбції антитіла. Відсутність віруснейтралізуючих антитіл обумовлює нездатність організму пов'язувати і елімінувати циркулює вірус, що супроводжується високою летальністю і зводить нанівець спроби створення ефективної вакцини.
Важливе значення антитіл в захисті від захворювання можна продемонструвати наступним прикладом. Діти з важкою агаммаглобулинемией одужують нормально від кору, але дуже погано захищені від паралітичного поліомієліту, незважаючи на щеплення живою поліовірусной вакциною. Такі діти мали нормальний, опосередкований клітинами і інтерфероном імунітет, нормальний фагоцитоз і нормальну систему комплементу, але не могли утворювати антитіла, які особливо важливі, щоб вірус з потоком крові не потрапив в нервову систему. Слід зазначити, що поліовірус має два органи-мішені: кишечник і центральну нервову систему, які уражаються в зазначеній послідовності.
Крім того, імунізація живими вакцинами через слизові покриви може призводити і до вираженого місцевим синтезу антитіл, які здатні ефективно запобігати локальну колонізацію (наприклад, кишечника ентеропатогенними вірусами, а дихального тракту респіраторними вірусами), блокуючи таким чином розвиток інфекції вже на рівні місця проникнення і реплікації вірусу. З урахуванням зазначеної взаємозв'язку, безсумнівний інтерес представляють віруси зі строго диференційованим тропизмом щодо клітин слизового покриву, в захисті яких провідна роль належить факторам імунної системи слизових покривів.
До широко поширеним вірусним інфекціям респіраторного тракту людини і тварин належать грип, парагрип і респіраторно-синцитіальних інфекція. Вони вважаються «локальними» інфекціями: клітини епітелію дихальних шляхів представляють не тільки «вхідні ворота» збудника, але і основне місце його реплікації. Руйнування циліарного епітелію повітроносних шляхів часто супроводжується активацією нормальної мікрофлори респіраторного тракту і розвитком секундарной інфекції. При грипі та інших респіраторних вірусних інфекціях на поверхні епітеліальних клітин дихальних шляхів міцно фіксуються секреторні антитіла класу IgA (11S), які є першим і головним ланкою захисту організму. Однак слід зазначити, що нижні відділи респіраторного тракту людини містять більшу кількість IgG, ніж носоглоточная область. Секреторні IgA відрізняються від сироваткових антитіл меншою специфічністю, оскільки вони здатні нейтралізувати інфекційну активність гетерологічних штамів в межах підтипу.
Серед секреторних і сироваткових антитіл найбільше значення мають вірусспеціфіческой антитіла до поверхневих глікопротеїнів і, головним чином, до НА. Якщо антитіла до НА нейтралізують інфекційність вірусу, то антитіла до NA в основному обмежують поширення інфекції, знижуючи її інтенсивність.
Крім антитіл до глікопротеїну при респіраторної інфекції утворюються антитіла до внутрішніх білок вірусу, в основному до нуклеопротеїн (NP) і матриксних (М) білку. На відміну від поверхневих штаммоспеціфіческіх гликопротеинов, внутрішні білки є типоспецифічними антигенами, тобто індукують синтез антитіл, що утворюють імунні комплекси з усіма штамами вірусу одного типу. Незважаючи на індукцію гуморального і клітинного відповіді, NP-білок вірусу грипу не створював протективного імунітету. Протективний ефект при пасивному перенесення сироваткових IgG (особливо анти-НА) підтверджує їх головну роль в гуморального імунітету при грипі та інших респіраторних вірусних інфекціях.
Стійкість до респіраторних вірусних інфекцій при відсутності антитіл в сироватці крові приписують дії специфічно сенсибілізованих цитотоксичних Т-лімфоцитів. Адаптивний перенесення таких клітин захищав мишей навіть від летального інфікування вірусом грипу. З їх присутністю пов'язують відносно високу (50%) частоту субклінічних інфекцій в період пандемії грипу. Такі клітини виявляли в периферичної крові імунних донорів і в легких щеплених мишей. Вони взаємодіють в основному з перехресно-реагують детермінантами внутрішніх білків вірусу грипу одного типу. Незважаючи на те, що деякі з них «дізнаються» НА вірусу, проте для більшості перехресно реагують Ов-лімфоцитів основний «мішенню» є віріони білок NP.
Вважають, що властивістю розрізняти антигенні детермінанти володіє особливий клон Ов-лімфоцитів, наділений імунологічної пам'яттю, яка посилюється при природному інфікуванні організму. Час напіввиведення вирусспецифических Ов-лімфоцитів у людини становить 2-3 роки. До специфічних факторів клітинного імунітету відносять також Ов-клітини з гіперчутливістю уповільненого типу. Антитілозалежна цитотоксичність визначається цілком наявністю антитіл і є своєрідною сполучною ланкою між клітинним та гуморальним імунітетом. Це ж положення підтверджується на прикладі Т-хелперів, які сприяють продукції як Ов-лімфоцитів, так і антитіл.
При первинному інфікуванні. коли ще не розвинулися специфічні фактори захисту, в боротьбу зі збудником включаються клітинні і гуморальні фактори неспецифічної резистентності. Индуцируемая вірусом грипу активність природних кілерів (NK) обумовлена головним чином НА- і NA-антигенами.
Таким чином, імунітет при грипі асоціюється з розвитком гуморального відповіді, а також формуванням вірусспецифічного клітинного імунітету. Основні фактори гуморального імунітету - вируснейтрализующие антитіла секретів і сироватки - забезпечують захисний ефект в основному при реінфекції вірусом, виявляється навіть через багато років після первинного інфікування. Найбільше значення для захисту мають штаммспеціфіческіе антитіла до НА вірусу.
Імунітет. індукований інактивованих грипом та вакцинами, пов'язують з дією сироваткових антитіл. Живі вакцини забезпечують тривалий місцевий імунітет слизових оболонок з синтезом секреторних антитіл і, крім того, транзиторний відповідь сироваткових антитіл. Стійкість організму до респіраторних вірусів, як, втім, і до багатьох інших вірусів, є багатофакторний феномен, обумовлений як специфічними факторами імунітету, так і неспецифічної резистентності.