Вчені Дослідницького Центру CHUM (CHUM Research Centre, CRCHUM) і Університету Монреаля (University of Montreal) (Канада) виявили невідому раніше зв'язок між імунною системою і загибеллю моторних нейронів при бічному аміотрофічному синдромі (БАС), також відомому як хвороба Лу Геріга. Отримані дані відкривають нові можливості для пошуку лікарських препаратів, здатних вилікувати або, принаймні, уповільнити розвиток таких нейродегенеративних захворювань, як БАС, хвороба Альцгеймера, Паркінсона і Хантінгтона.
Бічний аміотрофічний склероз є нервово-м'язовим захворюванням, що вражає нейрони і спинний мозок. Хвороба розвивається поступово, паралізуючи і зазвичай приводячи до летального результату менш ніж через 5 років після маніфестації. В даний час не існує лікування від цього захворювання. Рілузол, єдиний схвалений препарат, продовжує життя пацієнта лише на кілька місяців.
З розвитком БАС пов'язують більше дюжини генів. При виникненні мутації хоча б в одному з них у людини розвивається захворювання. Вчені впровадили мутантний людський ген TDP-43 (або FUS) в нематоду, і через 10 днів тварини виявилися паралізованими. Вчені поставили перед собою завдання знайти спосіб збереження нематод від загибелі. «Виникла ідея модифікувати інший ген - tir-1 - відомий своєю роллю в імунній системі». - говорить Джулі Веріпе (Julie Veriepe), провідний дослідник і докторант, що працює під керівництвом Алекса Паркера. Результати виявилися вражаючими. «Тварини з мутантним геном tir-1, який привів до формування імунодефіциту, були здоровішими і значно менше постраждали від паралічу». - додає дослідник.
Дослідження дозволило виявити невідомий раніше механізм: незважаючи на те, що C. elegans має рудиментарную імунну систему, модифікація гена tir-1 запустила і помилково направила атаку імунної системи проти власних нейронів тваринного. «Організм тварини порахував, що він несе вірусну або бактеріальну інфекцію і запустив імунну відповідь. Але ця реакція небезпечна і руйнує моторні нейрони тварини ». - пояснює Алекс Паркер.
Чи працює цей же сценарій у людей? Цілком ймовірно. Людський еквівалент гена tir-1 - ген SARM - критично важлива для єдності нервової системи, що робить білок SARM відмінною терапевтичної мішенню для розробки лікування. Особливо важливий SARM1, оскільки він є учасником добре відомого процесу активації кінази, який можна заблокувати вже існуючими препаратами.
Дослідницька група Алекса Паркера активно тестує препарати, раніше схвалені Управлінням з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів США (US Food and Drug Administration, FDA) для лікування таких захворювань, як ревматоїдний артрит. щоб перевірити їх роботу при лікуванні БАС. Однак перешкоди залишаються, поки не знайдений препарат для лікування або уповільнення прогресії захворювання. «У дослідженні на нематодах ми знали, що тварина хвора, оскільки ми змоделювали захворювання. Це дозволило почати лікування на ранніх етапах життя тварини. Однак БАС є хворобою старіння, з'являючись зазвичай у людей у віці 55 років. Ми не знаємо, чи підтвердиться ефективність потенційного препарату, якщо він вводиться пацієнтові вже після виникнення симптомів. Але ми чітко продемонстрували, що блокування ключового білка стримує прогресію захворювання у хробака ». - укладає Алекс Паркер.