Дане захворювання має досить велику поширеність: в Європі це захворювання зустрічається у 1 з 2500 новонароджених.
Надлишок виведення іонів хлору з клітки робить вузький слиз бронхів, слизової оболонки всього шлунково-кишкового тракту, а також ендокринної частини підшлункової залози. Така слиз погано виводиться, забиваючи протоки. Це веде до порушення фізіології травлення: потрібні ферменти не надходять в шлунково-кишковий тракт, у багато разів підвищується ризик розвитку інфекційних захворювань у верхніх дихальних шляхах, придаткових пазухах носа.
Залежно від клінічних проявів захворювання виділяють 4 основні форми муковісцидозу: -
1) вроджена форма захворювання. Ця форма захворювання зустрічається у новонароджених - до моменту народження кишечник новонароджених заповнений густий каловой масою, в результаті чого відзначаються явища кишкової непрохідності. У переважній більшості випадків основним методом лікування даної форми захворювання є своєчасне оперативне втручання. На щастя, вроджена форма захворювання зустрічається всього в 1% випадків;
3) кишкова форма. Дана форма переважно спостерігається у дітей на першому році життя, коли відбувається перехід дітей на штучне вигодовування. »Прояви цієї форми захворювання пов'язані з недостатністю ферментів підшлункової залози, в результаті чого порушується нормальне травлення. Надалі в патологічно. процесу залучається печінку і жовчний міхур. Кишкова форма зустрічається в 8% випадків захворювання;
4) змішана, або кишково-легенева, форма характеризується одночасно патологією з боку шлунково-кишкового тракту і дихальної системи. Зустрічається в 70% випадків захворювання. Клінічні прояви захворювання дозволяють запідозрити муковісцидоз, але остаточний діагноз цього захворювання грунтується на постановці полімеразної ланцюгової реакції і більш поширеному методі визначення змісту іонів хлору і натрію в поті. Навіть при своєчасному виявленні захворювання і проводиться адекватному лікування хворі живуть в середньому близько 30 років.
Клінічна картина муковісцидозу різноманітна, залежить від віку дитини, тяжкості ураження окремих органів і систем, тривалості захворювання і його ускладнень.
Виділено наступні клінічні форми хвороби:
1) змішана, з одночасним ураженням шлунково-кишкового тракту і бронхолегеневої системи;
2) переважно легенева;
3) переважно кишкова;
4) атипові і стерті форми муковісцидозу;
5) мекониевая непрохідність.
Перший місяць життя: живіт збільшений в розмірах, блювота з домішкою жовчі, відсутність меконію як ознака порушення прохідності кишечника (меконіевой ілеус), можливий тривалий жовтяничний період.
Ранній вік: смердючий, об'ємний, з наростаючою частотою стілець, зазвичай з народження, повільна прибавка в масі, підвищений апетит, сильний, нерідко нападоподібний кашель, можливо з блювотою, часті бронхіти, гучне хрипкий подих внаслідок підвищеної секреції в'язкого слизу в просвіт великих бронхів, випадання прямої кишки (зазвичай у початківців ходити дітей), відчуття солоного смаку шкіри при поцілунках. Крім того, можливі сімейні випадки дитячої смертності або наявність в сім'ї хворих з подібними клінічними ознаками.
Клінічні прояви і ускладнення в старшому віці і у дорослих: кашель з гнійною мокротою, задишка (спочатку тільки при фізичному навантаженні), кровохаркання, хрипи в легенях, жирна діарея, постійно повторювані болі в животі, що наростає спрага, виділення великої кількості сечі і втрата маси тіла внаслідок цукрового діабету, хронічні синусити, затримка статевого розвитку, безпліддя у чоловіків.
Відсутність відходження меконію є найбільш раннім проявом муковісцидозу, яке розвивається вже в перші години після народження дитини. Це обумовлено скупченням в петлях кишечника густий, липкою замазкообразной маси меконію, що закриває просвіт кишки. На 2-у добу життя дитини з'являються неспокій, здуття живота, блювота з домішкою жовчі, втрата рідини. Стан дітей важкий: шкіра бліда і суха, знижений тонус тканин, виражений судинний малюнок на шкірі живота. Згодом занепокоєння змінюється млявістю, адинамією, з'являються прискорене серцебиття, задишка, наростають симптоми інтоксикації. Вже на 2-3-й день життя можливі приєднання пневмонії, розвиток ускладнень у вигляді перфорації кишечника (часто з летальним результатом). Характерна рентгенологічна картина черевної порожнини - видно роздуті петлі тонкої кишки, що спав кишечник в нижній частині живота, а в середині - феномен так званого матового скла. При успішному хірургічному лікуванні меконіевой непрохідності у цих хворих в подальшому виникають інші прояви муковісцидозу.
Крім новонароджених, затримка калу може спостерігатися також у грудних дітей і в осіб старшого віку, які страждають на муковісцидоз. Захворювання проявляється картиною повільно або гостро розвинулась кишкової непрохідності. У черевній порожнині промацуються тверді фекальні маси, часто сприймаються як пухлини. Нерідкі випадки оперативного втручання. У разі призначення неадекватних доз ферментів підшлункової залози закупорка кишечника каловими масами може повторюватися.
Чисто муковісцидоз характеризується затримкою розвитку і відсутністю приросту маси тіла при збереженому апетиті. У деяких дітей розвиваються незначне збільшення печінки і зниження кількості білка в крові. Блювота як єдиний клінічний ознака захворювання спостерігається рідко. Хворі діти, як правило, помирають протягом першого півріччя життя, рідко вони доживають до 1 року.
Набряково-гіпопротеінеміческіе варіант муковісцидозу зустрічається рідко. Клінічно він проявляється поганою надбавкою маси тіла, незважаючи на природне вигодовування і хороший апетит. Стілець, як правило, нормальний по консистенції, іноді об'ємний і завжди смердючий. До кінця 1-го місяця життя з'являються набряки на нижніх кінцівках, потім в поперековій області і на верхніх кінцівках, за кілька днів вони поширюються по всьому тілу. Печінка зазвичай збільшена. Виявляють зниження вмісту білка в крові, часто приєднується анемія. У більшості дітей швидко розвиваються запальні зміни в легенях, і вони раптово вмирають у віці 2-4-х місяців. Будь-яке захворювання в грудному віці, протікає з стійкими до проведеного лікування набряками і зниженням кількості білка в крові, підозріло на муковісцидоз. При наявності набряків лотів тест зазвичай буває псевдонегативних і вимагає повторення при зникненні набряковогосиндрому.
Зміни печінки при муковісцидозі характеризуються застоєм жовчі і механічною жовтяницею, що з'являється в період новонародженості і триваючої досить тривалий час. Надалі функціональний стан печінки не страждає, в більшості випадків порушення її функції клінічно не проявляється, цироз печінки своєчасно не діагностується. Через місяці або роки розвивається портальна гіпертензія зі збільшенням селезінки, появою рідини в черевній порожнині. При деяких формах захворювання у дітей спостерігається швидкий розвиток патології з боку печінки з переходом в цироз, в той час як у інших дітей відзначається тривалий прихований перебіг захворювання. У дітей з муковісцидозом підвищується ризик розвитку жовчнокам'яної хвороби з виникненням механічної жовтяниці.
Характерними ознаками захворювання можна вважати погану прибавку маси тіла, здуття і збільшення розмірів живота, зниження м'язового тонусу, почастішання стільця, збільшення обсягу калових мас, різко смердючий, блискучий, світло-сірий кал. У іншій частині хворих виражена схильність до закрепів, кал при цьому світлий, жирний і або залишається рідким і смердючим, або стає оформленим, щільним, іноді нагадує овечий. Діти можуть відставати в рості. У 70% відзначаються болі в животі, у 10-20% - випадання прямої кишки, в 5% випадків виявляється виразковий процес дванадцятипалої або тонкої кишках, в 25% - вторинна дисахаридазная недостатність або целіакоподобний синдром, у 32% дітей відзначаються вторинний пієлонефрит і сечокам'яна хвороба на тлі порушення обміну речовин. У 10 разів частіше, ніж в популяції, у хворих на муковісцидоз дітей виявляється цукровий діабет. Скарги на сухість у роті обумовлені в основному вузький слиною. Діти ніяк не жують і ковтають суху їжу, під час їжі вживають велику кількість рідини. Збережено в перший час апетит у міру розвитку інтоксикації знижується. Наслідком тривалого порушення процесів травлення стають важка дистрофія, недолік великої кількості вітамінів, обмінні розлади.
Поряд з кишковим синдромом у хворих спостерігаються ознаки ураження бронхолегеневої системи у вигляді наполегливої, нерідко приступообразного кашлю з трудноотделяемой, в'язкою мокротою, наростаючою задишкою при відсутності ознак пневмонії. Згодом розвиваються гнійний бронхіт, постійно відновляються пневмонії з переходом в хронічну форму.
Зміни в органах травлення і дихання розвиваються поступово. Протягом 1 - 1,5 місяців від появи перших ознак захворювання загальний стан дитини не порушується. Приблизно у чверті хворих прояви муковісцидозу розвиваються швидко на тлі гострої респіраторної вірусної інфекції, зазвичай ускладнюється важкою пневмонією, або в результаті похибок в дієті. Більш важкий перебіг муковісцидозу і менш сприятливий його прогноз пов'язані з раннім (у віці до 1 року) початком захворювання. Приблизно у 30% дітей раннього віку муковісцидоз супроводжується септичними проявами.
У 85-95% хворих на муковісцидоз уражаються органи дихання. Як правило, легеневий синдром проявляється на 1-му році життя і характеризується розвитком важкої пневмонії з затяжним і рецидивуючим перебігом, незважаючи на адекватність проведеного лікування. Процес завжди двосторонній. Рано формуються різноманітні ускладнення, з'являються симптоми легеневої і серцевої недостатності. Можливо і більш сприятливий перебіг муковісцидозу, коли бронхо-легеневий процес прогресує повільно.
За рахунок втрати натрію і хлору можуть з'являтися симптоми токсикозу з блювотою і розвитком шокового стану, особливо в жарку пору року, а також при захворюваннях, що протікають з підвищенням температури тіла. З інших ускладнень муковісцидозу слід зазначити спонтанний пневмоторакс (мимовільне поява повітря в порожнині плеври, що призводить до здавлення легень і порушення їх функції), гострий панкреатит (запалення підшлункової залози) і поява каменів у підшлунковій залозі, нерозпізнаний гострий апендицит, остеопороз, затримку статевого розвитку , множинні поліпи матки у старших дівчаток і жінок, множинні поліпи кишечника, зменшення розмірів сім'яних канальців і порушення їх функції, зниження інтенсивності спермато генезу (утворення сперматозоїдів) і безпліддя у чоловіків.
Діагностика муковісцидозу грунтується на ретельному расспросе хворого або його родичів, на клінічних даних і результатах спеціальних тестів. Перш за все вдається розпізнати меконіевой непрохідність, особливо при наявності в сім'ї хворих на муковісцидоз. Поза періодом новонародженості діагностика захворювання грунтується на таких критеріях, як сімейна обтяженість, хронічний бронхолегеневий процес з постійними загостреннями і типовими рентгенологічними змінами в легенях, недостатність підшлункової залози, позитивна потових проба.
Лікування муковісцидозу залежить від форми хвороби, часу початку і тяжкості захворювання, загального стану людини, лабораторно-інструментальних даних. Велике значення має харчування. Добовий калораж повинен на 20-40% перевищувати вікову норму, головним чином за рахунок білків. Частка останніх встановлюється індивідуально в залежності як від функціонального стану підшлункової залози, так і від фази запального процесу в органах дихання. Надходження жирів з їжею повинно бути обмежено. При супутньої дисахаридазной недостатності проводять відповідну дієтичну корекцію. Додатково вводять поварену сіль. Ферменти підшлункової залози з замісної метою призначають рано, як правило, у великих дозах. Для розрідження секретів і поліпшення відтоку застосовують N-ацетилцистеїн (АЦЦ) і його препарати як у вигляді інгаляцій, так і через рот, а також внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Вітамінотерапія проводиться поєднаним способом (через рот і в вигляді ін'єкцій), особливо це стосується вітамінів A, D, Е, К. При великому дефіциті маси тіла, виражених порушеннях білкового обміну використовують анаболічні препарати, введення плазми, білка, сумішей амінокислот.
Лікування легеневого синдрому включає заходи, спрямовані на розрідження мокроти і ліквідацію її з бронхів, проведення антибактеріальної терапії з урахуванням сенсибілізації бактерій до антибіотиків. Використовують еуфілін, препарати, що активують обмінні процеси, коригують зміни водно-електролітного балансу.
Велике значення мають організація диспансерного спостереження і тактика реабілітації хворих на муковісцидоз з участю пульмонолога і гастроентеролога.