Хорея Гентингтона - спадкове захворювання, прогресуючі хорея і деменція з втратою здатності до спілкування і самообслуговування.
Захворювання виникає у віці від 35 до 45 років. Симптоми з'являються поступово і непомітно. Перші ознаки хореї - порушення координації тонких рухів і швидких рухів очних яблук, швидкі судомніпосмикування обличчя, шиї, кінцівок, тулуба, зміни особистості. Якщо хорея Гентингтона розвивається у людей молодше 20 років, судоми виражені слабо, можливі олігокінезія і дистонія. У міру прогресування захворювання насильницькі рухи стають грубими, приєднуються дизартрія і дисфагія. Мислення сповільнюється, пам'ять погіршується, хоча хворі не забувають свою сім'ю, друзів, орієнтуються в поточні події. Хворі дратівливі, тривожні, впадають в депресію. Тривалість перебігу хореї Гентингтона становить 15 - 30 років, смерть настає від ускладнень нерухомості.
Хорея Гентингтона є генетичною патологією з аутосомно-домінантним типом успадкування. У 80% хворих у віці до 20 років хромосомний дефект успадковується від батька. У хромосомі 4 з'являється нестабільна експансія тринуклеотидних (цитозин-аденін-гуанін) повторів. Це супроводжується збільшенням кількості молекул глутамінової кислоти в білку, який отримав назву «гентінгтін».
Гентінгтін з нормальною кількістю залишків глутамінової кислоти широко поширений в головному мозку і периферичних тканинах здорових людей, бере участь в диференціації нейронів на всіх стадіях ембріонального і постнатального розвитку. При хореї Гентингтона мутантний гентінгтін піддається протеолізу з утворенням N-кінцевих фрагментів, що мають велику протяжність поліглутамінових повторів. Фрагменти, утворюючи агрегати у вигляді амілоїдоподібних включень в тілі, дендритах і аксоні нейронів, прискорюють їх загибель.
У нейронах, пошкоджених мутантом гентінгтіном, знижується активність ферментів дихального ланцюга мітохондрій, порушується синтез АТФ, інтенсивно продукуються супероксидні радикали і окис азоту, зростає кількість NMDA-рецепторів глутамінової кислоти, що беруть участь в ексайтотоксіческого ефекті.
Особливо страждають шиповидні нейрони смугастого тіла, складові 80 - 90% його клітинного пулу. Шиповидні нейрони утворюють численні синаптичні контакти один з одним і вставними нейронами, отримують широку інформацію від проекцій кори великих півкуль, таламуса і середнього мозку. Провідну роль в контролі функцій шиловидних нейронів грає глутаматергіческіх кортікостріарний шлях. Агрегати мутантного гентінгтіна ушкоджують переважно цю проекцію.
Фармакотерапія хореї Гентингтона симптоматична. Лікарські засоби не зупиняють прогресування захворювання, а через побічні ефекти можуть навіть погіршувати якість життя. Лікування потрібно пацієнтам, що страждають від депресії, дратівливості, сильної тривоги, параноидного психозу. Призначають антидепресант флуоксетин, протиепілептичний засіб з антидепресивну дію карбамазепін, бензодіазепіновие транквілізатори, нейролептик клозапін в малій дозі. Неприпустимо застосування психотропних засобів з антихолінергічною дією, так як блокада холінорецепторів загострює хорею.
Рухові розлади при хореї Гентингтона, як правило, не лікують. При грубих судомах призначають препарати, що виснажують ресурси дофаміну, - резерпін і тетрабеназин. Під час терапії обов'язковий контроль артеріального тиску і психічного статусу. Показані також блокатори рецепторів дофаміна - нейролептики етаперазин і галоперидол в малих дозах, хоча вони можуть посилювати м'язову ригідність і порушувати координацію рухів. Пацієнтам з насильницькими рухами, які загострюються при стресі і хвилюванні, допомагають транквілізатори. Міоклонус і судоми лікують за допомогою карбамазепіну і вальпроатов. Перспективними підходами до лікування хореї Гентингтона є створення інгібіторів протеолізу гентінгтіна, нових антагоністів рецепторів глутамінової кислоти, ГАМК-позитивних засобів і холіноміметіков.