Безголовий ракетник - прибув з Сіріуса, особливої небезпеки не представляє, якщо їх не більше сотні. Бігають, заповнюють екран, нагнітають обстановку. Як саме слабка істота, його можна закрити в Кунсткамері.
Гнаар - велике однооке істота. Нападає на близькій відстані, тому його можна знищити будь-якою зброєю. Атакує переважно зубами і лапами. Небезпечний лише у великій компанії Гнааров або інших істот.
Антаріанський павук - ще один монстр в Serious Sam, на вигляд схожий на звичайного павука, тільки величезних розмірів. Повзають по стінах і стелі. Особливої загрози не несуть. Атакують плювками. Вбивати можна руками, але складніше розправитися з десятком таких чудовиськ.
Камікадзе - солдат з планети Сіріус. Виділяється особливо гучним криком. Краще за все не допускати наближення з ним. Атакує монстр двома бомбами, вискакує в несподіваних ситуаціях. Ні в якому разі не використовуйте проти нього кувалду.
Клонований солдат - потворні люди, що випускаються з автоматами і дробовиками. Щоб убити такого противника, треба просто почати стріляти першим.
Скелет з Кліру - ожилий скелет, який в далекому бою атакує 2-ядерними снарядами, а в ближньому - кігтями. Несподівано наводить паніку стукіт копит. Знищувати таких монстрів найлегше чимось бистролетающім.
Сіріанска бик-перевертень - дуже гучне істота, буцається з розгону. Для знищення використовуйте дробовик.
Скорпіод молодший - любителі постріляти, та ще й б'ють хвостом. Одним автоматом тут вже не відбутися. Треба або стріляти з-за рогу, або впритул, поки він не вдарить Сема хвостом.
Відьма-Гарпія - дуже злісні і неприступні феміністки. Проти їх зграї використовуйте ракетницю і автомат.
Біомеханоід молодший - залізні монстри з мізками акули. Застосовуйте ракетницю, після удару противник деякий час не турбує Сема.
Біомеханоід старший - самі найлютіші вороги Serious Sam. Замість лазера у них з'явилася ракетниця, що робить їх більш небезпечними. Ракети намагайтеся збивати ще в польоті. Ховайтеся від них за кутами, атакуйте періодично якимись вибухівкою. Будьте уважні: після смерті Біомеханоід робить контрольний постріл.
Ракетник з останків - величезні істоти, зібрані з останків раніше убитих солдатів. З рук ростуть ракетниці. Вистрілює за раз по 8 ракет. Вбити цих монстрів вкрай складно і довго. Просто не висувайтеся із засідки і відстрілювався у відповідь.
Заражений вертоліт - при вигляді цього монстра ховайтеся. Він ніяк не реагує на ваші кулі, нападе в польоті. Не намагайтеся стріляти, поки він в русі - ракети все одно не долетять. Використовуйте якісь бомби.
Ауріганскій печерний демон - самий дратівливий монстр в Serious Sam. Швидкий, спритний, лазить по стінах і кусається. Використовуйте проти нього дріб.
Кнум - ще один вид сильних монстрів в Serious Sam. Володіє руйнівною силою - може вбити з одного удару. На відстані атакує вогняними клубками, що завдає дуже великої шкоди. Рада - ухиляється від атак і використовуйте 3 ядра.
Зореліт - перший бос Serious Sam. Страшний тим, що закликає на підмогу інших монстрів. Атакувати його можна тільки лише в помаранчеві промені.
Уг-Зан - найсильніший і головний бос Serious Sam. Вбити його буде непросто. Ухиляйтеся весь час від його атак. Останній удар - застроміть в спину штир і атакуйте, поки він не загине.