ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
Іресса ® (IRESSA)
Реєстраційний номер: П № 016075/01
Торгова назва препарату: Іресса
Міжнародна непатентована назва: гефітиніб (gefitinib)
Лікарська форма: таблетки, вкриті оболонкою
склад
1 таблетка містить:
активна речовина: гефітиніб 250 мг.
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, повідон, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат;
склад оболонки: гіпромелоза, макрогол 300, заліза оксид червоний Е172, заліза оксид жовтий Е172, титану діоксид Е171.
опис
Кругла, двоопуклої таблетка коричневого кольору, вкрита оболонкою, на одному боці таблетки гравіювання «IRESSA» і «250», інша сторона таблетки не маркована. На зламі таблетка білого кольору.
Фармакотерапевтична група: протипухлинний засіб - протеїн інгібітор
Код АТС L01ХХ31.
Фармакодинаміка
Гефітиніб, будучи селективним інгібітором тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту, експресія яких спостерігається в багатьох солідних пухлинах, гальмує ріст пухлини, метастазування і ангіогенез, а також прискорює апоптоз пухлинних клітин. Гальмує ріст різних ліній пухлинних клітин людини і підвищує протипухлинну активність хіміотерапевтичних препаратів, променевої і гормональної терапії.
Клінічні дані свідчать про те, що Іресса ® володіє об'єктивним протипухлинну дію, статистично достовірно збільшує час до прогресування захворювання у пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинний рак легені. Дослідження III фази INTEREST показало, що Іресса ®. в порівнянні з доцетакселом, забезпечує подібну загальну виживаність, більш сприятливий профіль переносимості і перевершує якість життя у раніше нелікованих пацієнтів з поширеним недрібноклітинний рак легені.
Фармакокінетика
Після прийому всередину, всмоктування відбувається відносно повільно. Рівноважна концентрація досягається після прийому 7-10 доз. Регулярне призначення препарату гефітиніб 1 раз в день призводить до збільшення концентрації в 2-8 разів в порівнянні з одноразовим прийомом. Максимальна концентрація препарату в плазмі крові досягається протягом 3-7 годин. Середні показники абсолютної біодоступності у пацієнтів складають 59%. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. При показнику рН шлункового соку вище 5, біодоступність гефітинібу знижується на 47%.
Обсяг розподілу гефітинібу при досягненні стабільного рівня концентрації становить 1400 л, що свідчить про екстенсивне розподіл препарату в тканинах. Зв'язок з білками плазми (з сироватковим альбуміном і альфа 1-глікопротеїном) становить приблизно 90%.
Гефітиніб піддається окислювальному метаболізму за допомогою ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450.
Дослідження in vitro показали, що гефітиніб незначно інгібує фермент CYP2D6. При призначенні гефітинібу спільно з метопрололом (субстрат для CYP2D6) призводило до незначного підвищення (на 35%) концентрації метопрололу, що не є клінічно значущим.
Метаболізм гефітинібу відбувається трьома шляхами: метаболізм N-пропілморфоліновой групи, деметилювання метоксільних групи на хіназоліновую частина і окисне дефосфорілірованіе галогеновані фенільної групи.
Основний метаболіт, який визначається в плазмі крові-О-десметілгефітініб, який володіє в 14 разів меншою фармакологічну активність порівняно з гефітинібом щодо клітинного росту, стимульованого епідермальний чинником зростання, що робить малоймовірним його істотний вплив на клінічну активність гефітинібу. Загальний плазмовий кліренс гефітинібу - приблизно 500 мл / хв. Середній період напіввиведення становить 41 год. Препарат виводиться в основному з фекаліями. Нирками виводиться менше 4% від введеної дози.
Зв'язки між нижнім рівнем рівноважної концентрації препарату і віком, масою тіла, статтю, етнічною приналежністю або кліренсом креатиніну не виявлено. На тлі щоденного прийому Преси в дозі 250 мг, час досягнення рівноважної концентрації, загальний плазмовий кліренс і рівноважна концентрація були схожі для груп пацієнтів з нормальною функцією печінки і з помірною печінковою недостатністю. Дані по 4 пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю внаслідок: метастазів в печінку дозволяють припустити, що рівноважна концентрація у даних пацієнтів схожа з такою у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Особливості дії Преси у пацієнтів з порушеннями функції печінки внаслідок цирозу або гепатиту не досліджені.
Показання до застосування
Місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені, рефрактерний до режимів хіміотерапії, що містить похідні платини.
Протипоказання
Підвищена чутливість до гефітинібом або інших компонентів препарату. Вагітність і період лактації. Дитячий і підлітковий вік (безпека і ефективність у цієї групи пацієнтів не оцінена).
З обережністю: при ідіопатичному фіброзі легенів, інтерстиціальної пневмонії, пневмоконіози, постлучевого пневмонії, лікарської пневмонії (відзначений підвищений рівень смертності від цих захворювань на тлі лікування Пресою); при підвищенні активності "печінкових" трансаміназ.
Спосіб застосування та дози
Всередину по 250 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.
Пігулка також може бути розчинена в 100 мл питної (негазованої) води. Інші рідини використовувати не можна. Для правильного розчинення необхідно опустити таблетку у воду, не розминаючи, помішувати до повного розчинення (приблизно 10 хвилин) і тут же випити отриманий розчин. Налити ще половину склянки води, обмиваючи стінки і випити отриманий розчин. Розчин Іресса можна також призначати через назо-гастральний зонд.
Не потрібно коригувати дозу Іресса в залежності від віку пацієнтів, маси тіла, етнічної та статевої приналежності, функції нирок, а також при помірній та тяжкій печінковій недостатності, обумовленої метастатичним ураженням печінки. Корекція дози: у пацієнтів з погано купірується діареєю на фоні лікування або побічними реакціями з боку шкірних покривів можливий короткостроковий перерву в лікуванні (до 14 днів), з подальшим поновленням лікування Іресса в дозі 250 мг / добу.
Побічні ефекти
Найбільш поширеними побічними ефектами, що спостерігаються більш ніж в 20% випадків, були діарея, шкірний і вугрі, свербіж, сухість шкіри. Зазвичай, несприятливі реакції проявляються протягом першого місяця застосування препарату і, як правило, оборотні. Приблизно у 8% пацієнтів відзначалися серйозні небажані реакції (3-4 ступінь тяжкості згідно із загальними критеріями токсичності).
Однак тільки у 1% пацієнтів терапія була припинена внаслідок побічних реакцій. Спостерігалися небажані реакції представлені нижче. Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (> 10%); часто (> 1 - 0.1 - 0.01 - 2), нормальна легенева тканина за даними комп'ютерної томографії 55 років), супутні серцево-судинні захворювання.
На тлі прийому Преси було відзначено безсимптомне підвищення активності "печінкових" трансаміназ, в зв'язку з чим, рекомендується періодично оцінювати печінкову функцію. При вираженому підвищенні активності трансаміназ прийом препарату повинен бути припинений.
У пацієнтів, які приймають варфарин, необхідно регулярно контролювати протромбіновий час.
При появі будь-яких симптомів з боку органів зору або при розвитку важкої або тривалої діареї, нудоти, блювоти або анорексії пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря.
При застосуванні Іресса в комбінації з променевою терапією в якості терапії першої лінії у дітей з гліомою стовбура мозку або нерадикально віддаленої гліомою супратенторіальні локалізації повідомлялося про 4 випадки (один летальний) крововиливів в головний мозок. Ще один випадок крововиливу в головний мозок відзначений у дитини з Епендимома при монотерапії Іресса. У дорослих пацієнтів з недрібноклітинний рак легені при лікуванні Іресса подібні побічні явища не зафіксовані в жодному разі.
Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування Іресса і, як мінімум, протягом 3-х місяців після слід використовувати надійні методи контрацепції. Оскільки під час проведення терапії препаратом Іресса можуть розвинутися такі побічні дії як астенія, нудота і блювота, необхідно дотримуватися обережності при керуванні автомобілем і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдромом мальабсорбції Іресса ® слід призначати з обережністю, у зв'язку з наявністю у складі лактози.
Форма випуску
Таблетки, вкриті оболонкою по 250 мг. По 10 таблеток у блістері з ПВХ та алюмінію. По 3 блістери в пакет з алюмінієвої фольги. Пакет поміщають в картонну пачку з інструкцією для медичного застосування.
Умови зберігання
В оригінальній упаковці, при температурі не вище 30 ° С, в місцях, недоступних для дітей.
Термін придатності
2 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
умови відпустки
За рецептом.
Фірма виробник
АстраЗенека ЮК Лімітед, Великобританія Макл ссфі л д, Чешир
Додаткова інформація надається за вимогою:
Представництво АстраЗенека ЮК Лімітед
119334 Москва, вул. Вавилова д.24 стор. 1.
Іресса (IRESSA) - торгова марка, власність компанії АстраЗенека.
Будь ласка, оцініть статтю, допоможіть зробити сайт краще