Одним з важких спадкових захворювань є хронічна гранулематозная хвороба. Даною патологією страждають переважно діти. Серед них частка захворюваності у дівчаток складає близько 20%.
Хвороба провокується генетично запрограмованими змінами структури, дефіцитом або повною відсутністю ферменту НАДФН-оксидази, який каталізує процес відновлення складових кисню до активної форми, коли він переходить в супероксид. Супероксидом називається головна складова частина респіраторного вибуху. Цей вибух сприяє руйнуванню всіх мікроорганізмів. Унаслідок цього дефекту в організмі припиняється загибель бактерій і грибів всередині клітин, які здатні виробити власну каталазу.
Різновиди хронічної гранулематозной хвороби:
- абсолютна відсутність здатності утворювати зв'язку (так звана Х-зчеплена форма) присутній у 75% відсотків хворих;
- невелика нестача ферменту;
- структурний дефект;
- третій вид, який призводить до порушень освіти і функціонування НАДФН-оксидази.
За всю історію в медицині з'явилися також варіанти локалізації та характер перебудов в генах, які стали основою хвороби. Вивчаються також клінічно особливості даних генних перетворень. Хвороба проявляється від 1 разу на 1 000 000 чоловік до 1 на 250 000. Найбільше хвороби схильні хлопчики.
Історія виникнення
У 1954 році Janeway зі своїми колегами описав історії хвороб п'ятьох дітей, які повторно піддалися потрапляння важких інфекцій. Їх провокували:
- стафілокок;
- синьогнійна паличка;
- протей.
Була відзначена особливість: у хворих підвищувався рівень сироваткових імуноглобулінів. Через три роки вчені описали ще кількох малюків, які постраждали від:
- періодонтиту;
- гострих легеневих захворювань;
- гипергаммаглобулинемии;
- гострих легеневих і шкірних інфекцій.
Пізніше була помічена дуже особливість хвороби: практично всі хворі діти мали близьких родичів чоловічої статі з подібним синдромом. Цей факт послужив поштовхом для припущення, що даний дефект передається за рахунок Х-зчеплення хромосом.
Ще через кілька років, незважаючи на ретельну терапію, була відзначена висока смертність серед хворих, тому в 1959 році після опису численних історій хвороби серед дітей синдром був визнаний «фатальним гранулематозом дитячого віку». В даний час він називається хронічної гранульоматозне хворобою або ХГБ.
Клінічні прояви захворювання
Хронічна гранулематозная хвороба проявляється найчастіше у дітей в перші місяці життя. Пацієнти починають страждати важкими інфекційними захворюваннями, які з певною періодичністю повторюються. Інфікуються ті частини тіла, які знаходяться в контакті з бактеріями. Хвороба проявляється у формі гнійних утворень на шкірі або в якості періодонтиту:
- Частини шкіри навколо рота і носа покриваються екзематозними вогнищами, як можна побачити на фото, які супроводжуються гнійними аденітом. Усунення останніх, вимагає хірургічного втручання.
- Періодонтит - захворювання, яке супроводжується переходом інфекції (карієсу) з зовнішньої оболонки зуба в кісткову тканину, яка стикається з коренем зуба.
Періодонтит має кілька класифікацій:
- за місцем локалізації (апікальний або маргінальний);
- з історії походження періодонтит може бути інфекційним, медикаментозним та травматичним;
- за клінічним перебігом (гострий або хронічний).
Крім усіляких периодонтитов і екзем, прояв ХГБ супроводжується розвитком в печінці хворого стафілококових абсцесів. До цього процесу може приєднатися остеомієліт в дрібних і трубчастих кістках. В осередках ураження кісткових тканин і в гнійних вогнищах м'яких тканин з'являються грамнегативнімікроорганізми.
Інфекції, що потрапили в організм, здатні провокувати грампозитивні і грамнегативні бактерії. Так, які страждають на цю хворобу, схильні до зараження:
- золотистим стафілококом;
- клебсиеллой;
Хронічна гранулематозная хвороба протікає набагато легше, якщо в організм потрапили стрептокок або пневмокок. Вони не містять каталазу і не викликають важкі інфекційні ураження. Ця особливість пов'язана з тим, що вони мають здатність виробляти перекис водню.
Хворі гранулематозной хворобою часто страждають пневмоніту. Пневмоніти порушуються золотистим стафілококом або аспергиллами. Незважаючи на проведену антибактеріальну терапію, в легких хворих пневмоніту протягом декількох тижнів відзначається стійке присутність інфільтратів. Виявлення залишкових змін на рентгенограмах грудної клітини зберігається протягом декількох місяців.
Гранульоматозне осередки мають властивість поширюватися на всі органи, наприклад, шлунок. Обструкція антрального відділення шлунка супроводжується тривалими нападами блювоти.
Симптоми прояви хвороби
Хронічна гранулематозная хвороба найчастіше проявляється у вигляді рецидивуючих абсцесів в ранньому дитинстві. Деякі пацієнти схильні до прояву даної хвороби в підлітковому періоді. Синдром супроводжується важкими інфекційними захворюваннями, що загрожують життю. Збудниками інфекцій стають перераховані вище бактерії і гриби.
Величезна кількість гранулематозних поразок можуть бути відзначені в:
- лімфовузлах;
- легких;
- печінки;
- сечостатевій системі;
- шлунково-кишковому тракті.
Мають місце гнійні лімфаденіти, пневмонія і різні хронічні інфекції. Хвороба проявляється також у вигляді абсцесів шкірних покривів і лімфовузлів, легенів, періанальних абсцесах, стоматитах, периодонтитах, остеомиелитах. Зростання хворих порушується. Відзначається підвищення ШОЕ, анемія, гіпергамаглобулінемія.
Діагностика і лікування
Зверніть увагу: Ні в якому разі не можна займатися самолікуванням! У разі прояву симптомів хвороби необхідно негайно звернутися до лікаря.
Для боротьби з інфекціями хворим призначається антибактеріальна терапія. Якщо захворювання дає ускладнення, то рекомендуються протигрибкові і антибактеріальні засоби внутрішньовенно.
Також проводиться трансплантація кісткового мозку - дорогий і радикальний метод, який рідко застосовується через велику ймовірність зараження інфекціями.
Застосовується також генна терапія. Вона являє собою впровадження в стовбурові клітини кісткового мозку нормального здорового гена. Є інформація про те, що деякі хворі, які пройшли цю процедуру, стали абсолютно здоровими. Але такі факти є великою рідкістю, так як генна терапія має безліч невивчених моментів. Однак незабаром медицина досягне результатів у вивченні геному людини і такий вид терапії повністю позбавить пацієнтів від гранулематозной хвороби.