При всіх гострих мієлоїдних лейкозах (за винятком промієлоцитарного) лікування починають з поліхіміотерапії цитарабіном і антрациклинами.
Цитарабін відноситься до антиметаболітів, чинним під час періоду S клітинного циклу. Активною формою препарату є його метаболіт - трифосфат, який перешкоджає синтезу ДНК.
Протипухлинний ефект антрациклінів обумовлений їх впровадженням в молекулу ДНК. Вважається, що ці препарати інгібують ДНК-топоізомеразу II, що призводить до розривів ланцюгів ДНК.
Цитарабін зазвичай вводять шляхом безперервної в / в інфузії в дозі 100-200 мг / м2 / добу протягом 7 діб.
З антрациклинов найчастіше використовують даунорубіцин. Його призначають в дозі 45 мг / м2 / добу в / в струменево в перші три дні введення цитарабіну (схема 7 + 3).
За даними контрольованих випробувань, заміна даунорубіцином новим антрацикліном - ідарубіцином може підвищити ефективність лікування.
Ідарубіцин вводять в / в струйно в дозі 12-13 мг / м2 / добу в перші три дні введення цитарабіну.
Кістковий мозок досліджують після закінчення періоду мієлотоксичного агранулоцитозу, але не пізніше ніж через 21 діб після закінчення першого курсу індукційної хіміотерапії. Повна ремісія досягається зазвичай протягом 4 тижнів після початку лікування.
Якщо через 14 діб і більше стає ясно, що повна ремісія не досягнуто, зазвичай проводять другий індукційний курс хіміотерапії за схемою 5 + 2 (дози цитостатиків такі ж, як в схемі 7 + 3, але цитарабін вводять протягом 5 діб, а антрациклін - в перші 2 дні курсу).
Однак в цій ситуації частіше віддається перевага схемою з високими дозами цитарабіну (3 г / м2 в / в протягом 1 год кожні 12 год, всього 12 разів; для хворих старше 50 років дозу знижують до 1,5 г / м2) і антрацикліном ( наприклад, ідарубіцином в дозі 12 мг / м2 / добу протягом 3 діб).
Альтернативою такому лікуванню може служити рання трансплантація кісткового мозку.
Хіміотерапія за схемою 7 + 3 у дорослих хворих з вперше виявленими гострими мієлоїднимі лейкозами дозволяє отримати 65-75% повних ремісій. Дві третини хворих досягають повної ремісії після першого індукційного курсу, інші - після двох індукційних курсів. Приблизно половина невдач обумовлена стійкістю пухлинних клітин до цитостатикам. інша половина - смертельними ускладненнями хіміотерапії, зокрема аплазией кісткового мозку.
Кілька неконтрольованих випробувань схеми з високими дозами цитарабіну в якості першого індукційного курсу хіміотерапії продемонстрували дуже високу частоту повних ремісій. Вважають, що у високих концентраціях препарат насичує ферменти, які беруть участь в його інактивації. Це призводить до збільшення внутрішньоклітинної концентрації активного метаболіту - 1-бета-D-арабінофуранілцітозінтріфосфата, що дозволяє подолати стійкість до стандартних доз цитарабіну. У двох контрольованих дослідженнях - Онкологічної дослідницької групи Південно-Заходу США і Австралійської дослідницької групи по лейкозу - частота повних ремісій при схемі з високими дозами цитарабіну була такою ж, як і при стандартній схемі 7 + 3. Однак, за даними Австралійської дослідницької групи по лейкозу, схема з високими дозами цитарабіну істотно подовжує безрецидивної період. Вона особливо ефективна у хворих з інверсією inv (16). транслокацией t (8; 21) і з мутаціями генів RAS. У ряді досліджень (але не у всіх) схема з високими дозами цитарабіну виявилася ефективнішою стандартної схеми 7 + 3 при вторинних гострих мієлоїдних лейкозах.
Схема з високими дозами цитарабіну надає більш сильну токсичну дію на кістковий мозок в порівнянні зі стандартною схемою 7 + 3. Його можна зменшити за допомогою препаратів Г-КСФ. Так, за даними Онкологічного інституту Розуелл Парк, при введенні препаратів Г-КСФ через 12 годин після останньої дози цитостатика токсичну дію на кістковий мозок схеми з високими дозами цитарабіну не тільки не сильніше, але часто навіть слабкіше, ніж у стандартної схеми 7 + 3.
Високі дози цитарабіну можуть викликати мозочкові розлади. тому для хворих старше 50 років дозу препарату знижують до 1,5-2,0 г / м2.
Всім хворим показано регулярне неврологічне обстеження, а саме ретельне дослідження функції мозочка перед введенням кожної дози препарату. При появі ознак ураження мозочка лікування цитарабіном припиняють.
Для індукційної хіміотерапії гострих мієлоїдних лейкозів застосовують також схему 7 + 3 з етопозидом. Етопозид є інгібітором ДНК-топоізомерази II - ферменту, що створює тимчасові розриви в обох ланцюгах ДНК і тим самим запобігає її суперспіралізацію. Етопозид стабілізує комплекс ДНК з ДНК-топоізомеразою II, заважаючи ферменту зашити розриви в ланцюгах ДНК. За даними контрольованого дослідження Австралійської дослідницької групи по лейкозу, схема 7 + 3 з етопозидом збільшує тривалість безрецидивного періоду, але на виживання не впливає.