Гормони стероїдні: синтез і секреція (стероидогенез)
Синтез різних стероїдних гормонів з холестерину здійснюється послідовними ферментативними реакціями. Основний шлях стероидогенеза. що призводить до утворення мінералокортикоїдів. глюкокортикоїдів. андрогенів і естрогенів. представлений на ріс.1-5сер.
Перша стадія на шляху перетворення холестерину в прегненолон є реакцією, яка відбувається у всіх стероїд-продукують тканинах і вважається, що вона є стадією, що лімітує швидкість стероїдогенезу.
Див. ПЕРИФЕРИЧНІ бензодіазепінових рецепторів (PBR) В ТРАНСПОРТІ ХОЛЕСТЕРИНУ. Відповідно до цього, регуляція стероїдогенезу у всіх тканинах здійснюється, головним чином, за рахунок зміни швидкості саме цього ферментативного перетворення. Реакція видаляє бічний ланцюг з молекули холестерину, тому вона відома як відщеплення бічного ланцюга холестерину. Оскільки фермент, що каталізує відщеплення бічного ланцюга холестерину, локалізована, головним чином, у фракції мітохондрії, транспорт холестерину з цитозолю в мітохондрії клітини необхідний для синтезу стероїдів. Таким чином регуляція транспорту холестерину грає важливу роль в контролі біосинтезу стероїдних гормонів.
Після утворення прегненолона в стероїд-продукують клітинах, його подальші перетворення визначаються розподілом відносних активностей стероідогенних ферментів всередині клітин. Деякі ферментативні реакції, зазначені на ріс.1-5сер. відбуваються тільки в певних тканинах, і тому продукти цих реакцій утворюються тільки в цих тканинах. Наприклад, 11-гідроксилювання і 21-гідроксилювання виявляється тільки в корі надниркових залоз і в результаті цього утворення глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів обмежується тільки цією залозою.
Як можна бачити з рис. 1-5сер. багато стадії стероидогенеза є реакціями гидроксилирования, хоча і інші типи реакцій беруть участь в цьому процесі. Кожен фермент має тенденцію локалізуватися в специфічних субклітинних утвореннях.
Таким чином послідовна модифікація стероидной молекули в ході стероидогенеза вимагає її переміщення від одного субклітинного освіти до іншого. Внутрішньоклітинна міграція, необхідна для біосинтезу кортизолу. наприклад, представлена на ріс.1-6сер. Мало відомо про механізми, що визначають внутрішньоклітинний переміщення стероїдів, і, особливо, про механізми, що запобігають вільну дифузію проміжних продуктів біосинтезу з клітки. Постулюється участь в цьому транспортних білків, але воно поки не доведено експериментально. Хоч би яким був цей механізм, внут-ріклеточная міграція, необхідна для біосинтезу гормонів, здійснюється дуже ефективно, так що дуже мало проміжних продуктів в нормальних умовах секретується клітиною. Таким чином, ферментативна модифікація стероїдного ядра триває до тих пір, поки не утвориться кінцевий продукт секреції.
На відміну від пептидних гормонів не існує ніякого механізму, що сприяє накопиченню стероїдних гормонів в клітці. Тільки гормональний попередник в формі ефірів холестерину накопичується в стероїд-продукують клітинах в значних кількостях.
Оскільки стероїд добре розчинний в ліпідної середовищі, стероїдні гормони після їх утворення легко дифундують через ліпідну клітинну мембрану в кров'яне русло.
Таким чином, процеси біосинтезу і секреції стероїдних гормонів тісно пов'язані і швидкість їх секреції цілком визначається механізмами регуляції швидкості біосинтезу гормонів (стероидогенеза).