До гормонів самої щитовидної залози відносяться тироксин і трийодтиронін, які представляють собою йодовані похідні амінокислоти тирозину.
Схема реакцій синтезу тиреоїдних гормонів
Здійснюється в фолікулярних клітинах щитовидної залози. Йодиди, що надходять з крові, за участю селен-залежної гемсодержащих тіреопероксідазе йодують залишки тирозину в тиреоглобулине з утворенням моно- і дійодпроізводних тирозину (МІТ, ДІТ). Далі цей же фермент конденсирует частина МІТ і ДІТ до йодтиронінів, при цьому частка трийодтиронина (Т3) і тетрайодтиронина (тироксин, Т4) становить близько 30% від усіх йодпроізводних.
Йодований тиреоглобулін зберігається в позаклітинних колоїдах, при тиреотропний стимуляції піноцітіруется фолікулярними клітинами, зливається з лізосомами і гідролізується. Далі три- і тетрайодтіронін секретируются в кров. У крові гормони транспортуються специфічним глобуліном, а також альбуміном.
Регуляція синтезу і секреції
Активують: тиреотропин на етапах поглинання йоду, синтезу тиреоглобуліну, ендоцитозу і секреції Т3 і Т4 в кров.
Зменшують: тироксин і трийодтиронін (за механізмом зворотного негативного зв'язку).
Синтез гормонів пригнічують стреси, інфекції, травми, високі концентрації йоду (безконтрольний прийом препаратів KJ), сполуки фтору, токсини (пестициди, кадмій, свинець, ртуть).
Механізм дії
Мішені ті ефекти
Рецептори до йодтироніни мають всі тканини організму. У клітинах-мішенях, особливо в печінці, тироксин дейодіруется і на активну форму є трийодтиронін (3,5,3'-похідне).
Перетворення тироксину в неактивний 3,3 ', 5'-трийодтиронін (reverse T3. RT3) відбувається за участю деіодінази (тип 3). Його збільшують стрес, травми, низькокалорійна дієта. запальні процеси (цитокіни), інфекції, дисфункція печінки та нирок, токсини і деякі ліки.
Перетворення тироксину в активний 3,5,3'-трийодтиронін (деіодіназа 2) потребує іони цинку і селену. Ця реакція ослаблена у плода, новонароджених і людей похилого віку.
Головним ефектом трийодтиронина є підвищення активності Na +, K + -АТФази, що призводить до швидкої витрати АТФ і за механізмом дихального контролю запускає катаболізм вуглеводів і ліпідів. В мітохондріях збільшується кількість АТФ / АДФ-транслокази і споживання кисню. Супутнім ефектом посилення катаболізму є напрацювання тепла.
Білковий обмін: Підсилює транспорт амінокислот в клітини. Активує синтез дифференцировочного білків в ЦНС, гонадах, кісткової тканини і обумовлює розвиток цих тканин.
У дітей дію тиреоїдних гормонів в цілому анаболічний, так як трийодтиронін підсилює виділення соматолиберина, що стимулює секрецію гормону росту. Одночасно він сінергічен іншим метаболічним ефектам, що, наприклад, є причиною низькорослості при гіпотиреозі. У дорослих дію тиреоїдних гормонів, в основному, катаболічну.
Вуглеводний обмін: Збільшує глікогеноліз і аеробне окислення глюкози.
Ліпідний обмін: Стимулює ліполіз. β-окислення жирних кислот. пригнічує стероїдогенез.
Нуклеїнових обмін: Активує початкові стадії синтезу пуринів і синтезу піримідинів. стимулює диференціювальний синтез РНК і ДНК.
Також трийодтиронін в надниркових залозах пригнічує синтез катехоламінів. хоча в цілому чутливість тканин до адреналіну підвищується.
гіпофункція
Причина. Розвивається при зниженні синтезу тиреоїдних гормонів в результаті недостатньої стимуляції з боку гіпофіза і / або гіпоталамуса, при захворюванні самої залози, при нестачі необхідних речовин (амінокислоти, залізо. Йод, селен). Дуже часто причиною вираженого гіпотиреозу є хвороба Хашимото, при якій виробляються блокуючі антіантітела до рецепторів.
Клінічна картина. Симптомами субклинического гіпотиреозу, часто неспецифічними, можуть бути набряклість обличчя, сухість шкіри і волосся, галакторея в кінці циклу, ламкість нігтів, брадикардія, збільшення маси тіла, зниження систолічного тиску, психічна інертність, депресія, апатія, млявість, сонливість, втомлюваність, запори, чутливість до холоду, зниження ранкової температури тіла до 36,0 ° -35,5 ° С і нижче, блідість, скутість м'язів. У підлітків відзначається відставання у фізичному розвитку, пізніше статеве дозрівання, функціональна дебільність, тобто уповільнення мислення, зниження успішності в школі, нездатність до творчої діяльності, втрата відчуття гумору.
При наявності вираженого гіпотиреозу у плодів, новонароджених та дітей молодшого віку розвивається кретинізм. При виникненні вираженого гіпотиреозу у дорослих відзначається мікседема, у жінок - безпліддя і галакторея (див регуляція синтезу і секреції пролактину), у обох статей - деменція, психоз.
гіперфункція
Причина. Більшість випадків вираженого гіпертиреозу викликано наявністю активують антіантітел до рецепторів. У цьому випадку захворювання носить назву хвороба фон Базедова (у вітчизняній і європейській літературі), хвороба Грейвса (в американській літературі).
Клінічна картина. Симптомами гіпертиреозу є труднощі засинання, емоційна лабільність і нервозність (плаксивість), непереносимість спеки, випадання волосся, сухі нігті, незмінність ваги на тлі підвищення апетиту, тахікардія, м'язова слабкість, пітливість, вологі долоні.
При більш вираженій формі відзначається субфебрильна температура (до 37,5 ° С), особливо під вечір, нервове збудження, екзофтальм, тремор, діарея, схуднення, у жінок безпліддя і убогість місячних.