У 1925 році Фолкнер познайомився в Новому Орлеані з письменником Шервудом Андерсоном. Той порекомендував Фолкнеру більше приділяти увагу прозі, а не поезії, і дав пораду писати про те, що Фолкнер найкраще знає - про Американському Півдні, про один крихітному ділянці цієї землі «розміром з поштову марку». Незабаром в штаті Міссісіпі з'явився новий округ - Йокнапатофа, вигаданий Фолкнера, де буде відбуватися дія здебільшого його творів. Всі разом вони складають йокнопатофскую сагу - історію Американського Півдня від приходу перших білих поселенців на землі індіанців до середини двадцятого століття. Особливе місце в ній займає Громадянська війна 1861-1865 років, в якій жителі півдня зазнали поразки. Героями саги стали представники кількох сімей - Сарторис, де Спейн, Компсонов, Сноупсов, а також інші жителі Йокнапатофе. Переходячи із твору в твір, вони стають старими знайомими, реальними людьми, про життя яких кожен раз дізнаєшся щось нове.
Тільки присудження Нобелівської премії з літератури в 1949 році принесло Фолкнеру, чия творчість вже давно користувалося любов'ю в Європі, визнання на батьківщині.
До останніх робіт Фолкнера відносяться роман «Осквернитель праху» (1948), збірка оповідань, виданий в 1950 році, «Притча» (1954), завершення трилогії про Сноупсах - романи «Місто» (1957), «Особняк» (1959) і його останній комічний роман «Викрадачі» (1962). Поселившись неподалік від Віргінського університету, Фолкнер завершив свою кар'єру в деякій розгубленості від власного успіху і часто видавав себе за простого фермера, а не за всесвітньо відомого письменника.