Етамбутол: інструкція із застосування
06.051 (Протитуберкульозний препарат)
Загальні характеристики.
Міжнародна та хімічна назви. Ethambutol; [(S, S) -N, N'-етилен-біс- (амінобутан-1-ол) дигидрохлорид];
Склад: 1 таблетка містить 100 мг або 200 мг, або 400 мг етамбутолу гідрохлориду в перерахунку на 100% суху речовину; допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат дигідрат, повідон, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, тальк.
Основні фізико-хімічні властивості:
- для таблеток по 200 мг, 400 мг - таблетки білого кольору, круглої форми з плоскою поверхнею зі скошеними краями (з фаскою) і рискою;
- для таблеток по 100 мг - таблетки білого кольору, круглої форми з двоопуклою поверхнею;
Етамбутол має виражену бактеріостатичну дію по відношенню до Mycobacterium tuberculosis і Mycobacterium bovis, а також до деяких атипових (опортуністичних, нетуберкульозні) видам мікобактерій. На інші патогенні бактерії, віруси і гриби не діє.
Препарат пригнічує розмноження мікобактерій, стійких до стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК, етіонаміду, канаміцину та інших протитуберкульозних препаратів.
Механізм дії етамбутолу після його проникнення в мікобактерію пов'язують з пригніченням синтезу РНК і білків, здатністю взаємодіяти з іонами двовалентних біометалів (мідь, магній), порушенням структури рибосом і пригніченням інтенсивності ліпідного обміну.
Первинна стійкість Mycobacterium tuberculosis і M. bovis розвивається рідко, вторинна повільно. Швидка толерантність розвивається при монотерапії туберкульозу.
Фармакокінетика
Після прийому всередину абсорбція з шлунково-кишкового тракту становить 80%, інша частина дози виводиться з калом в незміненому вигляді. Прийом їжі незначно впливає на абсорбцію.
При одноразовій дозі 25 мг / кг максимальна концентрація етамбутолу в плазмі крові досягається через 4 год і становить 5 мкг / мл, через 24 ч концентрація становить менше 1 мкг / мл. Зв'язування з білками плазми крові залежить від прийнятої дози і становить 10 - 40%.
Особливістю фармакокінетики етамбутолу є те, що він вибірково накопичується в еритроцитах (в 2 рази вище, ніж концентрація в плазмі крові).
Етамбутол розподіляється в більшості тканин, включаючи легені, нирки. Етамбутол проникає в спинномозкову рідину, крізь плаценту і надходить у грудне молоко.
Етамбутол частково метаболізується в печінці до неактивних альдегідних і дікарбоксільних похідних, які виводяться з сечею.
Період напіввиведення становить 3-4 год. Виводиться головним чином з сечею в незміненому вигляді, 8-15% - у вигляді неактивних метаболітів.
Призначення етамбутолу при порушеній функції нирок може призвести до кумуляції його в організмі.
Призначають в постійному режимі - 1 раз на добу в дозі 25 мг / кг або в інтермітуючій режимі - в дозі 30 - 40 мг / кг 3 рази на тиждень.
Максимальна добова доза 2,5 г. При стабілізації туберкульозного процесу призначають в дозі 15 мг / кг протягом усього періоду лікування в складі комбінованої терапії.
Прийом після їжі поліпшує його переносимість.
Тривалість курсу лікування залежить від форми туберкульозу і становить від 6 до 12 міс.
Дітям старше 13 років призначають Етамбутол всередину в дозі 20 - 25 мг / кг на добу. Максимальна добова доза для дітей 1,0 м
- Алюмінію гідроксид та інші антацидні засоби порушують всмоктування етамбутолу з травного тракту.
- Етамбутол і піразинамід діють синергічно на виведення сечової кислоти.
- Етамбутол знижує терапевтичну ефективність дигитоксина.
- Одночасний прийом етамбутолу і ізоніазиду знижує ефективність циклоспорину А.
- Етамбутол підсилює лікувальний ефект протитуберкульозних засобів, нейротоксичність аміноглікозидів, аспарагинази, карбамазепіну, ципрофлоксацину, іміпенему, солей літію, метротрексата, хініну.
- При одночасному лікуванні дисульфірамом можливе підвищення концентрації етамбутолу в сироватки крові і посилення токсичності.
- Етиловий спирт посилює негативний вплив етамбутолу на орган зору, тому в період лікування слід відмовитися від прийому алкоголю.
Вагітність і лактація
- Застосування при вагітності протипоказано.
- Етамбутол проникає через плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком.
- В експериментальних дослідженнях встановлено тератогенну дію етамбутолу.
- З боку центральної нервової системи. запаморочення, головний біль, депресії, периферичний неврит, неврит зорового нерва, погіршення гостроти зору (зменшення центрального або периферичного зору, освіта скотоми), порушення колірного сприйняття (головним чином зеленого, червоного кольорів), дезорієнтація в просторі;
- з боку системи травлення. нудота, блювота, діарея, біль в шлунку, порушення функції печінки, жовтяниця, підвищення рівня сироваткових трансаміназ;
- з боку кістково-м'язової системи. артрит;
- з боку системи кровотворення. лейкопенія, тромбоцитопенія, алергічні реакції, висипання на шкірі;
- інші (спостерігаються рідко): інтерстиціальний нефрит, зменшення кліренсу сечової кислоти, гастрит, напади подагри, посилення кашлю, збільшення кількості мокротиння, крововиливи в сітківку.
- Всі форми легеневого і позалегеневого туберкульозу (у складі комбінованої терапії).
Протипоказання
Неврит зорового нерва, катаракта, діабетична ретинопатія, запальні захворювання очей, вагітність, лактація, порушення функції нирок, дитячий вік до 13 років, підвищена чутливість до етамбутолу.
- На початку лікування можливе посилення кашлю, збільшення кількості мокротиння.
- Етамбутол застосовують тільки в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами. У поєднанні з ізоніазидом і рифампіцином має високу ефективність при лікуванні туберкульозу.
- При проведенні тривалої терапії необхідно регулярно контролювати функції зору, картину периферичної крові, а також функціональний стан печінки і нирок.
- Перед початком і в процесі лікування необхідно систематично контролювати гостроту зору, рефракцію, поля зору, внутрішньоочний тиск і досліджувати очне дно. При порушенні функції нирок офтальмологічний контроль необхідно проводити кожен день. У разі виникнення порушень зору для попередження атрофії зорового нерва необхідно негайно припинити застосування етамбутолу. При порушенні зору застосовують гідроксікобаламін або ціанокобаламін. Зір відновлюється протягом декількох тижнів або навіть місяців. В окремих випадках спостерігаються незворотні зміни, що призводить до сліпоти.
- При необхідності прийому препарату під час лактації годування груддю дитину необхідно припинити.
- При призначенні етамбутолу хворим з подагрою або з гіперурикемією слід проявляти обережність.
Застосування при порушенні функції нирок
Протипоказаний при порушенні функції нирок.
Передозування:
Розвиток неврологічних порушень, пошкодження зорового нерва (можливе виникнення сліпоти), втрата апетиту, блювота, діарея, лихоманка, головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, пригнічення дихання, асистолія. Специфічного антидоту немає.
Промивання шлунка, призначення активованого вугілля необхідно провести в ранні терміни у зв'язку з швидким всмоктуванням етамбутолу.
Показано проводити форсований діурез, перитонеального діалізу.
При алергічних реакціях показано використання десенсибилизирующих засобів.
При загрозливих станах необхідно провести переливання крові для видалення еритроцитів, де накопичується етамбутол.
Умови зберігання:
В недоступному для дітей, сухому місці при температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності - 3 роки.
Умови відпустки: За рецептом
- По 10 таблеток в блістері, по 5 або 10 контурних упаковок в пачці;
- по 100 таблеток у банках;
- по 100 таблеток у банці, по 1 банці в пачці;
- по 1000 таблеток у пластикових контейнерах.