Існує величезна кількість різноманітних методів отримання амінів. У цьому розділі будуть розглянуті тільки найбільш загальні і важливі з них. Наведені нижче способи синтезу амінів раз-личать областю свого застосування, доступністю методу і коли-кість побічних продуктів при реалізації необхідного перетворення.
21.5.1.Прямое алкілування аміаку і амінів
Аміни виходять при взаємодії первинних і вторинних алкилгалогенидов з аміаком. Ця реакція була відкрита А.Гофманом в 1849 році і є найбільш простим методом синтезу первинних, вторинних і третинних амінів, а також солей тетраалкіламонію. Реакція алкилгалогенидов з аміаком або амінами відноситься до процесів бімолекулярного нуклеофільного заміщення у насиченого атома вуглецю, в яких аміак або амін виконують роль нуклеофільного агента. Перехідний стан такого процесу більш полярно, ніж вихідні реагенти, тому швидкість реакції різко зростає в більш полярному середовищі. Як розчинник звичайно використовують етанол або метанол, але більш ефективні диполярного апротонні розчинники ДМФА, ДМАА. Алкилирование Амміано-ка з метою отримання амінів знайшло широке застосування в промисло-вості, але все рідше і рідше використовується в лабораторних умо-вах, оскільки в цій реакції завжди утворюється суміш первинно-го, вторинного і третинного аміну, а при наявності надлишку алкілгалогеніду і солі тетраалкіламонію.
Катіон алкіламмонія, як було зазначено вище, має властивості слабкої кислоти. В результаті перенесення протона до молекули аміаку утворюється первинний амін і катіон амонію. Первинний амін прояв-ляє властивості більш сильного нуклеофильного агента, ніж аміак, і при взаємодії з алкилгалогенидами дає катіон діалкіламмонія, з якого далі виходить вторинний амін. Цей процес може тривати далі, приводячи до третинного аміну і навіть до солі тетраалкіламонію. Вся послідовність відбуваються перетворень описується наведеними вище рівняннями (1) - (7). Співвідношення продуктів реакції залежить від співвідношення вихідних реагентів. Збільшення кількості алкілгалогeніда сприяє зростанню частки третинного аміну і четвертинної аммониевой солі, в той час як в присутності надлишку аміаку переважно про-разуется суміш первинного і вторинного аміну. Однак навіть при великому надлишку аміаку реакцію неможливо зупинити на стадії утворення тільки первинного аміну. У типовому прикладі взаємодії одного благаючи 1-бромоктана і трьох молей аміаку при 20 ° С виходить суміш, що складається з 45% октіламіна, 43% діоктіламіна і слідів тріоктіламіна. При більшій кількості аміаку частка первинного аміну зростає, але вторинний амін завжди Присутніх-яття в продуктах реакції.
Таким чином, пряме алкілування виявляється малоудовлетворі-них методом для отримання чистих первинних, вторинних і тре-тичних амінів.
21.5.2.Непрямое алкілування. Синтез первинних амінів по Габріелю
У 1887 році Габріель запропонував простий і дуже зручний про-щий метод отримання первинних амінів. Фталімід калію алкілуючі під дією алкилгалогенидов з утворенням N-алкілфталіміда з дуже високим виходом.
Далі N-алкілфталімід перетворюється в первинний амін при взаємо-дії з гідразингідратом в спиртовому розчині:
Гідразин є найкращим реагентом для зняття фталоільной захисту з атома азоту. Раніше для цієї мети використовували лужної або кислотний гідроліз. Фталімід виходить в промислових ус-ловиях при взаємодії фталевої кислоти або її ангідриду з газоподібним аміаком при 300 ° -350 ° С. Фталімід є середньої сили N-H кислоту з рКа
8,3. При взаємодії фталімід з гідроксидом калію в водно-спиртовому середовищі виходить К-сіль фталімід. Синтез Габріеля можна розглядати як один з промінь-ших способів отримання первинних амінів з первинних і вторинних але не теоретичних алкилгалогенидов. Цей метод широко використовується також і для отримання ефірів a-амінокислот.
Як приклад застосування реакції Габріеля для отримання пер-первинних амінів наведемо синтез дофаміну - важливого синтетичного регулятора діяльності центральної нервової системи.
