Комбінований препарат з протипротозойних і антибактеріальну дію
Препарат: ципролет ® А (CIPROLET A)
Активна речовина: ciprofloxacin, tinidazole
Код АТС J01R
КФГ: Комбінований препарат з протипротозойних і антибактеріальну дію
Коди МКХ-10 (показання): H66, H70, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J47, K05, K12, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, L89, M00, M86, N10, N11, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0, T79.3, Z29. 2
Реєстр. номер: ЛСР-002404/10
Дата реєстрації: 24.03.10
Власник рег. удост. DR. REDDY`S LABORATORIES (Індія)
ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-оранжевого або оранжевого кольору з численними дрібними вкрапленнями більш темного кольору, овальної форми, з розділовою рискою на одному боці та гладкі з іншого.
ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрат
що відповідає змісту ципрофлоксацина
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний - 35 мг, кроскармелоза натрію - 27.476 мг, целюлоза мікрокристалічна - 5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) - 5 мг, кремнію діоксид колоїдний - 3.952 мг, тальк - 8.952 мг, магнію стеарат - 7 мг.
Склад оболонки: гіпромелоза (6 cps) - 21.21 мг, сорбінова кислота - 209,5 мкг, титану діоксид - 1 мг, тальк - 4.01 мг, макрогол 6000 - 4.01 мг, полісорбат 80 - 209,5 мкг, диметикон - 295 мкг, фарбник сонячний захід жовтий (Е110) - 9.047 мг.
10 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
Комбінований препарат, дія якого обумовлена компонентами, що входять до його складу.
Ципрофлоксацин - протимікробний засіб широкого спектру дії, похідне фторхінолону, пригнічує бактеріальну ДНК-гіразу (топоізомерази II і IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК, що необхідно для зчитування генетичної інформації), порушує синтез ДНК, ріст і поділ бактерій; викликає виражені морфологічні зміни (у т.ч. клітинної стінки і мембран) і швидку загибель бактеріальної клітини.
Діє бактерицидно на грамнегативні організми в період спокою і ділення (оскільки впливає не тільки на ДНК-гіразу, але і викликає лізис клітинної стінки), на грампозитивні мікроорганізми - тільки в період поділу. Низька токсичність для клітин макроорганізму пояснюється відсутністю в них ДНК-гірази. На тлі прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельної вироблення стійкості до інших антибіотиків, що не належить до групи інгібіторів гірази, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, стійким до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів і багатьом іншим антибіотиків.
Ципрофлоксацин активний щодо грамнегативних аеробних бактерій. Escherichia coli, Salmonella spp. Shigella spp. Citrobacter spp. Klebsiella spp. Enterobacter spp. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp. Morganella morganii, Vibrio spp. Yersinia spp .; інших грамнегативних бактерій - Haemophilus spp. Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp. Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); деяких внутрішньоклітинних збудників - Legionella pneumophila, Brucella spp. Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грампозитивних аеробних бактерій. Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Більшість стафілококів, стійких до метициліну, резистентні і до ципрофлоксацину. Резистентність розвивається вкрай повільно, оскільки, з одного боку, після дії ципрофлоксацину практично не залишається персистуючих мікроорганізмів, а з іншого - у бактеріальних клітин немає ферментів його инактивирующих.
До препарату стійкі: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He ефективний відносно Treponema pallidum.
Тинідазол - протипротозойну і протимікробний засіб, похідне імідазолу. Активний відносно Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia, а також збудників анаеробних інфекцій - Clostridium spp. Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacter spp. Fusobacterium spp. Peptococcus spp. і Peptostreptococcus spp.
Будучи високоліпофільним з'єднанням, тинидазол проникає всередину трихомонад і анаеробних мікроорганізмів, де відновлюється нітроредуктаз, пригнічує синтез і пошкоджує структуру ДНК.
Як ципрофлоксацин, так і тинидазол добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту після прийому всередину. Прийом їжі уповільнює всмоктування, але не змінює величину Cmax і біодоступність.
Біодоступність - 50-85%, Vd - 2-3.5 л / кг, зв'язування з білками плазми - 20-40%, Тmax після прийому всередину - 60-90 хв, Cmax після прийому всередину в дозі 500 мг - 0.2 мкг / мл.
Біодоступність - 100%, зв'язування з білками плазми - 12%, Тmax після прийому всередину - 2 ч, Cmax після прийому всередину в дозі 500 мг - 47.7 мкг / мл.
Метаболізм і виведення
Тинідазол проникає в спинномозкову рідину в концентрації, рівній такої в плазмі і піддається зворотному всмоктуванню в ниркових канальцях. T1 / 2 - 12-14 ч. Тинідазол метаболізується в печінці за участю ферментної системи цитохрому Р450 (CYP3A4). Близько 50% виводиться з жовчю, 25% - нирками, 12% - у вигляді метаболітів. Піддається зворотному всмоктуванню в ниркових канальцях.
Ципрофлоксацин добре проникає в рідинні середовища і тканини організму (виключаючи тканину, багату жирами, наприклад, нервову тканину). Концентрація в тканинах в 2-12 разів вище, ніж в плазмі. Терапевтичні концентрації досягаються в слині, мигдаликах, печінці, жовчному міхурі, жовчі, кишечнику, органах черевної порожнини і малого таза, матці, насінної рідини, тканини простати, ендометрії, фаллопієвих трубах і яєчниках, нирках і сечовивідних органах, легеневій тканині, бронхіальному секреті, кісткової тканини, м'язах, синовіальній рідині і суглобових хрящах, перитонеальній рідині, шкірі. У спинномозкову рідину проникає в невеликій кількості, де його концентрація, при відсутності запалення мозкових оболонок, становить 6-10% від сироваткової, а при запалених - 14-37%. Ципрофлоксацин добре проникає також в очну рідину, бронхіальний секрет, плевру, очеревину, лімфу, через плаценту. Концентрація ципрофлоксацину в нейтрофілах в 2-7 разів вище, ніж в плазмі крові. Активність дещо знижується при значеннях рН менше 6. Метаболізується в печінці (15-30%) з утворенням малоактивних метаболітів (діетілціпрофлоксацін, сульфоціпрофлоксацін, оксоципрофлоксацин, формілціпрофлоксацін).
T1 / 2 - близько 4 год. Виводиться, в основному, нирками шляхом канальцевої фільтрації і канальцевої секреції в незміненому вигляді (40-50%) і у вигляді метаболітів (15%), решта - через шлунково-кишкового тракту. Невелика кількість виводиться з грудним молоком. Нирковий кліренс - 3,5 мл / хв / кг; загальний кліренс - 8-10 мл / хв / кг.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетичніпараметри тинидазола у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (КК вище 22 мл / хв) не відрізняються від таких у здорових.
У ципрофлоксацину при хронічній нирковій недостатності T1 / 2 збільшується до 12 год. При хронічній нирковій недостатності (КК вище 20 мл / хв) відсоток виведеного через нирки препарату знижується, але кумуляції в організмі не відбувається внаслідок компенсаторного збільшення метаболізму препарату і його виведення через шлунково-кишкового тракту.
Змішані бактеріальні інфекції, викликані чутливими грампозитивними і грамнегативними мікроорганізмами, в асоціації з анаеробними мікроорганізмами і / або найпростішими:
- інфекції дихальних шляхів (гострий бронхіт, хронічний бронхіт у стадії загострення, пневмонія, бронхоектатична хвороба);
- інфекції ЛОР-органів (середній отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоїдит, тонзиліт, фарингіт);
- інфекції ротової порожнини (гострий виразковий гінгівіт, періодонтит, періостит);
- інфекції нирок і сечовивідних шляхів (цистит, пієлонефрит);
- інфекції органів малого таза і статевих органів (простатит, аднексит, сальпінгіт, оофорит, ендометрит, тубулярний абсцес, пельвіоперитоніт);
- інтраабдомінальні інфекції (інфекції шлунково-кишкового тракту, жовчних шляхів, внутрішньоочеревинні абсцеси);
- інфекції шкіри і м'яких тканин (інфіковані виразки, рани, опіки, абсцеси, флегмона, виразкові ураження шкіри при синдромі діабетичної стопи, пролежні);
- інфекції кісток і суглобів (остеомієліт, септичний артрит);
Таблетки слід приймати, запиваючи достатньою кількістю води. Не слід ламати, розжовувати або руйнувати таблетку.
З боку травної системи: зниження апетиту, сухість слизової оболонки порожнини рота, "металевий" присмак у роті, нудота, блювота, діарея, біль в животі, метеоризм, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів з перенесеними захворюваннями печінки), гепатит, гепатонекроз.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, порушення координації рухів (в т.ч. локомоторная атаксія), дизартрія, периферична невропатія; рідко - судоми, слабкість, тривожність, тремор, безсоння, кошмарні сновидіння, периферична паралгезія (аномалія сприйняття почуття болю), підвищення внутрішньочерепного тиску, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, а також інші прояви психотичних реакцій, мігрень, запаморочення, тромбоз церебральних артерій , підвищене потовиділення.
З боку органів чуття: порушення смаку та нюху, порушення зору (диплопія, зміна кольоросприйняття), шум у вухах, зниження слуху.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, аритмія, зниження артеріального тиску.
З боку органів кровотворення: лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія (в т.ч. гемолітична), тромбоцитопенія, лейкоцитоз, тромбоцитоз.
З боку сечовидільної системи: гематурія, кристалурія (при лужної реакції сечі і зниження діурезу), гломерулонефрит, дизурія, поліурія, затримка сечі, альбумінурія, зниження азотовидільної функції нирок, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка, шкірний висип, лікарська лихоманка, петехії, ангіоневротичний набряк, задишка, еозинофілія, васкуліт, вузлувата еритема, мультиформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) .
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, артрит, тендовагініт, розриви сухожиль, біль у м'язах.
З боку лабораторних показників: гіпопротромбінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперглікемія.
Інші: астенія, суперінфекції (кандидоз, псевдомембранозний коліт), припливи крові до обличчя, фотосенсибілізація.
- захворювання крові (в анамнезі);
- пригнічення кістково-мозкового кровотворення;
- органічні захворювання центральної нервової системи;
- період лактації (грудне вигодовування);
- одночасний прийом з тизанідином (ризик вираженого зниження артеріального тиску, сонливості);
- дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- підвищена чутливість до похідних фторхінолону або імідазолу.
З обережністю слід застосовувати препарат при вираженому атеросклерозі судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу, психічні захворювання, при епілепсії, указаних на судоми в анамнезі, при вираженій нирковій і / або печінковій недостатності, у пацієнтів похилого віку.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Тинідазол і ципрофлоксацин виділяються з грудним молоком, тому на період лікування препаратом необхідно припинити грудне вигодовування, оскільки тинідазол може надавати мутагенну та канцерогенну дію.
Слід враховувати можливість виникнення перехресних алергічних реакцій. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до інших похідних імідазолу може розвинутися перехресна чутливість і на тинидазол; розвиток перехресної алергічної реакції на ципрофлоксацин можливо також і у пацієнтів з підвищеною чутливістю до інших похідних фторхінолонів.
Під час лікування рекомендується уникати контакту з прямими сонячними променями. При виникненні реакцій фоточутливості слід негайно припинити застосування препарату.
В період лікування не рекомендується приймати етанол (ризик розвитку дисульфірамоподібних реакцій на тлі тинидазола, що входить до складу препарату).
Щоб уникнути розвитку кристалурії не можна перевищувати рекомендовану добову дозу, необхідно також достатнє вживання рідини та підтримання кислої реакції сечі.
Препарат викликає темне забарвлення сечі, що не має клінічного значення.
Пацієнтам з епілепсією, судомами в анамнезі, судинними захворюваннями і органічними ураженнями мозку, в зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку центральної нервової системи, препарат слід призначати тільки за життєвими показаннями.
При виникненні під час або після лікування тяжкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайної відміни препарату і призначення відповідного лікування.
При появі болю в сухожиллях або при прояві перших ознак тендовагініту лікування слід припинити.
При лікуванні більше 6 днів слід контролювати картину периферичної крові.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами.
Під час лікування пацієнт повинен утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Симптоми: у випадках гострого передозування превалюють будуть симптоми оборотного поразки сечовидільної системи, можливі судоми.
Лікування: індукція блювання, промивання шлунка. Симптоматична, підтримуюча терапія (в т.ч. адекватна гідратація організму). Специфічного антидоту немає. За допомогою гемо- або перитонеального діалізу тинидазол може бути повністю виведений з організму, а ципрофлоксацин - незначно (менше 10%).
Ефекти, обумовлені тинідазолом
Ципролет ® А підсилює ефект непрямих антикоагулянтів. Для зменшення ризику розвитку кровотеч дозу препарату Ципролет ® А знижують на 50%.
Підсилює дію етанолу (дисульфірамоподібні реакції).
Фенобарбітал прискорює метаболізм тинидазола.
Ципролет ® А не рекомендується призначати одночасно з етіонамідом.
Ефекти, обумовлені ципрофлоксацином
Внаслідок зниження активності процесів мікросомального окислення в гепатоцитах підвищує концентрацію і подовжує T1 / 2 теофіліну та інших ксантинів, в т.ч. кофеїну, пероральнихгіпоглікемічних лікарських засобів, непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протромбінового індексу.
Підсилює нефротоксичність циклоспорину, відзначається збільшення сироваткового креатиніну, у таких пацієнтів необхідний контроль цього показника 2 рази на тиждень.
Пероральний прийом спільно з залізовмісних лікарськими засобами, сукралфатом і антацидними лікарськими засобами, що містять Mg 2+. Ca 2+. Аl 3+. з диданозином призводить до зниження всмоктування ципрофлоксацину. Тому Ципролет ® А слід призначати за 1-2 години до або через 4 години після прийому зазначених лікарських засобів.
При одночасному застосуванні з НПЗЗ (виключаючи ацетилсаліцилову кислоту) підвищується ризик розвитку судом.
Метоклопрамід прискорює абсорбцію ципрофлоксацину, що призводить до зменшення Tmax.
Спільне призначення урикозуричних лікарських засобів призводить до уповільнення виведення (до 50%) і підвищення плазмової концентрації ципрофлоксацину.
Ципрофлоксацин збільшує Cmax в 7 разів (від 4 до 21 рази) і AUC тизанідину, що підвищує ризик вираженого зниження артеріального тиску і сонливості.
Ципролет ® А сумісний з сульфаніламідами і антибіотиками (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, еритроміцин, рифампіцин, цефалоспорини), при поєднанні з якими зазвичай спостерігається синергізм.
Умови відпуску З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.