Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна та кармеллоза натрію, сорбітол рідкий некрісталлізованний 70%, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, натрію сахарин, полісорбат 20, натрію гідроксид, вода.
100 мл - флакони темного скла (1) в комплекті з дозуючим шприцом - пачки картонні.
Протиблювотний засіб, центральний блокатор дофамінових рецепторів. Домперидон - антагоніст допаміну, що володіє протиблювотні властивості. Домперидон погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Застосування домперидону рідко супроводжується екстрапірамідними побічними ефектами, особливо у дорослих, але домперидон стимулює виділення пролактину з гіпофіза. Протиблювотну дію, можливо, обумовлена поєднанням периферичної (гастрокінетичної) дії та антагонізму до рецепторів допаміну в тригерній зоні хеморецепторів.
При прийомі всередину домперидон збільшує тривалість антральних та дуоденальних скорочень, підвищує тиск в стравоході і прискорює випорожнення шлунка у здорових людей.
Домперидон не чинить дії на шлункову секрецію.
Після прийому всередину натщесерце домперидон швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Cmax в плазмі крові досягається приблизно протягом 30-60 хв. Низька абсолютна біологічна домперидону при прийомі всередину (приблизно 15%) обумовлена екстенсивним первинним метаболізмом в стінці кишечника і печінки.
Хоча у здорових людей біологічна домперидону збільшується при прийомі після їди, пацієнтам зі скаргами з боку шлунково-кишкового тракту слід приймати домперидон за 15-30 хвилин до їжі. Гіпоацідность шлункового соку знижує абсорбцію домперидону.
При прийомі препарату після їди для досягнення Cmax потрібно більше часу, а AUC дещо збільшується.
При прийомі всередину домперидон не акумулюється і не індукує власний метаболізм. Після прийому домперидона протягом 2 тижнів в дозі 30 мг / сут Cmax в плазмі крові через 90 хв після останнього прийому дорівнювала 21 нг / мл і була майже такою ж, як після прийому першої дози (18 нг / мл).
Зв'язування з білками плазми - 91-93%.
Препарат метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання та N-дезалкілування. При дослідженнях метаболізму препарату in vitro з використанням діагностичних інгібіторів було виявлено, що CYP3A4 є основним ізоферментом системи цитохрому 450, які беруть участь в процесі N-дезалкілування домперидону, тоді як CYP3A4, CYP1A2 і CYP2E1 беруть участь в процесі ароматичного гідроксилювання домперидону.
Виведення з сечею та калом становить 31% і 66% від прийнятої дози відповідно.
Виводиться в незміненому вигляді з калом (10%) і з сечею (приблизно 1%).
T1 / 2 з плазми крові після прийому разової дози у здорових добровольців становить 7-9 год.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У хворих з нирковою недостатністю тяжкого ступеня T1 / 2 домперидону збільшується.
Комплекс диспептичних симптомів, що часто асоціюється з уповільненим випорожненням шлунка, шлунково-стравохідним рефлюксом, езофагітом:
- відчуття переповнення в епігастрії, рання насичуваність, відчуття здуття живота, біль у верхній частині живота;
- печія, відрижка шлунковим вмістом або без нього.
Нудота і блювання функціонального, органічного, інфекційного походження, спричинені радіотерапією, лікарською терапією або порушенням дієти. Специфічним показанням є нудота і блювання, спричинені агоністами допаміну в разі їх застосування при хворобі Паркінсона (такими як леводопа і бромокриптин).
Рекомендується приймати препарат Мотилиум ® до їжі, в разі прийому після їжі абсорбція домперидону може сповільнюватися.
Дорослим і підліткам старше 12 років і з масою тіла понад 35 кг призначають по 10-20 мл суспензії 3 або 4 рази / добу, максимальна добова доза - 80 мл.
Дітям, у т.ч. немовлятам. призначають по 0.25-0.5 мг домперидону (0.25-0.5 мл суспензії) на 1 кг маси тіла 3 або 4 рази / добу. Максимальна добова доза - 2.4 мг на 1 кг маси тіла, але не більше 80 мг / добу. Для визначення дози слід використовувати шкалу маси тіла дитини "0-20 kg" на шприці.
При нирковій недостатності корекція разової дози не потрібна. При повторному призначенні частота прийому повинна бути знижена до 1 або 2 р / добу, залежно від тяжкості недостатності, а також може виникнути необхідність зниження дози. При тривалій терапії хворі повинні перебувати під регулярним наглядом.
Правила застосування суспензії
Перед вживанням флакон із суспензією слід струсити. Суспензія поставляється в упаковці, захищеній від випадкового розкриття дітьми. Флакон слід відкривати в такий спосіб: натиснути зверху на пластмасову кришку флакона, одночасно повертаючи її проти годинникової стрілки; зняти відгвинчені кришку.
Потім слід помістити шприц у флакон. Притримуючи на місці нижнє кільце, підняти верхню до позначки, що відповідає масі тіла дитини (кг). Притримуючи за нижнє кільце, витягти наповнений шприц із флакона. Спустошити шприц. Закрити флакон. Промити шприц водою.
Побічні ефекти наведені з розподілом по частотах і системам органів. Частоту побічних ефектів класифікували наступним чином: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10) и нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
З боку травної системи: рідко - шлунково-кишкові розлади; дуже рідко - минущі спазми кишечника.
З боку нервової системи: дуже рідко - екстрапірамідний синдром, судоми, сонливість, головний біль. Екстрапірамідні явища дуже рідко виникають у дітей і в одиничних випадках у дорослих, вони повністю оборотні і зникають відразу після припинення прийому препарату.
Психічні розлади: дуже рідко - ажитація, нервозність. Такі побічні явища як судоми, сонливість і ажитація дуже рідкісні і зустрічаються головним чином у дітей і новонароджених.
З боку імунної системи: дуже рідко - анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, алергічні реакції, кропив'янка.
З боку ендокринної системи: рідко - підвищення рівня пролактину в плазмі, обумовлене тим, що гіпофіз знаходиться поза гематоенцефалічним бар'єром, в рідкісних випадках ця гіперпролактинемія може стимулювати появу нейро-ендокринних явищ, таких як галакторея, гінекомастія та аменорея.
З боку шкірних покривів: дуже рідко - свербіж, висип.
- пролактин-секретирующая пухлина гіпофіза (пролактинома);
- одночасний прийом пероральних форм кетоконазолу, еритроміцину або інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, що викликають подовження інтервалу QTc, таких як флуконазол, вориконазол, кларитроміцин, аміодарон і телітроміцин;
- механічна непрохідність або перфорація, при яких стимуляція рухової функції шлунка може становити небезпеку;
- встановлена непереносимість препарату та його компонентів.
З обережністю слід призначати препарат при нирковій та печінковій недостатності, а також дітям.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
Даних про застосування препарату Мотилиум ® при вагітності недостатньо.
До теперішнього часу немає даних про підвищення ризику вад розвитку у людини. Проте, Мотилиум ® слід призначати при вагітності тільки у випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
У жінок концентрація домперидону в грудному молоці становить 10-50% від відповідної концентрації в плазмі і не перевищує 10 нг / мл. Загальна кількість домперидону, екскретіруемого в грудне молоко - менше 7 мкг / сут при застосуванні максимально допустимих доз. Невідомо, чи робить цей рівень негативний вплив на немовлят. Тому при необхідності застосування препарату Мотилиум ® в період лактації грудне вигодовування слід припинити.
При одночасному застосуванні препарату Мотилиум ® з антацидними або антисекреторними препаратами останні слід приймати після їди, а не до їди, тобто їх не слід приймати одночасно з Мотіліума.
Суспензія Мотилиум ® містить сорбітол, тому її не слід приймати пацієнтам з непереносимістю сорбитола.
З огляду на високий ступінь метаболізму домперидону в печінці, слід з обережністю призначати Мотилиум ® при печінкової недостатності.
У хворих з тяжкою нирковою недостатністю (сироватковий креатинін> 6 мг / 100 мл, тобто> 0.6 ммоль / л) T1 / 2 домперидону збільшувався з 7.4 до 20.8 ч, але концентрація препарату в плазмі була нижчою, ніж у здорових добровольців. Оскільки дуже невеликий відсоток препарату виводиться нирками в незміненому вигляді, то корекція разової дози у хворих з нирковою недостатністю не потрібно. Однак при повторному призначенні частота введення повинна бути знижена до 1 або 2 р / добу, залежно від тяжкості недостатності, а також може виникнути необхідність зниження дози.
При тривалій терапії хворі повинні перебувати під регулярним наглядом.
Використання в педіатрії
Мотилиум ® в окремих випадках може викликати неврологічні побічні ефекти. У дітей перших місяців життя метаболічні функції і гематоенцефалічний бар'єр розвинені в повному обсязі, і тому у них підвищений ризик виникнення небажаних неврологічних ефектів. У зв'язку з цим слід дуже точно розраховувати дозу Мотилиума для новонароджених, немовлят, дітей старше 1 року і дітей раннього дошкільного віку і строго дотримуватися цієї дози. Неврологічні небажані ефекти можуть бути викликані у дітей передозуванням препарату, але необхідно брати до уваги і інші можливі причини таких ефектів.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Мотилиум ® не виявляє або виявляє мізерно мале вплив на здатність керувати автомобілем і роботі з технікою.
Симптоми: сонливість, дезорієнтація та екстрапірамідні реакції, особливо у дітей.
Лікування: специфічного антидоту домперидону не існує. У разі передозування рекомендується промивання шлунка і застосування активованого вугілля. Рекомендується уважно стежити за станом пацієнта і проводити підтримуючу терапію. Антихолінергічні засоби, препарати, що застосовуються для лікування паркінсонізму, або антигістамінні препарати можуть виявитися ефективними при виникненні екстрапірамідних реакцій.
Антихолінергічні препарати можуть нейтралізувати дію Мотилиума.
Біодоступність Мотилиума при прийомі всередину зменшується після попереднього прийому циметидину або натрію бікарбонату. Не слід приймати антацидні та антисекреторні препарати одночасно з Мотіліума, тому що вони знижують його біодоступність.
Головну роль в метаболізмі домперидона грає ізофермент CYP3A4. Результати досліджень in vitro і клінічний досвід показують, що одночасне застосування препаратів, які значно пригнічують цей ізофермент, може спричиняти підвищення концентрації домперидону в плазмі. До числа сильних інгібіторів CYP3A4 належать: азольні протигрибкові препарати, такі як флуконазол *, ітраконазол, кетоконазол * і вориконазол *; антибіотики-макроліди, наприклад кларитроміцин * і еритроміцин *; інгібітори протеази ВІЛ, наприклад ампренавір, атазанавір, фосампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір і саквінавір; антагоністи кальцію, такі, як дилтіазем і верапаміл; аміодарон *; апрепітант; нефазодон. (Препарати, помічені зірочкою, крім того, подовжують інтервал QTc).
У ряді досліджень фармакокінетичних і фармакодинамічних взаємодій домперидону з пероральним кетоконазолом та пероральним еритроміцином у здорових добровольців було показано, що ці препарати значно пригнічують первинний метаболізм домперидону, здійснюваний ізоферментом CYP3A4.
При одночасному прийомі 10 мг домперидону 4 раза / сут і 200 мг кетоконазолу 2 рази / добу відзначалося подовження інтервалу QTc в середньому на 9.8 мс протягом усього періоду спостереження, в окремі моменти зміни варіювали від 1.2 до 17.5 мс. При одночасному прийомі 10 мг домперидону 4 раза / сут і 500 мг еритроміцину 3 рази / добу відзначалося подовження інтервалу QTc в середньому на 9.9 мс протягом усього періоду спостереження, в окремі моменти зміни варіювали від 1.6 до 14.3 мс. У кожному з цих досліджень Cmax і AUC домперидону були збільшені приблизно в 3 рази.
В даний час невідомо, який внесок в зміну інтервалу QTc вносять підвищені концентрації домперидону в плазмі.
У цих дослідженнях монотерапія домперідоном (10 мг 4 рази / добу) привела до подовження інтервалу QTc на 1.6 мс (дослідження кетоконазолу) і на 2.5 мс (дослідження еритроміцину), тоді як монотерапія кетоконазолом (200 мг 2 рази / добу) і монотерапія еритроміцином ( 500 мг 3 рази / добу) привели до подовження інтервалу QTc на 3.8 і 4.9 мс відповідно протягом всього періоду спостереження.
Теоретично (тому що препарат володіє гастрокінетичної дією) Мотилиум ® міг би впливати на абсорбцію одночасно застосовуваних пероральних препаратів, зокрема, препаратів з уповільненим вивільненням активної речовини або препаратів, вкритих кишковорозчинною оболонкою. Однак застосування домперидону у хворих на тлі прийому парацетамолу або підібраною терапії дигоксином не впливало на рівень цих препаратів у крові.
Мотилиум ® можна приймати одночасно з нейролептиками, дію яких він не підсилює; агоністами дофамінових рецепторів (бромокриптином, леводопою), небажані периферичні ефекти яких, такі як порушення травлення, нудота, блювання, він пригнічує, не впливаючи при цьому на їх центральні ефекти.
Умови відпуску З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 15 ° до 30 ° C. Термін придатності - 3 роки.