Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 144 мг цефтібутена (у вигляді дигідрату) в 1 г порошку або 36 мг в 1 мл готової суспензії.
Допоміжні речовини: полісорбат 80, симетикон, камедь ксантанова, кремнію діоксид, титану діоксид, натрію бензоат, ароматизатор вишневий, сахароза.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Цефалоспорин III покоління. Є бета-лактамних антибіотиком, має бактерицидну дію, механізм якої зумовлений пригніченням синтезу клітинної стінки бактерій. Препарат діє на багато мікроорганізмів, які продукують β-лактамази і стійкі до пеніцилінів та інших цефалоспоринів.
Цефтибутен високостійкий до плазмідних пеніциліназ і цефалоспориназ. Однак він руйнується під дією деяких хромосомних цефалоспориназ, які продукуються такими мікрорганізми як Citrobacter spp. Enterobacter spp. і Bacteroides spp. Препарат не слід застосовувати при інфекціях, викликаних штамами бактерій, стійкість яких до бета-лактамних антибіотиків зумовлена загальними механізмами, такими як зміни проникності або пеніцилін-зв'язуючих білків (ПСБ) (наприклад, пеніціллінорезістентнимі Streptococcus pneumoniae). Цефтибутен взаємодіє в основному з ПСБ-3 Escherichia coli, що призводить до утворення филаментозному форм при концентрації, що становить 1 / 4-1 / 2 МПК, і лізису при концентрації, в два рази перевищує МПК. Мінімальна бактерицидна концентрація цефтібутена для штамів Escherichia coli, чутливих і стійких до ампіциліну, приблизно дорівнює МПК.
Активний in vitro і в клінічній практиці відносно більшості штамів наступних грампозитивнихмікроорганізмів: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за винятком пеніціллінорезістентних штамів); грамнегативнихмікроорганізмів: Haemophilus influenzae (штамів, які продукують і не продукують β-лактамази), Haemophilus parainfluenzae (штамів, які продукують і не продукують β-лактамази), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (більшість штамів продукують β-лактамази), Escherichia coli, Klebsiella spp . (Включаючи Klebsiella pneumoniae і oxytoca), індол-позитивний Proteus spp. (Включаючи Proteus vulgaris), а також Providencia spp. Proteus mirabilis, Enterobacter spp. (Включаючи Enterobacter cloacae і Enterobacter aerogenes), Salmonella spp. Shigella spp.
Активний in vitro відносно більшості штамів таких мікроорганізмів, однак клінічна ефективність його не встановлена: грампозитивнихмікроорганізмів - Streptococcus spp. групи C і G; грамнегативнихмікроорганізмів - Brucella spp. Neisserria spp. Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Providencia rettgeri, Providencia stuartii і штами Citrobacter spp. Morganella spp. і Serratia spp. що не виробляють у великих кількостях хромосомні цефалоспорінази.
Чи не активний відносно Staphylococcus spp. Enterococcus spp. Streptococcus spp. групи B, Acinetobacter spp. Bordetella spp. Listeria spp. Flavobacterium spp. Pseudomonas spp. Campylobacter spp. Yersinia spp. Hafnia spp.
Cлабо активний відносно більшості анаеробів, включаючи більшість штамів Bacteroides.
Цефтибутен-транс (похідне цефтібутена) не володіє мікробіологічної активністю in vitro і in vivo щодо Staphylococcus spp. Enterococcus spp. Acinetobacter spp. Bordetella spp. Listeria spp. Flavobacterium spp. Pseudomonas spp. Campylobacter spp. Yersinia spp. Hafnia spp.
Фармакокінетика. Всмоктування. Після прийому препарату всередину цефтибутен практично повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту (90%).
Після одноразового прийому всередину капсул по 400 мг Cmax в плазмі досягається через 2-3 год і становить 15-17 мкг / мл.
Біодоступність цефтибутену залежить від дози в терапевтичному діапазоні доз (≤400 мг) і варіює від 75% до 94%.
Швидкість і ступінь всмоктування цефтібутена при прийомі Цедексу у формі суспензії змінюються при одночасному прийомі з їжею. Одночасний прийом їжі не впливає на ефективність Цедексу у формі капсул.
Розподіл. Зв'язування цефтібутена з білками плазми становить 62-64%. Css цефтібутена (при застосуванні кожні 12 год) в плазмі досягаються після прийому п'ятої дози.
Цефтибутен легко проникає в рідкі середовища і тканини організму. У рідини шкірного міхура концентрація цефтібутена порівнянна з такою у плазмі або перевищує її (порівняння на підставі AUC). Цефтибутен проникає в рідину середнього вуха у дітей з гострим середнім отитом, де його концентрація приблизно дорівнює рівню в плазмі або перевищує його. Концентрації цефтибутену в тканині легенів складають приблизно 40% від концентрацій у плазмі. У назальном, трахеальном і бронхіальному секреті, бронхо-альвеолярної лаважной рідини і її клітинної суспензії концентрації цефтібутена складають приблизно 46, 20, 24, 6 і 81% від концентрацій в плазмі відповідно.
Метаболізм і виведення. Основне похідне цефтібутена, що циркулює в плазмі (цефтибутен-транс), очевидно, утворюється шляхом прямого перетворення цефтибутену (цис-форми). Концентрація цефтібутена-транс в плазмі або сечі зазвичай становить близько 10% або менше від концентрації цефтибутену.
T1 / 2 цефтібутена з плазми становить від 2 до 4 год (в середньому 2.5 ч) і не залежить від дози або схеми застосування. Виводиться в основному в незміненому вигляді з сечею. Цефтибутен виявляється в сечі протягом 24 год після прийому 400 мг; Cmax в сечі становить 264 мкг / мл і досягається протягом перших 4 год; через 20-24 год після одноразового прийому препарату концентрація цефтібутена в сечі становить 10.5 мкг / мл.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. У осіб похилого віку Css цефтібутена (при застосуванні кожні 12 год) досягаються після прийому п'ятої дози. Середня AUC в цій групі була дещо вищою, ніж у молодих дорослих. При повторному застосуванні цефтібутена у осіб похилого віку кумуляція була незначною.
При нирковій недостатності легкого ступеня тяжкості фармакокінетика Цедексу істотно не змінюється.
Показання до застосування:
Лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими мікроорганізмами:
- середній отит у дітей;
- інфекції нижніх дихальних шляхів у дорослих (в т.ч. гострий бронхіт. Загострення хронічного бронхіту і гостра пневмонія) в тих випадках, коли можливий прийом препарату всередину;
- інфекції сечовивідних шляхів у дорослих і дітей (в т.ч. ускладнені і неускладнені);
- ентерит і гастроентерит у дітей, викликані Salmonella spp. Shigella spp. і Escherichia coli.
Спосіб застосування та дози:
Приймають всередину. Тривалість лікування в середньому становить від 5 до 10 днів. При лікуванні інфекцій, викликаних Streptococcus pyogenes, Цедекс® в терапевтичній дозі слід застосовувати не менше 10 днів.
Пацієнтам, які отримують лікування гемодіалізом 2 або 3 рази на тиждень, Цедекс® можна призначати по 400 мг наприкінці кожного сеансу гемодіалізу.
При гострому бактеріальному ентериті у дітей добову дозу можна розділити на 2 прийоми (з розрахунку 4.5 мг / кг кожні 12 год).
Безпека і ефективність Цедексу у дітей у віці до 6 місяців не встановлені.
Суспензію Цедексу можна приймати приблизно за 1-2 години до або після їди. Перед прийомом препарату флакон з приготовленою суспензією слід інтенсивно струсити.
Правила приготування суспензії для прийому всередину. Відміряти необхідну кількість води (28 мл), налив воду в мірний стаканчик (входить в комплект поставки) до мітки "28 ml". Перелити приблизно половину отмеренной води у флакон з порошком і збовтати, щоб добре змочити порошок, потім долити залишився кількість води у флакон і ще раз ретельно збовтати - до повного розчинення порошку і отримання 33 мл гомогенної суспензії. Для більш точного дозування приготовленої суспензії рекомендується користуватися мірної ложечкою, що входить в комплект і має градуювання на 1,25 мл, 2,5 мл, 3,75 мл і 5 мл суспензії.
Особливості застосування:
Застосування при вагітності та годуванні груддю. Адекватні і суворо контрольовані дослідження безпеки та ефективності застосування препарату при вагітності та під час пологів не проводилися. При необхідності застосування препарату Цедекс® при вагітності слід оцінити передбачувану користь для матері і потенційний ризик для плоду.
Цефтибутен не визначається в грудному молоці у жінок, що годують. З обережністю слід застосовувати препарат в період грудного вигодовування.
В експериментальних дослідженнях на тваринах не виявлено шкідливого дії цефтібутена на перебіг вагітності або пологів, на ембріональний або постнатальний розвиток.
Застосування у дітей. Протипоказаний в дитячому віці до 6 міс, в дитячому віці до 10 років (у зв'язку з неможливістю адекватного дозування препарату Цедекс® в формі капсул у дітей молодшого віку).
Особливі вказівки. Приблизно у 5% хворих з алергією на пеніцилін спостерігається перехресна реактивність на цефалоспорини. У пацієнтів, які отримували одночасно пеніциліни і цефалоспорини, зареєстровані серйозні гострі реакції підвищеної чутливості (анафілаксія); відомі випадки перехресної гіперреактивності з розвитком анафілаксії. При виникненні серйозних анафілактичних реакцій показана невідкладна терапія (наприклад, адреналін, ГКС, в / в введення рідини, забезпечення прохідності дихальних шляхів, введення кисню, антигістамінні засоби, динамічне спостереження).
При лікуванні антибіотиками широкого спектра дії (в т.ч. Цедексом) порушення мікрофлори кишечника може призвести до появи діареї. включаючи псевдомембранозний коліт. пов'язаний з виробленням токсину Clostridium difficile. Виразність діареї. що супроводжується або що не супроводжується дегідратацією, може варіювати від помірної до важкої або загрожує життю. Діарея може з'явитися під час або після лікування антибіотиком. Цей діагноз необхідно обговорювати у всіх випадках, коли стійка діарея з'являється на тлі прийому будь-якого антибіотика широкого спектру дії типу Цедексу.
Впливу Цедексу на результати хімічних або лабораторних тестів не виявлено. При використанні інших цефалоспоринів іноді реєстрували псевдопозитивну пряму пробу Кумбса. Однак результати досліджень з використанням еритроцитів здорових людей не підтвердили здатність Цедексу викликати позитивну пробу Кумбса in vitro навіть в концентраціях до 40 мкг / мл.
Побічна дія:
З боку травної системи: нудота (≤3%), діарея (3%); нечасто - диспепсія. гастрит. блювота. болю в животі, зміна смаку; рідко - підвищення активності АСТ, АЛТ і ЛДГ, зростання Clostridium difficile, що поєднувався з помірною або вираженою діареєю.
З боку системи кровотворення: рідко - зниження рівня гемоглобіну, лейкопенія. еозинофілія. тромбоцитоз.
Інші: нечасто - симптоми, схожі з такими при сироваткової хвороби.
Більшість небажаних явищ, пов'язаних з прийомом Цедексу, зазвичай помірні і скороминущі, піддаються симптоматичної терапії або проходять після відміни Цедексу.
Побічні ефекти, властиві всім цефалоспоринів
Алергічні реакції: анафілаксія, бронхоспазм. задишка. висип, кропив'янка. свербіж, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз.
З боку травної системи: виражена діарея. коліт (пов'язаний з лікуванням антибіотиками, включаючи псевдомембранозний коліт), підвищення рівня білірубіну.
З боку системи кровотворення: апластична анемія. панцитопенія, нейтропенія і агранулоцитоз.
З боку системи згортання крові: збільшення протромбінового часу і MHO, гемолітична анемія і внутрішня кровотеча.
З боку сечовидільної системи: дисфункція нирок, токсична нефропатія.
Лабораторні показники: позитивна реакція Кумбса, глюкозурія, кетонурія.
Інші: суперінфекція, фотосенсибілізація.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
У спеціальних дослідженнях вивчалася взаємодія препарату Цедекс® з наступними препаратами: антациди, що містять гідроксид алюмінію і магнію у високих дозах, ранітидин і теофілін (одноразове в / в введення). Ознак значущої взаємодії не виявлено. Вплив препарату Цедекс® на концентрацію в плазмі крові або фармакокінетику теофіліну при прийомі всередину не відомо. Даних про взаємодію з іншими лікарськими засобами дотепер не отримано.
Цефалоспорини, включаючи Цедекс®, в рідкісних випадках можуть знижувати протромбіновий активність, що призводить до збільшення протромбінового часу, особливо у пацієнтів, які були стабілізовані на терапії пероральними коагулянтами. У пацієнтів, які належать до групи ризику, слід регулярно контролювати протромбіновий час або МНО і при необхідності застосовувати вітамін К.
Протипоказання:
- дитячий вік до 6 міс;
- дитячий вік до 10 років (у зв'язку з неможливістю адекватного дозування препарату Цедекс® в формі капсул у дітей молодшого віку);
- підвищена чутливість до компонентів препарату та до інших цефалоспоринів.
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з відомою або підозрюваною алергією на пеніциліни; з ускладненими шлунково-кишковими захворюваннями, особливо хронічним колітом (в анамнезі), а також з вираженою нирковою недостатністю і пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі.
Передозування:
При випадковому передозуванні Цедексу ознаки токсичності відзначені були. У здорових дорослих добровольців, які отримували Цедекс® одноразово в дозі до 2 г, серйозних небажаних реакцій не було, а всі клінічні і лабораторні показники залишалися в межах норми.
Лікування: специфічного антидоту цефтібутена не існує, тому при передозуванні можна провести промивання шлунка. Значну частину дози Цедексу можна видалити з крові за допомогою гемодіалізу. Ефективність перитонеального діалізу не встановлена.
Умови зберігання:
Капсули слід зберігати при температурі не вище 25 ° С. Порошок для приготування суспензії для прийому всередину слід зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки. Приготовану суспензію можна зберігати протягом 14 днів у холодильнику (при температурі від 2 ° С до 8 ° С). Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Умови відпустки:
8.3 г - флакони темного скла місткістю 30 мл (1) в комплекті з мірною ложкою і мірним стаканчиком - пачки картонні.